Studie zu Tagraxofusp zur Erhaltung nach Transplantation bei Patienten mit CD 123+ AML, MF und CMML (HSCT 002)

Einschlusskriterien:

1. Der Patient ist ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre alt.
2. Der Patient hat eine Lebenserwartung von >6 Monaten.
3. Der Patient hat einen Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2.

4. Der Patient hat innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Therapie eine angemessene Ausgangsorganfunktion, einschließlich Herz-, Nieren- und Leberfunktion:

   • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %, gemessen durch Multigated Acquisition Scan (MUGA) oder 2-dimensionales (2-D) Echokardiogramm (ECHO) und keine klinisch signifikanten Anomalien in einem 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG)
   • Kreatinin-Clearance > 60 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung)
   • Bilirubin ≤1,5 ​​mg/dl
   • Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥0,5 × 10⁹/l
   • Blutplättchen > 100.000/mm^3
   • Serumalbumin ≥3,2 (beachten Sie, dass Albumin-Infusionen nicht erlaubt sind, um die Eignung zu ermöglichen)

5. Der Patient erfüllt die 2016 WHO-Diagnosekriterien für MF, ist CD 123+ und hat ein IPSS/DIPSS/DIPSS-plus intermediär-1 mit Anämie (Hb < 10 g/dl), Splenomegalie (> 12 cm), Leukozytose (WBC > 25K). ) Intermediär-2- oder Hochrisikoerkrankung vor der Transplantation.

   Oder

   Der Patient hat eine 2016 von der WHO definierte Diagnose von CMML (persistierende Monozytose ≥ 1 × 10⁹/L für mindestens 3 Monate, andere Ursachen ausgeschlossen, und Monozyten ≥ 10 % der WBC im peripheren Blut, keine Kriterien und keine Vorgeschichte von CML, ET, PV und akute Promyelozytenleukämie) vor der Transplantation und ist CD123+

   Oder

   Der Patient hat 2016 WHO-definierte CMML-1 (2-4 % Blasten im peripheren Blut und/oder 5-9 % Blasten im Knochenmark) und CMML-2 (5-19 % Blasten im peripheren Blut und/oder 10-19 % Blasten im Knochenmark und/oder Vorhandensein von Auer-Stäbchen) vor der Transplantation und ist CD 123+

   Oder

   Der Patient hat CD 123+ AML in morphologischer Remission vor der Transplantation

6. Erhalt der ersten allogenen Stammzelltransplantation (verwandtes, nicht verwandtes, haploidentisches oder Nabelschnurblut) 60-120 Tage vor Studienregistrierung
7. Der Patient befindet sich nach HCT und zum Zeitpunkt der Studienregistrierung in morphologischer Remission
8. Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten Einverständniserklärung
9. Erklärte Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienverfahren und Erreichbarkeit für die Dauer des Studiums
10. Für Frauen und Männer im gebärfähigen Alter: Zustimmung zur Anwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung für mindestens einen Monat vor dem Screening, während der Studienteilnahme und für eine weitere Woche nach dem Ende der Verabreichung des Studienmedikaments. Bei anderen (Nicht-Studien-)Medikamenten müssen die Teilnehmer möglicherweise länger eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden.
11. Für Männer im gebärfähigen Alter: Verwendung von Kondomen oder anderen Methoden, um eine wirksame Empfängnisverhütung mit dem Partner zu gewährleisten. Bei anderen (Nicht-Studien-)Medikamenten müssen die Teilnehmer möglicherweise länger eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden.
12. Zustimmung zur Einhaltung der Überlegungen zum Lebensstil während der gesamten Studiendauer

Ausschlusskriterien:

1. Behandlung mit einer krankheitsbezogenen Therapie, einschließlich Strahlentherapie oder Prüfsubstanz, innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt
2. Frühere Behandlung mit Tagraxofusp oder bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Arzneimittels
3. Aktive Malignität und/oder Krebsanamnese (ausgenommen myeloproliferative Erkrankungen und begleitende myeloische Malignome, wie in den Einschlusskriterien angegeben), die die Bewertung der Studienendpunkte verfälschen können. Patienten mit Krebs in der Vorgeschichte (innerhalb von 2 Jahren nach Eintritt) und/oder anhaltender aktiver Malignität oder erheblichem Rezidivpotenzial müssen vor Studieneintritt mit dem Sponsor besprochen werden. Patienten mit den folgenden neoplastischen Diagnosen sind teilnahmeberechtigt: Nicht-Melanom-Hautkrebs, Carcinoma in situ (einschließlich oberflächlichem Blasenkrebs), zervikale intraepitheliale Neoplasie oder organbegrenzter Prostatakrebs ohne Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung.
4. Bekannte aktive oder vermutete Krankheitsbeteiligung des zentralen Nervensystems (ZNS)
5. Empfangen von > 10 mg Prednison täglich für GVHD
6. Akute GVHD von Grad 2 oder höher (gemäß Magic-Kriterien) zum Zeitpunkt der Registrierung
7. Schwanger oder stillend
8. Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff
9. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (z. B. unkontrollierte oder eine kongestive Herzinsuffizienz der Klasse 3 oder 4 der New York Heart Association, unkontrollierte Angina pectoris, Myokardinfarkt oder Schlaganfall in der Anamnese innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt, unkontrollierter Bluthochdruck oder klinisch signifikante Arrhythmien, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden)
10. Unkontrollierte, klinisch signifikante Lungenerkrankung (z. B. chronisch obstruktive Lungenerkrankung, pulmonale Hypertonie), die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten während der Studie einem erheblichen Risiko für Lungenkomplikationen aussetzen würde
11. Unkontrollierte interkurrente Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, unkontrollierte Infektion, disseminierte intravaskuläre Gerinnung oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
12. Bekannter positiver Status für humanes Immundefizienzvirus oder aktive oder chronische Hepatitis B oder Hepatitis C
13. Behandlung wegen bekannter oder vermuteter Pilzinfektion (Prophylaxe ist akzeptabel)
14. Bekannter positiver SARS-COV-2-Test innerhalb von 3 Wochen nach Studieneintritt
15. Pedalödem ≥ Grad 2