格隆溴铵（溴化物）在患有哮喘的儿童（6 至 12 岁以下）中的药代动力学、药效学、安全性和耐受性
2023年11月17日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
一项 II 期、双盲、随机、多剂量、交叉、三治疗、三期、六序列安慰剂对照试验，以评估格隆溴铵（溴化物）的疗效、药代动力学 (PK)、药效学 (PD) 和安全性和耐受性) 6 至 12 岁以下患有哮喘的儿童。
本研究的目的是与安慰剂相比，表征吸入两种不同剂量的格隆铵的支气管扩张作用、全身暴露和安全性/耐受性。
该研究的结果将用于确定吸入格隆铵的剂量，用于开发固定剂量组合茚达特罗/莫米松/格隆铵 (QVM149)，用于治疗 6 岁至 12 岁以下中度至重度哮喘儿童。
研究概览
详细说明
该研究设计是一项双盲、安慰剂对照、随机序列、三个治疗、三个周期、六个序列、交叉多剂量研究，以评估格隆溴铵的疗效、药代动力学、药效学以及安全性和耐受性（溴化物）用于 6 岁至 12 岁以下患有哮喘且第一秒用力呼气容积 (FEV1) ≥ 60% 且 ≤ 参与者预计正常值的 90% 的儿童。
这项研究将包括 4 个阶段：筛选、磨合、治疗和随访。
筛选阶段结束后，参与者将进入磨合阶段以进一步评估资格，符合所有资格标准的参与者将被随机分配。 除了背景哮喘 LABA+ICS 控制疗法（昔萘酸沙美特罗 50µg/丙酸氟替卡松 100µg）之外，还将进行研究治疗，从进入磨合期一直到治疗阶段结束，包括 2 个洗脱期。 参与者将被随机分配到 6 个不同序列中的一个，随机化比例相等 (1:1:1:1:1:1)。 治疗阶段将持续 10 周，每个序列分为三个治疗期：格隆溴铵 12.5 µg、格隆溴铵 25µg 或匹配的安慰剂干粉胶囊，通过 Breezhaler 吸入。 每个治疗期持续 2 周，并且 2 个连续的治疗期被 2 周的清除期分开。 提前终止研究治疗的参与者将被要求返回诊所进行提前终止访视。 最后一次治疗日期后 30 天，必须进行最后一次电话联系以进行安全跟进。
参与者的试验总持续时间（从筛选到跟进）约为 20 周，包括安全跟进。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
42
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Novartis Pharmaceuticals
- 电话号码：+41613241111
- 邮箱：novartis.email@novartis.com
研究联系人备份
- 姓名：Novartis Pharmaceuticals
学习地点
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Ruse、保加利亚、7002
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
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Sevlievo、保加利亚、5400
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
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Sofia、保加利亚、1309
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
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Budapest、匈牙利、1094
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
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Budapest、匈牙利、1033
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
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Kaposvar、匈牙利、7400
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
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Nagykanizsa、匈牙利、8800
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
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Szigetvar、匈牙利、7900
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
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Cape Town、南非、7531
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
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Western Cape
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George、Western Cape、南非、6529
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
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GTM
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Guatemala City、GTM、危地马拉、01010
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
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Tolima
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Ibague、Tolima、哥伦比亚、730006
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
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Tarnow、波兰、33-100
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
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Lodzkie
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Lodz、Lodzkie、波兰、90-329
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
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London、英国、SE5 8AD
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
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Staffordshire
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Stoke on Trent、Staffordshire、英国、ST46QG
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
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Barcelona
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Esplugues De Llobregat、Barcelona、西班牙、08950
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
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Sabadell、Barcelona、西班牙、08208
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona、Catalunya、西班牙、08035
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
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Extremadura
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Merida、Extremadura、西班牙、06800
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
6年 至 11年 (孩子)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 确诊哮喘至少 6 个月
- 父母/法定监护人签署的知情同意书和儿科患者的同意（取决于当地要求）
- 患者在随机化前至少 4 周接受稳定剂量的吸入性低至中剂量 ICS 和一个额外的控制器
- 预支气管扩张剂 FEV1 ≥ 60% 至 ≤ 90% 的预测正常值在导入和随机化开始时
- FEV1 可逆性，在磨合访问（访问 20）时使用多达 4 口 SABA（最多 400μg 沙丁胺醇或 360μg 沙丁胺醇）完成：增加 > 和/或 = 12%（根据美国胸科学会 (ATS)/欧洲呼吸学会 (ERS) 2019 指南）。 所有患者都必须在磨合开始时进行可逆性测试。 如果在磨合时未证明可逆性，则可以在同一天重复一次。 如果在重复评估后仍未证明可逆性，则患者必须筛选失败
- 在随机化之前展示了可接受的 Breezhaler 和 Diskus/Accuhaler 吸入器使用技术，并且能够在随机化之前完成肺活量测定程序
- 必须指定一位家长/法定监护人来完成所有电子日记条目并参加患者的所有门诊就诊
- 父母/法定监护人必须愿意并能够协助孩子完成协议中概述的程序，例如 遵守研究药物，完成电子患者日记
- 有生育能力的女性患者可能会变得性活跃，必须告知在研究期间使用有效避孕方法预防怀孕的必要性。 应至少每 3 个月审查一次避孕方法的决定，以评估所选方法的个体需求和相容性。
排除标准：
- 磨合期后 3 个月内因任何原因全身使用皮质类固醇
- 仅接受低到中度单声道 ICS 的患者
- 筛选前四个星期（访问 1）和/或导入访问前四个星期内连续两天以上每天需要六次或更多次急救药物的患者
- 患有哮喘发作/恶化需要 a) 全身性皮质类固醇 (SCS) 或 b) 住院或 c) 急诊室就诊的患者，筛选前 3 个月内（访问 1），或筛选前 12 个月内有超过 3 次独立恶化筛选访问
- 已知患有窄角型青光眼、膀胱功能障碍、膀胱出口梗阻或筛选前禁忌抗胆碱能治疗的任何其他情况的患者（访视 1）
- 有长 QT 综合征病史或在导入开始时测量并在基线（随机分组前）（Fridericia 方法）确认的校正 QT 间期 (QTc) 延长（男孩和女孩 > 450 毫秒）并通过以下方式确认的患者中央评估员（这些患者不应重新筛选）
- 上呼吸道或下呼吸道、鼻窦或中耳的疑似或记录的活动性感染（细菌、病毒、真菌、分枝杆菌或其他，包括活动性 SARS-CoV-2、结核病或非典型分枝杆菌病）在感染后 6 周内未得到解决筛选（访问 1）
- I 型糖尿病或不受控制的 II 型糖尿病病史
- 筛选时性活跃的患者
- 磨合时血红蛋白水平超出正常范围（访视 20）
- 有生育能力的女性患者（例如，正在月经）不同意禁欲，或者如果她们在参与研究期间变得性活跃，则不同意使用纳入标准中定义的避孕措施。
附加协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：格隆铵 25μg
格隆铵 25μg 两周
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25μg 格隆溴铵胶囊，用于通过 Breezhaler 口服吸入
其他名称：
通过 Breezhaler 口服吸入格隆溴铵胶囊的安慰剂
12.5ug 格隆溴铵胶囊，用于通过 Breezhaler 口服吸入
其他名称：
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实验性的：格隆铵 12.5μg
格隆铵 12.5μg 两周
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25μg 格隆溴铵胶囊，用于通过 Breezhaler 口服吸入
其他名称：
通过 Breezhaler 口服吸入格隆溴铵胶囊的安慰剂
12.5ug 格隆溴铵胶囊，用于通过 Breezhaler 口服吸入
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂两周
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25μg 格隆溴铵胶囊，用于通过 Breezhaler 口服吸入
其他名称：
通过 Breezhaler 口服吸入格隆溴铵胶囊的安慰剂
12.5ug 格隆溴铵胶囊，用于通过 Breezhaler 口服吸入
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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FEV1 谷值相对于基线的变化
大体时间：在每 2 周治疗期的开始和结束时（第 1、14、29、42、57 和 70 天）
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第一秒用力呼气量 (FEV1) 是在用力呼气的第一秒内可以从肺部用力呼出的空气量，通过肺量计测量。
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在每 2 周治疗期的开始和结束时（第 1、14、29、42、57 和 70 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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稳态药代动力学 (PK) 参数 C0
大体时间：在每 2 周治疗期的开始和结束时（第 1、14、15、29、42、43、57、70 和 71 天）
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将提供给药前和给药后时间点的血浆格隆铵浓度的稳态药代动力学 (PK) 参数 C0。
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在每 2 周治疗期的开始和结束时（第 1、14、15、29、42、43、57、70 和 71 天）
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稀疏 PK 采样后的全身暴露
大体时间：在每 2 周治疗期的开始和结束时（第 1、14、15、29、42、43、57、70 和 71 天）
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将在每个格隆铵剂量水平的给药前和给药后时间点提供稀疏 PK 取样后的全身暴露
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在每 2 周治疗期的开始和结束时（第 1、14、15、29、42、43、57、70 和 71 天）
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PEF 率相对于基线的变化
大体时间：在每 2 周治疗期的开始和结束时（第 1、14、15、29、42、43、57、70 和 71 天）
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将测量早上和晚上的峰值呼气流速 (PEF)。
PEF 是最大呼气流量，最大呼气速度。
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在每 2 周治疗期的开始和结束时（第 1、14、15、29、42、43、57、70 和 71 天）
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FEV1 相对于基线的变化
大体时间：在每 2 周治疗期的开始和结束时（第 1、14、15、29、42、43、57、70 和 71 天）
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第一秒用力呼气量 (FEV1) 是在用力呼气的第一秒内可以从肺部用力呼出的空气量，通过肺量计测量。
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在每 2 周治疗期的开始和结束时（第 1、14、15、29、42、43、57、70 和 71 天）
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救援药物使用的基线变化
大体时间：在每 2 周治疗期的开始和结束时（第 1、14、15、29、42、43、57、70 和 71 天）
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在整个 2 周的治疗期间，参与者将使用他们的电子日记每天早晚记录救援药物的每日使用情况。
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在每 2 周治疗期的开始和结束时（第 1、14、15、29、42、43、57、70 和 71 天）
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特别关注的不良事件 (AESI) 典型的抗毒蕈碱副作用
大体时间：从磨合开始到治疗结束后 30 天，评估最长持续时间为 16 周
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将报告典型的抗毒蕈碱剂的 AESI。
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从磨合开始到治疗结束后 30 天，评估最长持续时间为 16 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年8月29日
初级完成 (估计的)
2025年5月9日
研究完成 (估计的)
2025年5月9日
研究注册日期
首次提交
2022年1月10日
首先提交符合 QC 标准的
2022年1月24日
首次发布 (实际的)
2022年2月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年11月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年11月17日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CQVM149C2201
- 2021-004972-32 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。
此试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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格隆溴铵 25ug的临床试验
-
Botanix Pharmaceuticals完全的
-
SK Bioscience Co., Ltd.GlaxoSmithKline; International Vaccine Institute; Coalition for Epidemic Preparedness Innovations完全的
-
Korea University Guro HospitalKorean Center for Disease Control and Prevention主动，不招人
-
U.S. Army Medical Research and Development CommandWalter Reed Army Institute of Research (WRAIR)完全的
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Far Eastern Memorial HospitalResearch Ethics Review Committee未知