Farmakokinetikk, farmakodynamikk, sikkerhet og tolerabilitet av glykopyrronium (bromid) hos barn (6 til under 12 år) med astma
18. august 2026 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
En fase II, dobbeltblind, randomisert, multippel dose, cross-over, tre-behandling, tre-perioder, seks sekvenser placebokontrollert studie for å evaluere effektivitet, farmakokinetikk (PK), farmakodynamikk (PD) og sikkerhet og tolerabilitet av glykopyrronium (bromid) ) hos barn fra 6 til under 12 år med astma.
Hensikten med denne studien er å karakterisere bronkodilatatoreffekten, systemisk eksponering og sikkerhet/tolerabilitet av to forskjellige doser av inhalert glykopyrronium sammenlignet med placebo.
Resultatet av denne studien vil bli brukt til å bestemme dosen av inhalert glykopyrronium for utvikling av fastdosekombinasjon indacaterol/mometason/glykopyrronium (QVM149) for barn i alderen 6 til under 12 år med moderat til alvorlig astma.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studiedesignet er en dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert sekvens, tre-behandlings-, tre-perioders, seks-sekvens, cross-over multippeldose studie for å evaluere effekt, farmakokinetikk, farmakodynamikk og sikkerhet og tolerabilitet av glykopyrroniumbromid ( bromid) hos barn fra 6 til under 12 år med astma med tvunget ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) ≥60 % og ≤ 90 % av forventet normalverdi for deltakeren.
Denne studien vil bestå av 4 faser: Screening, Innkjøring, Behandling og Oppfølging.
Etter screeningsfasen vil deltakerne gå inn i innkjøringsfasen for å vurdere kvalifikasjonen ytterligere, og de deltakerne som oppfyller alle kvalifikasjonskriteriene vil bli randomisert. Studiebehandling vil bli administrert i tillegg til bakgrunnsastma LABA+ICS kontrollerbehandling (salmeterol xinafoat 50 µg/flutikasonpropionat 100 µg) fra innkjøringsperioden, til slutten av behandlingsfasen, inkludert de 2 utvaskingsperiodene. Deltakerne vil bli randomisert til en av 6 forskjellige sekvenser med et likt (1:1:1:1:1:1) randomiseringsforhold. Behandlingsfasen vil vare i 10 uker, og hver sekvens er delt inn i tre behandlingsperioder: Glycopyrroniumbromid 12,5 µg, Glycopyrroniumbromide 25µg eller matchende placebo tørt pulver i kapsler for inhalering, via Breezhaler. Hver behandlingsperiode varer i 2 uker og 2 påfølgende behandlingsperioder er atskilt med en 2-ukers utvaskingsperiode. Deltakere som avbryter studiebehandlingen for tidlig, vil bli bedt om å returnere til klinikken for et tidlig avslutningsbesøk. 30 dager etter siste behandlingsdato skal det tas en endelig telefonkontakt for sikkerhetsoppfølging.
Den totale varigheten av forsøket for en deltaker (fra screening til oppfølging) er ca. 20 uker inkludert sikkerhetsoppfølging.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
42
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Novartis Pharmaceuticals
- Telefonnummer: +41613241111
- E-post: novartis.email@novartis.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Novartis Pharmaceuticals
Studiesteder
-
-
-
Rousse, Bulgaria, 7002
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
Sevlievo, Bulgaria, 5400
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
Sofia, Bulgaria, 1510
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Tolima Department
-
Ibague, Tolima Department, Colombia, 730006
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Guatemala City, Guatemala, 01015
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
GTM
-
Guatemala City, GTM, Guatemala, 01010
- Tilbaketrukket
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Poland
-
Tarnów, Poland, Polen, 33-100
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
Łódź Voivodeship
-
Lodz, Łódź Voivodeship, Polen, 90-329
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
Barcelona
-
Esplugues, Barcelona, Spania, 08950
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
Sabadell, Barcelona, Spania, 08208
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
Extremadura
-
Mérida, Extremadura, Spania, 06800
- Tilbaketrukket
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Storbritannia, SE5 9RS
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
Stoke-on-Trent, Storbritannia, ST4 6QG
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Cape Town, Sør-Afrika, 7531
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
Western Cape
-
George, Western Cape, Sør-Afrika, 6529
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1083
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
Budapest, Ungarn, 1033
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
Eger, Ungarn, 3300
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
Kaposvár, Ungarn, 7400
- Tilbaketrukket
- Novartis Investigative Site
-
Nagykanizsa, Ungarn, 8800
- Tilbaketrukket
- Novartis Investigative Site
-
Szigetvár, Ungarn, 7900
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
Hajdu Bihar Megye
-
Debrecen, Hajdu Bihar Megye, Ungarn, 4032
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
6 år til 11 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Bekreftet astmadiagnose i minst 6 måneder
- Signert informert samtykke fra foreldre/verge og samtykke fra den pediatriske pasienten (avhengig av lokale krav)
- Pasient på stabil dose av inhalert lav-til-middels dose ICS med en ekstra kontroller i minst 4 uker før randomisering
- Pre-bronkodilator FEV1 ≥60 % til ≤90 % av antatt normal ved begynnelsen av innkjøring og randomisering
- FEV1-reversibilitet, utført ved bruk av opptil 4 drag SABA (opptil 400 μg salbutamol eller 360 μg albuterol) ved innkjøringsbesøk (besøk 20): økning > og/eller = 12 % (utført i henhold til American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) 2019 retningslinjer). Alle pasienter må utføre en reversibilitetstest ved start av innkjøring. Hvis reversibilitet ikke er påvist ved innkjøring, kan det gjentas én gang samme dag. Hvis reversibilitet fortsatt ikke er påvist etter gjentatt vurdering, må pasientene ikke undersøkes
- Demonstrert akseptabel inhalatorbruksteknikk for Breezhaler og Diskus/Accuhaler før randomisering, og i stand til å fullføre spirometriprosedyrer før randomisering
- En forelder/verge må utpekes for å fullføre alle e-dagbokoppføringer og delta på alle klinikkbesøk med pasienten
- Foreldre/verge må være villig og i stand til å bistå barnet med de prosedyrene som er skissert i protokollen, f.eks. etterlevelse av studiemedisin, utfylling av elektronisk pasientdagbok
- Kvinnelige pasienter i fertil alder, som kan bli seksuelt aktive, må informeres om behovet for å forhindre graviditet under studien ved bruk av effektive prevensjonsmetoder. Beslutningen om prevensjonsmetoden bør vurderes minst hver 3. måned for å vurdere det individuelle behovet og kompatibiliteten til den valgte metoden.
Ekskluderingskriterier:
- Systemisk kortikosteroidbruk uansett årsak innen 3 måneder etter innkjøring
- Pasienter på lav til middels mono ICS alene
- Pasienter som trenger seks eller flere drag med redningsmedisin per dag i mer enn to påfølgende dager i de fire ukene før screening (besøk 1) og/eller i de fire ukene før innkjøringsbesøket
- Pasienter som har hatt et astmaanfall/forverring som krever a) systemiske kortikosteroider (SCS) eller b) sykehusinnleggelse eller c) legevaktbesøk, innen 3 måneder før screening (besøk 1), eller mer enn 3 separate eksaserbasjoner i løpet av de 12 månedene før. visningsbesøket
- Pasienter med kjent trangvinklet glaukom, blæredysfunksjon, obstruksjon av blæreutløpet eller andre tilstander der antikolinergisk behandling er kontraindisert før screening (besøk 1)
- Pasienter med lang QT-syndrom i anamnesen eller hvis korrigerte QT-intervall (QTc) målt ved start av innkjøring og bekreftet ved baseline (før randomisering) (Fridericia-metoden) er forlenget (> 450 msek for gutter og jenter) og bekreftet av en sentral bedømmer (disse pasientene bør ikke screenes på nytt)
- Mistenkte eller dokumenterte aktive infeksjoner (bakteriell, viral, sopp, mykobakteriell eller annet, inkludert aktiv SARS-CoV-2, tuberkulose eller atypisk mykobakteriell sykdom) i øvre eller nedre luftveier, bihuler eller mellomøre som ikke er løst innen 6 uker etter Screening (besøk 1)
- Historie om type I diabetes eller ukontrollert type II diabetes
- Pasienter som er seksuelt aktive ved screening
- Hemoglobinnivåer utenfor normalområdet ved innkjøring (besøk 20)
- Kvinnelige pasienter i fertil alder (f.eks. har menstruasjon) som ikke godtar avholdenhet eller, hvis de blir seksuelt aktive under studiedeltakelsen, ikke godtar bruken av prevensjon som definert i inklusjonskriteriene.
Ytterligere protokolldefinerte inkluderings-/ekskluderingskriterier kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Glycopyrronium 25μg
Glycopyrronium 25μg i to uker
|
25μg Glycopyrroniumbromid-kapsler for oral inhalering via Breezhaler
Andre navn:
Placebo til Glycopyrroniumbromid-kapsler for oral inhalasjon via Breezhaler
12,5 ug Glycopyrroniumbromid-kapsler for oral inhalering via Breezhaler
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Glycopyrronium 12,5μg
Glycopyrronium 12,5μg i to uker
|
25μg Glycopyrroniumbromid-kapsler for oral inhalering via Breezhaler
Andre navn:
Placebo til Glycopyrroniumbromid-kapsler for oral inhalasjon via Breezhaler
12,5 ug Glycopyrroniumbromid-kapsler for oral inhalering via Breezhaler
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo i to uker
|
25μg Glycopyrroniumbromid-kapsler for oral inhalering via Breezhaler
Andre navn:
Placebo til Glycopyrroniumbromid-kapsler for oral inhalasjon via Breezhaler
12,5 ug Glycopyrroniumbromid-kapsler for oral inhalering via Breezhaler
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i bunnen av FEV1
Tidsramme: Ved starten og slutten av hver 2 ukers behandlingsperiode (dag 1, 14, 29, 42, 57 og 70)
|
Forced Expiratory Volume in 1 second (FEV1) er mengden luft som kan tvangspustes ut fra lungene i det første sekundet av en tvungen utånding, målt ved spirometri.
|
Ved starten og slutten av hver 2 ukers behandlingsperiode (dag 1, 14, 29, 42, 57 og 70)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Steady state farmakokinetiske (PK) parametere C0
Tidsramme: Ved starten og slutten av hver 2 ukers behandlingsperiode (dag 1, 14, 15, 29, 42, 43, 57, 70 og 71)
|
Steady state farmakokinetiske (PK) parametere C0 vil bli gitt for plasma glykopyrronium konsentrasjoner ved før-dose og post-dose tidspunkt.
|
Ved starten og slutten av hver 2 ukers behandlingsperiode (dag 1, 14, 15, 29, 42, 43, 57, 70 og 71)
|
|
Systemisk eksponering etter sparsom PK-prøvetaking
Tidsramme: Ved starten og slutten av hver 2 ukers behandlingsperiode (dag 1, 14, 15, 29, 42, 43, 57, 70 og 71)
|
Systemisk eksponering etter sparsom PK-prøvetaking vil bli gitt på tidspunktet før og etter dosering for hvert glykopyrroniumdosenivå
|
Ved starten og slutten av hver 2 ukers behandlingsperiode (dag 1, 14, 15, 29, 42, 43, 57, 70 og 71)
|
|
Endring fra baseline i PEF-rate
Tidsramme: Ved starten og slutten av hver 2 ukers behandlingsperiode (dag 1, 14, 15, 29, 42, 43, 57, 70 og 71)
|
Morning and Evening Peak Expiratory Flow Rate (PEF) vil bli målt.
PEF er den maksimale ekspirasjonsstrømmen, den maksimale ekspirasjonshastigheten.
|
Ved starten og slutten av hver 2 ukers behandlingsperiode (dag 1, 14, 15, 29, 42, 43, 57, 70 og 71)
|
|
Endring fra baseline i FEV1
Tidsramme: Ved starten og slutten av hver 2 ukers behandlingsperiode (dag 1, 14, 15, 29, 42, 43, 57, 70 og 71)
|
Forced Expiratory Volume in 1 second (FEV1) er mengden luft som kan tvangspustes ut fra lungene i det første sekundet av en tvungen utånding, målt ved spirometri.
|
Ved starten og slutten av hver 2 ukers behandlingsperiode (dag 1, 14, 15, 29, 42, 43, 57, 70 og 71)
|
|
Endring fra baseline i bruk av redningsmedisiner
Tidsramme: Ved starten og slutten av hver 2 ukers behandlingsperiode (dag 1, 14, 15, 29, 42, 43, 57, 70 og 71)
|
Daglig bruk av redningsmedisiner vil bli registrert hver morgen og kveld gjennom hele 2 ukers behandling av deltakeren ved hjelp av sin elektroniske dagbok.
|
Ved starten og slutten av hver 2 ukers behandlingsperiode (dag 1, 14, 15, 29, 42, 43, 57, 70 og 71)
|
|
Bivirkninger av spesiell interesse (AESI) typiske for anti-muskarine bivirkninger
Tidsramme: Fra start av innkjøring til 30 dager etter avsluttet behandling, vurdert opp til maksimal varighet på 16 uker
|
AESI-er som er typiske for antimuskarine midler vil bli rapportert.
|
Fra start av innkjøring til 30 dager etter avsluttet behandling, vurdert opp til maksimal varighet på 16 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
29. august 2022
Primær fullføring (Antatt)
30. juli 2027
Studiet fullført (Antatt)
30. august 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. januar 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. januar 2022
Først lagt ut (Faktiske)
3. februar 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
19. august 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. august 2026
Sist bekreftet
1. august 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Bronkiale sykdommer
- Lungesykdommer, obstruktiv
- Respiratorisk overfølsomhet
- Overfølsomhet, Umiddelbar
- Overfølsomhet
- Astma
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Aminer
- Kvaternære ammoniumforbindelser
- Oniumforbindelser
- Pyrrolidiner
- Glykopyrrolat
Andre studie-ID-numre
- CQVM149C2201
- 2021-004972-32 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene vurderes og godkjennes av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.
Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .