Undersøgelse af Tagraxofusp til post-transplantationsvedligeholdelse til patienter med CD 123+ AML, MF og CMML (HSCT 002)

Inklusionskriterier:

1. Patienten er ≥18 år og ≤ 75 år.
2. Patienten har en forventet levetid på >6 måneder.
3. Patienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0-2.

4. Patienten har tilstrækkelig baseline organfunktion, herunder hjerte-, nyre- og leverfunktion inden for 28 dage efter start af behandlingen:

   • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % målt ved multigated acquisition scan (MUGA) eller 2-dimensionelt (2-D) ekkokardiogram (ECHO) og ingen klinisk signifikante abnormiteter på et 12-aflednings elektrokardiogram (EKG)
   • Kreatininclearance > 60 ml/min (ved brug af Cockcroft-Gault-ligning)
   • Bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL
   • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN)
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥0,5 × 10⁹/L
   • Blodplader > 100.000/mm^3
   • Serumalbumin ≥3,2 (bemærk, at albumininfusioner ikke er tilladt for at muliggøre berettigelse)

5. Patienten opfylder WHO's 2016 diagnostiske kriterier for MF, er CD 123+ og har en IPSS/DIPSS/DIPSS-plus intermediate-1 med anæmi (Hb < 10g/dl), splenomegali (> 12 cm), leukocytose (WBC > 25K ) mellem-2 eller højrisikosygdom før transplantation.

   Eller

   Patienten har en 2016 WHO-defineret diagnose af CMML (vedvarende monocytose ≥1 × 10⁹/L i mindst 3 måneder, med andre årsager udelukket, og monocytter ≥10 % af WBC i perifert blod, ingen kriterier og ingen tidligere historie med CML, ET, PV og akut promyelocytisk leukæmi) før transplantation og er CD123+

   Eller

   Patienten har 2016 WHO-defineret CMML-1 (2-4 % blaster i perifert blod og/eller 5-9 % blaster i knoglemarv) og CMML-2 (5-19 % blaster i perifert blod og/eller 10-19 % sprængninger i knoglemarv og/eller tilstedeværelse af Auer-stænger) før transplantation og er CD 123+

   Eller

   Patienten har CD 123+ AML i morfologisk remission før transplantation

6. Modtagelse af første allogen stamcelletransplantation (relateret, ikke-relateret, haploidentisk eller navlestrengsblod) 60-120 dage før studieregistrering
7. Patienten er i morfologisk remission efter HCT og på tidspunktet for undersøgelsesregistreringen
8. Udlevering af underskrevet og dateret informeret samtykkeerklæring
9. Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed
10. For kvinder og mænd med reproduktionspotentiale: aftale om at bruge passende prævention i mindst en måned før screening, under undersøgelsesdeltagelsen og i yderligere en uge efter afslutningen af ​​studielægemidlets administration. Anden medicin (ikke-undersøgelses-) kan kræve, at deltagerne bruger passende prævention i længere tid.
11. For mænd med reproduktionspotentiale: brug af kondomer eller andre metoder til at sikre effektiv prævention med partneren. Anden medicin (ikke-undersøgelses-) kan kræve, at deltagerne bruger passende prævention i længere tid.
12. Aftale om at overholde livsstilsovervejelser i hele studietiden

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med enhver sygdomsrelateret terapi, inklusive strålebehandling eller forsøgsmiddel, inden for 14 dage efter undersøgelsens start
2. Tidligere behandling med tagraxofusp eller kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i lægemidlet
3. Aktiv malignitet og/eller cancerhistorie (eksklusive myeloproliferative lidelser og samtidige myeloide maligniteter som specificeret i inklusionskriterierne), der kan forvirre vurderingen af ​​undersøgelsens endepunkter. Patienter med en tidligere kræfthistorie (inden for 2 år efter indtræden) og/eller igangværende aktiv malignitet eller væsentligt potentiale for tilbagefald skal diskuteres med sponsoren før undersøgelsen starter. Patienter med følgende neoplastiske diagnoser er berettigede: ikke-melanom hudkræft, carcinom in situ (inklusive overfladisk blærekræft), cervikal intraepitelial neoplasi eller organ-begrænset prostatacancer uden tegn på progressiv sygdom.
4. Kendt aktiv eller mistænkt sygdomsinvolvering af centralnervesystemet (CNS)
5. Modtager > 10 mg prednison dagligt for GVHD
6. Samlet grad 2 eller højere akut GVHD (iht. Magic-kriterier) på tidspunktet for registrering
7. Gravid eller ammende
8. Behov for supplerende ilt
9. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (f.eks. ukontrolleret eller enhver New York Heart Association klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret angina, myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for 6 måneder efter undersøgelsens start, ukontrolleret hypertension eller klinisk signifikante arytmier, der ikke kontrolleres af medicin)
10. Ukontrolleret, klinisk signifikant lungesygdom (f.eks. kronisk obstruktiv lungesygdom, pulmonal hypertension), som efter investigators mening ville sætte patienten i betydelig risiko for lungekomplikationer under undersøgelsen
11. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret infektion, dissemineret intravaskulær koagulation eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
12. Kendt positiv status for human immundefektvirus eller aktiv eller kronisk hepatitis B eller hepatitis C
13. Modtagelse af behandling for kendt eller mistænkt svampeinfektion (profylakse er acceptabel)
14. Kendt positiv SARS-COV-2 test inden for 3 uger efter studiestart
15. Pedalødem ≥ grad 2