Tagraxofusp-tutkimus siirroksen jälkeiseen ylläpitoon potilailla, joilla on CD 123+ AML, MF ja CMML (HSCT 002)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas on ≥18-vuotias ja ≤ 75-vuotias.
2. Potilaan elinajanodote on >6 kuukautta.
3. Potilaan itäisen yhteistyön onkologiaryhmän (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) on 0-2.

4. Potilaalla on riittävä peruselinten toiminta, mukaan lukien sydämen, munuaisten ja maksan toiminta 28 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta:

   • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % mitattuna moniportaisella kuvausskannauksella (MUGA) tai 2-ulotteisella (2-D) kaikukardiogrammilla (ECHO) eikä kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia 12-kytkentäisessä EKG:ssä.
   • Kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä)
   • Bilirubiini ≤ 1,5 mg/dl
   • Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥0,5 × 10⁹/l
   • Verihiutaleet > 100 000/mm^3
   • Seerumin albumiini ≥ 3,2 (huomaa, että albumiini-infuusiot eivät ole sallittuja kelpoisuuden takaamiseksi)

5. Potilas täyttää vuoden 2016 WHO:n MF-diagnostiset kriteerit, on CD 123+ ja hänellä on IPSS/DIPSS/DIPSS-plus intermediate-1 anemia (Hb < 10g/dl), splenomegalia (> 12 cm), leukosytoosi (WBC > 25K) ) keskitason 2 tai korkean riskin sairaus ennen siirtoa.

   Tai

   Potilaalla on vuoden 2016 WHO:n määrittelemä CMML-diagnoosi (pysyvä monosytoosi ≥1 × 10⁹/l vähintään 3 kuukauden ajan, muut syyt poissuljettu ja monosyytit ≥10 % valkosoluista perifeerisessä veressä, ei kriteerejä eikä aiempaa CML-tapausta, ET, PV ja akuutti promyelosyyttinen leukemia) ennen siirtoa ja on CD123+

   Tai

   Potilaalla on 2016 WHO:n määrittelemä CMML-1 (2-4 % blasteja ääreisveressä ja/tai 5-9 % blasteja luuytimessä) ja CMML-2 (5-19 % blasteja ääreisveressä ja/tai 10-19 % blastit luuytimessä ja/tai Auer-sauvojen esiintyminen) ennen siirtoa ja on CD 123+

   Tai

   Potilaalla on CD 123+ AML morfologisessa remissiossa ennen elinsiirtoa

6. Ensimmäisen allogeenisen kantasolusiirron vastaanotto (sukulainen, ei-sukulainen, haploidenttinen tai napanuoraveri) 60-120 päivää ennen tutkimukseen rekisteröintiä
7. Potilas on morfologisessa remissiossa HCT:n jälkeen ja tutkimukseen rekisteröintihetkellä
8. Allekirjoitetun ja päivätyn tietoisen suostumuslomakkeen toimittaminen
9. Ilmoitettu valmius noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuus tutkimuksen ajan
10. Lisääntymiskykyiset naiset ja miehet: suostumus käyttämään riittävää ehkäisyä vähintään kuukauden ajan ennen seulontaa, tutkimukseen osallistumisen aikana ja vielä yhden viikon ajan tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Muut (ei-tutkimukseen kuuluneet) lääkkeet voivat vaatia osallistujia käyttämään riittävää ehkäisyä pidempään.
11. Lisääntymiskykyiset miehet: kondomin tai muiden menetelmien käyttö tehokkaan ehkäisyn varmistamiseksi kumppanin kanssa. Muut (ei-tutkimukseen kuuluneet) lääkkeet voivat vaatia osallistujia käyttämään riittävää ehkäisyä pidempään.
12. Sitoudu noudattamaan elämäntapanäkökohtia koko opiskelun ajan

Poissulkemiskriteerit:

1. Hoito millä tahansa sairauteen liittyvällä hoidolla, mukaan lukien sädehoito tai tutkimusaine, 14 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta
2. Aiempi hoito tagraxofuspilla tai tunnettu yliherkkyys jollekin lääkevalmisteen aineosalle
3. Aktiivinen pahanlaatuisuus ja/tai syöpähistoria (lukuun ottamatta myeloproliferatiivisia sairauksia ja samanaikaisia ​​myeloidisia pahanlaatuisia kasvaimia, kuten mukaanottokriteereissä on määritelty), jotka voivat sekoittaa tutkimuksen päätepisteiden arviointia. Potilaista, joilla on aiempi syöpähistoria (2 vuoden sisällä osallistumisesta) ja/tai meneillään oleva aktiivinen pahanlaatuinen kasvain tai huomattava uusiutumispotentiaali, on keskusteltava sponsorin kanssa ennen tutkimukseen tuloa. Potilaat, joilla on seuraavat kasvaindiagnoosit, ovat kelvollisia: ei-melanooma-ihosyöpä, karsinooma in situ (mukaan lukien pinnallinen virtsarakon syöpä), kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia tai elinrajoitettu eturauhassyöpä, jossa ei ole merkkejä etenemisestä.
4. Tunnettu aktiivinen tai epäilty keskushermoston sairaus
5. Saa > 10 mg prednisonia päivässä GVHD:n hoitoon
6. Yleisasteen 2 tai korkeampi akuutti GVHD (Magic-kriteerien mukaan) rekisteröintihetkellä
7. Raskaana oleva tai imettävä
8. Lisähapen tarve
9. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (esim. hallitsematon tai mikä tahansa New York Heart Associationin luokan 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, sydäninfarkti tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta, hallitsematon verenpainetauti tai kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt, joita ei saada hallintaan lääkkeillä)
10. Hallitsematon, kliinisesti merkittävä keuhkosairaus (esim. krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, keuhkoverenpainetauti), joka tutkijan mielestä asettaisi potilaalle merkittävän riskin saada keuhkokomplikaatioita tutkimuksen aikana
11. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon infektio, levinnyt intravaskulaarinen koagulaatio tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
12. Tunnettu positiivinen tila ihmisen immuunikatovirukselle tai aktiiviselle tai krooniselle hepatiitti B:lle tai hepatiitti C:lle
13. Hoidon saaminen tunnetun tai epäillyn sieni-infektion vuoksi (ennaltaehkäisy on hyväksyttävää)
14. Tunnettu positiivinen SARS-COV-2-testi 3 viikon sisällä tutkimukseen saapumisesta
15. Polkimen turvotus ≥ aste 2