Исследование Таграксофуспа для поддерживающей терапии после трансплантации у пациентов с CD 123+, ОМЛ, MF и CMML (HSCT 002)

Критерии включения:

1. Возраст пациента ≥18 лет и ≤ 75 лет.
2. Ожидаемая продолжительность жизни пациента > 6 мес.
3. Пациент имеет статус работоспособности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.

4. Пациент имеет адекватную исходную функцию органов, включая сердечную, почечную и печеночную функцию в течение 28 дней после начала терапии:

   • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50 %, измеренная с помощью многоканального сканирования (MUGA) или двумерной (2-D) эхокардиограммы (ЭХО), и отсутствие клинически значимых отклонений на электрокардиограмме в 12 отведениях (ЭКГ)
   • Клиренс креатинина > 60 мл/мин (по уравнению Кокрофта-Голта)
   • Билирубин ≤1,5 ​​мг/дл
   • Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥0,5 × 10⁹/л
   • Тромбоциты > 100 000/мм^3
   • Сывороточный альбумин ≥3,2 (обратите внимание, что инфузии альбумина не разрешены, чтобы обеспечить соответствие требованиям)

5. Пациент соответствует диагностическим критериям ВОЗ 2016 г. для MF, имеет CD 123+ и имеет IPSS/DIPSS/DIPSS-plus промежуточный-1 с анемией (Hb < 10 г/дл), спленомегалией (> 12 см), лейкоцитозом (WBC > 25K ) болезнь промежуточного-2 или высокого риска перед трансплантацией.

   Или

   У пациента установлен диагноз ХМЛ, определенный ВОЗ в 2016 г. (стойкий моноцитоз ≥1 × 10⁹/л в течение не менее 3 месяцев, с исключением других причин, и моноциты ≥10% лейкоцитов в периферической крови, отсутствие критериев и отсутствие предшествующего анамнеза ХМЛ, ET, PV и острый промиелоцитарный лейкоз) до трансплантации и CD123+

   Или

   У пациента имеется CMML-1 по определению ВОЗ 2016 г. (2-4% бластов в периферической крови и/или 5-9% бластов в костном мозге) и CMML-2 (5-19% бластов в периферической крови и/или 10-19% бластов в костном мозге и/или наличие палочек Ауэра) до трансплантации и CD 123+

   Или

   У пациента CD 123+ ОМЛ в морфологической ремиссии до трансплантации.

6. Получение первой аллогенной трансплантации стволовых клеток (родственных, неродственных, гаплоидентичных или пуповинной крови) за 60–120 дней до регистрации в исследовании.
7. Пациент находится в морфологической ремиссии после HCT и на момент регистрации в исследовании.
8. Предоставление подписанной и датированной формы информированного согласия
9. Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность на время исследования
10. Для женщин и мужчин с репродуктивным потенциалом: согласие на использование адекватной контрацепции в течение как минимум одного месяца до скрининга, во время участия в исследовании и еще в течение одной недели после окончания приема исследуемого препарата. Другие (неисследуемые) лекарства могут потребовать от участников более длительного использования адекватной контрацепции.
11. Для мужчин репродуктивного возраста: использование презервативов или других методов для обеспечения эффективной контрацепции с партнером. Другие (неисследуемые) лекарства могут потребовать от участников более длительного использования адекватной контрацепции.
12. Согласие соблюдать принципы образа жизни на протяжении всего обучения

Критерий исключения:

1. Лечение любой терапией, связанной с заболеванием, включая лучевую терапию или исследуемый агент, в течение 14 дней после включения в исследование.
2. Предшествующее лечение таграксофуспом или известная гиперчувствительность к любым компонентам лекарственного препарата.
3. Активное злокачественное новообразование и/или рак в анамнезе (за исключением миелопролиферативных заболеваний и сопутствующих миелоидных новообразований, как указано в критериях включения), которые могут исказить оценку конечных точек исследования. Пациенты с раком в анамнезе (в течение 2 лет до начала исследования) и/или текущим активным злокачественным новообразованием или значительным потенциалом рецидива должны быть обсуждены со спонсором до включения в исследование. Пациенты со следующими неопластическими диагнозами имеют право на участие: немеланомный рак кожи, карцинома in situ (включая поверхностный рак мочевого пузыря), цервикальная интраэпителиальная неоплазия или ограниченный органом рак предстательной железы без признаков прогрессирующего заболевания.
4. Известное активное или предполагаемое поражение центральной нервной системы (ЦНС)
5. Прием > 10 мг преднизолона в день при РТПХ
6. Общая острая РТПХ 2 степени или выше (по критериям Magic) на момент регистрации
7. Беременные или кормящие грудью
8. Потребность в дополнительном кислороде
9. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание (например, неконтролируемая или любая застойная сердечная недостаточность класса 3 или 4 по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, неконтролируемая стенокардия, инфаркт миокарда или инсульт в анамнезе в течение 6 месяцев после включения в исследование, неконтролируемая артериальная гипертензия или клинически значимые аритмии, не контролируемые лекарствами)
10. Неконтролируемое, клинически значимое заболевание легких (например, хроническая обструктивная болезнь легких, легочная гипертензия), которое, по мнению исследователя, подвергает пациента значительному риску легочных осложнений во время исследования.
11. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, неконтролируемую инфекцию, диссеминированное внутрисосудистое свертывание или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
12. Известный положительный статус на вирус иммунодефицита человека или активный или хронический гепатит В или гепатит С
13. Получение лечения от известной или предполагаемой грибковой инфекции (приемлема профилактика)
14. Известный положительный результат теста на SARS-COV-2 в течение 3 недель после начала исследования
15. Отек педали ≥ 2 степени