Studie van Tagraxofusp voor onderhoud na transplantatie voor patiënten met CD 123+ AML, MF en CMML (HSCT 002)

Inclusiecriteria:

1. De patiënt is ≥18 jaar en ≤ 75 jaar oud.
2. De patiënt heeft een levensverwachting van >6 maanden.
3. De patiënt heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) van 0-2.

4. De patiënt heeft bij aanvang van de behandeling een adequate orgaanfunctie, inclusief hart-, nier- en leverfunctie:

   • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50% zoals gemeten met multigated acquisitiescan (MUGA) of 2-dimensionaal (2-D) echocardiogram (ECHO) en geen klinisch significante afwijkingen op een 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG)
   • Creatinineklaring > 60 ml/min (volgens Cockcroft-Gault-vergelijking)
   • Bilirubine ≤1,5 ​​mg/dL
   • Aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) ≤2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥0,5 × 10⁹/L
   • Bloedplaatjes > 100.000/mm^3
   • Serumalbumine ≥3,2 (merk op dat albumine-infusies niet zijn toegestaan ​​om in aanmerking te komen)

5. Patiënt voldoet aan de 2016 WHO diagnostische criteria voor MF, is CD 123+ en heeft een IPSS/DIPSS/DIPSS-plus intermediate-1 met anemie (Hb < 10g/dl), splenomegalie (> 12 cm), leukocytose (WBC > 25K ) intermediaire-2 of hoog-risico ziekte pre-transplantatie.

   Of

   Patiënt heeft in 2016 een door de WHO gedefinieerde diagnose van CMML (persistente monocytose ≥1 × 10⁹/L gedurende ten minste 3 maanden, andere oorzaken uitgesloten, en monocyten ≥10% van WBC in perifeer bloed, geen criteria en geen voorgeschiedenis van CML, ET, PV en acute promyelocytische leukemie) pre-transplantatie en is CD123+

   Of

   Patiënt heeft 2016 WHO-gedefinieerde CMML-1 (2-4% blasten in perifeer bloed en/of 5-9% blasten in beenmerg) en CMML-2 (5-19% blasten in perifeer bloed en/of 10-19% blasten in het beenmerg en/of aanwezigheid van Auer-staafjes) vóór transplantatie en is CD 123+

   Of

   Patiënt heeft CD 123+ AML in morfologische remissie vóór transplantatie

6. Ontvangst van de eerste allogene stamceltransplantatie (verwant, niet-verwant, haplo-identiek of navelstrengbloed) 60-120 dagen voorafgaand aan de onderzoeksregistratie
7. Patiënt is in morfologische remissie na HCT en op het moment van studieregistratie
8. Verstrekken van ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier
9. Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek
10. Voor vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om adequate anticonceptie te gebruiken gedurende ten minste één maand voorafgaand aan de screening, tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende nog een week na het einde van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Andere (niet-onderzoeks)medicatie kan ertoe leiden dat deelnemers gedurende langere tijd adequate anticonceptie moeten gebruiken.
11. Voor mannen die zich kunnen voortplanten: gebruik van condooms of andere methoden om effectieve anticonceptie met partner te garanderen. Andere (niet-onderzoeks)medicatie kan ertoe leiden dat deelnemers gedurende langere tijd adequate anticonceptie moeten gebruiken.
12. Overeenkomst om zich te houden aan levensstijloverwegingen gedurende de hele duur van de studie

Uitsluitingscriteria:

1. Behandeling met elke ziektegerelateerde therapie, inclusief bestralingstherapie of onderzoeksmiddel, binnen 14 dagen na deelname aan het onderzoek
2. Eerdere behandeling met tagraxofusp of bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het geneesmiddel
3. Actieve maligniteit en/of voorgeschiedenis van kanker (exclusief myeloproliferatieve aandoeningen en gelijktijdige myeloïde maligniteiten zoals gespecificeerd in de inclusiecriteria) die de beoordeling van de onderzoekseindpunten kunnen verwarren. Patiënten met een voorgeschiedenis van kanker (binnen 2 jaar na deelname) en/of aanhoudende actieve maligniteit of een aanzienlijke kans op recidief moeten vóór deelname aan het onderzoek met de sponsor worden besproken. Patiënten met de volgende neoplastische diagnoses komen in aanmerking: niet-melanoom huidkanker, carcinoma in situ (inclusief oppervlakkige blaaskanker), cervicale intra-epitheliale neoplasie of orgaanbegrensde prostaatkanker zonder bewijs van progressieve ziekte.
4. Bekende actieve of vermoede ziektebetrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS)
5. Dagelijks > 10 mg prednison ontvangen voor GVHD
6. Algehele graad 2 of hoger acute GVHD (volgens Magic-criteria) op het moment van registratie
7. Zwanger of borstvoeding
8. Vereiste van aanvullende zuurstof
9. Klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen (bijv. ongecontroleerd of congestief hartfalen van klasse 3 of 4 van de New York Heart Association, ongecontroleerde angina pectoris, voorgeschiedenis van een myocardinfarct of beroerte binnen 6 maanden na deelname aan het onderzoek, ongecontroleerde hypertensie of klinisch significante aritmieën die niet onder controle zijn door medicatie)
10. Ongecontroleerde, klinisch significante longziekte (bijv. chronische obstructieve longziekte, pulmonale hypertensie) die naar de mening van de onderzoeker de patiënt een aanzienlijk risico op longcomplicaties tijdens het onderzoek zou opleveren
11. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, ongecontroleerde infectie, gedissemineerde intravasculaire coagulatie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
12. Bekende positieve status voor humaan immunodeficiëntievirus of actieve of chronische hepatitis B of hepatitis C
13. Behandeling ondergaan voor een bekende of vermoede schimmelinfectie (profylaxe is acceptabel)
14. Bekende positieve SARS-COV-2-test binnen 3 weken na deelname aan het onderzoek
15. Pedaal oedeem ≥ graad 2