Studie av Tagraxofusp for post-transplantasjonsvedlikehold for pasienter med CD 123+ AML, MF og CMML (HSCT 002)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten er ≥18 år og ≤ 75 år.
2. Pasienten har en forventet levealder på >6 måneder.
3. Pasienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0-2.

4. Pasienten har adekvat baseline organfunksjon, inkludert hjerte-, nyre- og leverfunksjon innen 28 dager etter behandlingsstart:

   • Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % målt ved multigated acquisition scan (MUGA) eller 2-dimensjonalt (2-D) ekkokardiogram (ECHO) og ingen klinisk signifikante abnormiteter på et 12-avlednings elektrokardiogram (EKG)
   • Kreatininclearance > 60 ml/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen)
   • Bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL
   • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤2,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥0,5 × 10⁹/L
   • Blodplater > 100 000/mm^3
   • Serumalbumin ≥3,2 (merk at albumininfusjoner ikke er tillatt for å muliggjøre kvalifisering)

5. Pasienten oppfyller 2016 WHOs diagnostiske kriterier for MF, er CD 123+, og har en IPSS/DIPSS/DIPSS-pluss intermediate-1 med anemi (Hb < 10g/dl), splenomegali (> 12 cm), leukocytose (WBC > 25K ) mellomliggende 2 eller høyrisiko sykdom før transplantasjon.

   Eller

   Pasienten har en 2016 WHO-definert diagnose av CMML (vedvarende monocytose ≥1 × 10⁹/L i minst 3 måneder, med andre årsaker ekskludert, og monocytter ≥10 % av WBC i perifert blod, ingen kriterier og ingen tidligere historie med KML, ET, PV og akutt promyelocytisk leukemi) før transplantasjon og er CD123+

   Eller

   Pasienten har 2016 WHO-definert CMML-1 (2–4 % blaster i perifert blod og/eller 5–9 % blaster i benmarg) og CMML-2 (5–19 % blaster i perifert blod og/eller 10–19 % eksplosjoner i benmarg og/eller tilstedeværelse av Auer-staver) før transplantasjon og er CD 123+

   Eller

   Pasienten har CD 123+ AML i morfologisk remisjon før transplantasjon

6. Mottak av første allogen stamcelletransplantasjon (relatert, urelatert, haploidentisk eller navlestrengsblod) 60-120 dager før studieregistrering
7. Pasienten er i morfologisk remisjon etter HCT og på tidspunktet for studieregistrering
8. Utlevering av signert og datert informert samtykkeskjema
9. Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet i løpet av studiet
10. For kvinner og menn med reproduksjonspotensial: avtale om å bruke adekvat prevensjon i minst én måned før screening, under studiedeltakelse og i ytterligere én uke etter avsluttet studielegemiddeladministrering. Andre (ikke-studie) medisiner kan kreve at deltakerne bruker adekvat prevensjon lenger.
11. For menn med reproduksjonspotensial: bruk av kondomer eller andre metoder for å sikre effektiv prevensjon med partner. Andre (ikke-studie) medisiner kan kreve at deltakerne bruker adekvat prevensjon lenger.
12. Avtale om å følge livsstilshensyn gjennom hele studietiden

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med enhver sykdomsrelatert terapi, inkludert strålebehandling eller undersøkelsesmiddel, innen 14 dager etter studiestart
2. Tidligere behandling med tagraxofusp eller kjent overfølsomhet overfor noen komponenter i legemidlet
3. Aktiv malignitet og/eller krefthistorie (unntatt myeloproliferative lidelser og samtidige myeloide maligniteter som spesifisert i inklusjonskriteriene) som kan forvirre vurderingen av studiens endepunkter. Pasienter med tidligere krefthistorie (innen 2 år etter inntreden) og/eller pågående aktiv malignitet eller betydelig potensiale for tilbakefall må diskuteres med sponsoren før studiestart. Pasienter med følgende neoplastiske diagnoser er kvalifisert: ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ (inkludert overfladisk blærekreft), cervikal intraepitelial neoplasi eller organbegrenset prostatakreft uten tegn på progressiv sykdom.
4. Kjent aktiv eller mistenkt sykdomsinvolvering av sentralnervesystemet (CNS)
5. Får > 10 mg prednison daglig for GVHD
6. Generell grad 2 eller høyere akutt GVHD (i henhold til magiske kriterier) ved registreringstidspunktet
7. Gravid eller ammer
8. Behov for ekstra oksygen
9. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (f.eks. ukontrollert eller en hvilken som helst New York Heart Association klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvikt, ukontrollert angina, historie med hjerteinfarkt eller hjerneslag innen 6 måneder etter studiestart, ukontrollert hypertensjon eller klinisk signifikante arytmier som ikke er kontrollert av medisiner)
10. Ukontrollert, klinisk signifikant lungesykdom (f.eks. kronisk obstruktiv lungesykdom, pulmonal hypertensjon) som etter etterforskerens oppfatning vil sette pasienten i betydelig risiko for lungekomplikasjoner under studien
11. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert infeksjon, disseminert intravaskulær koagulasjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
12. Kjent positiv status for humant immunsviktvirus eller aktiv eller kronisk hepatitt B eller hepatitt C
13. Får behandling for kjent eller mistenkt soppinfeksjon (profylakse er akseptabelt)
14. Kjent positiv SARS-COV-2-test innen 3 uker etter studiestart
15. Pedalødem ≥ grad 2