Pharmacocinétique, pharmacodynamique, innocuité et tolérabilité du glycopyrronium (bromure) chez les enfants (de 6 à moins de 12 ans) souffrant d'asthme

Critère d'intégration:

• Diagnostic confirmé d'asthme depuis au moins 6 mois
• Consentement éclairé signé par le(s) parent(s)/tuteur(s) légal(aux) et consentement du patient pédiatrique (selon les exigences locales)
• Patient sous dose stable de CSI inhalé à dose faible à moyenne avec un contrôleur supplémentaire pendant au moins 4 semaines avant la randomisation
• VEMS pré-bronchodilatateur ≥ 60 % à ≤ 90 % de la normale prédite au début du rodage et de la randomisation
• Réversibilité du VEMS, effectuée en utilisant jusqu'à 4 bouffées de SABA (jusqu'à 400 μg de salbutamol ou 360 μg d'albutérol) lors de la visite de rodage (visite 20) : augmentation > et/ou = 12 % (réalisée selon l'American Thoracic Society (ATS)/European Lignes directrices 2019 de la Société respiratoire (ERS)). Tous les patients doivent effectuer un test de réversibilité au début du rodage. Si la réversibilité n'est pas démontrée lors du rodage, elle peut être répétée une fois le même jour. Si la réversibilité n'est toujours pas démontrée après une évaluation répétée, les patients doivent être dépistés
• Technique d'utilisation d'inhalateur acceptable démontrée pour Breezhaler et Diskus / Accuhaler avant la randomisation, et capable de terminer les procédures de spirométrie avant la randomisation
• Un parent/tuteur légal doit être désigné pour remplir toutes les entrées du journal électronique et assister à toutes les visites à la clinique avec le patient
• Les parents/tuteurs légaux doivent être disposés et capables d'aider l'enfant avec les procédures décrites dans le protocole, par ex. respect des médicaments à l'étude, achèvement du journal électronique du patient
• Les patientes en âge de procréer, qui pourraient devenir sexuellement actives, doivent être informées de la nécessité de prévenir une grossesse pendant l'étude en utilisant des méthodes contraceptives efficaces. La décision sur la méthode contraceptive doit être réexaminée au moins tous les 3 mois pour évaluer le besoin individuel et la compatibilité de la méthode choisie.

Critère d'exclusion:

• Utilisation systémique de corticostéroïdes pour quelque raison que ce soit dans les 3 mois suivant le rodage
• Patients sous CSI mono faible à moyen seul
• Patients nécessitant six bouffées ou plus de médicaments de secours par jour pendant plus de deux jours consécutifs au cours des quatre semaines précédant le dépistage (visite 1) et/ou au cours des quatre semaines précédant la visite de rodage
• Patients ayant eu une crise/exacerbation d'asthme nécessitant a) des corticostéroïdes systémiques (SCS) ou b) une hospitalisation ou c) une visite aux urgences, dans les 3 mois précédant le dépistage (visite 1), ou plus de 3 exacerbations distinctes au cours des 12 mois précédant la visite de dépistage
• Patients atteints d'un glaucome à angle fermé connu, d'un dysfonctionnement de la vessie, d'une obstruction de la sortie de la vessie ou de toute autre affection pour laquelle un traitement anticholinergique est contre-indiqué avant le dépistage (visite 1)
• Patients ayant des antécédents de syndrome du QT long ou dont l'intervalle QT corrigé (QTc) mesuré au début du Run-in et confirmé à l'inclusion (avant la randomisation) (méthode de Fridericia) est prolongé (> 450 msec pour les garçons et les filles) et confirmé par un évaluateur central (ces patients ne doivent pas être redépistés)
• Infections actives suspectées ou documentées (bactériennes, virales, fongiques, mycobactériennes ou autres, y compris le SRAS-CoV-2 actif, la tuberculose ou une maladie mycobactérienne atypique) des voies respiratoires supérieures ou inférieures, des sinus ou de l'oreille moyenne qui ne sont pas résolues dans les 6 semaines suivant Dépistage (Visite 1)
• Antécédents de diabète de type I ou de diabète de type II non contrôlé
• Patients sexuellement actifs au moment du dépistage
• Niveaux d'hémoglobine en dehors des plages normales lors du rodage (visite 20)
• Patientes en âge de procréer (par exemple, menstruées) qui n'acceptent pas l'abstinence ou, si elles deviennent sexuellement actives pendant la participation à l'étude, n'acceptent pas l'utilisation de la contraception telle que définie dans les critères d'inclusion.

Des critères d'inclusion/exclusion supplémentaires définis par le protocole peuvent s'appliquer.