Studio di Tagraxofusp per il mantenimento post-trapianto per pazienti con CD 123+ AML, MF e CMML (HSCT 002)

Criterio di inclusione:

1. Il paziente ha ≥18 anni e ≤ 75 anni.
2. Il paziente ha un'aspettativa di vita >6 mesi.
3. Il paziente ha un performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2.

4. Il paziente ha un'adeguata funzionalità d'organo al basale, inclusa la funzionalità cardiaca, renale ed epatica entro 28 giorni dall'inizio della terapia:

   • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% misurata mediante scansione di acquisizione multigate (MUGA) o ecocardiogramma bidimensionale (2-D) (ECHO) e nessuna anomalia clinicamente significativa su un elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG)
   • Clearance della creatinina > 60 ml/min (utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault)
   • Bilirubina ≤1,5 ​​mg/dL
   • Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥0,5 × 10⁹/L
   • Piastrine > 100.000/mm^3
   • Albumina sierica ≥3,2 (si noti che le infusioni di albumina non sono consentite per consentire l'idoneità)

5. Il paziente soddisfa i criteri diagnostici dell'OMS del 2016 per la MF, è CD 123+ e presenta IPSS/DIPSS/DIPSS-plus intermedio-1 con anemia (Hb < 10 g/dl), splenomegalia (> 12 cm), leucocitosi (WBC > 25 K ) malattia a rischio intermedio-2 o ad alto rischio prima del trapianto.

   O

   Il paziente ha una diagnosi di CMML definita dall'OMS nel 2016 (monocitosi persistente ≥1 × 10⁹/L per almeno 3 mesi, con altre cause escluse, e monociti ≥10% di WBC nel sangue periferico, nessun criterio e nessuna storia precedente di LMC, ET, PV e leucemia promielocitica acuta) prima del trapianto ed è CD123+

   O

   Il paziente presenta CMML-1 definito dall'OMS nel 2016 (2-4% di blasti nel sangue periferico e/o 5-9% di blasti nel midollo osseo) e CMML-2 (5-19% di blasti nel sangue periferico e/o 10-19% di blasti nel blasti nel midollo osseo e/o presenza di bastoncelli di Auer) prima del trapianto ed è CD 123+

   O

   Il paziente ha una LMA CD 123+ in remissione morfologica prima del trapianto

6. Ricevimento del primo trapianto di cellule staminali allogeniche (correlate, non correlate, aploidentiche o da sangue del cordone ombelicale) 60-120 giorni prima della registrazione allo studio
7. Il paziente è in remissione morfologica post-HCT e al momento della registrazione allo studio
8. Fornitura del modulo di consenso informato firmato e datato
9. Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio
10. Per femmine e maschi con potenziale riproduttivo: accordo per l'uso di una contraccezione adeguata per almeno un mese prima dello screening, durante la partecipazione allo studio e per un'ulteriore settimana dopo la fine della somministrazione del farmaco in studio. Altri farmaci (non in studio) possono richiedere ai partecipanti di utilizzare un'adeguata contraccezione più a lungo.
11. Per i maschi in età riproduttiva: uso di preservativi o altri metodi per garantire un'efficace contraccezione con il partner. Altri farmaci (non in studio) possono richiedere ai partecipanti di utilizzare un'adeguata contraccezione più a lungo.
12. Accordo per aderire a Considerazioni sullo stile di vita per tutta la durata dello studio

Criteri di esclusione:

1. Trattamento con qualsiasi terapia correlata alla malattia, inclusa radioterapia o agente sperimentale, entro 14 giorni dall'ingresso nello studio
2. Precedente trattamento con tagraxofusp o nota ipersensibilità a qualsiasi componente del prodotto farmaceutico
3. Tumore maligno attivo e/o storia di cancro (esclusi i disturbi mieloproliferativi e i tumori mieloidi concomitanti come specificato nei criteri di inclusione) che possono confondere la valutazione degli endpoint dello studio. I pazienti con una storia pregressa di cancro (entro 2 anni dall'ingresso) e/o tumore maligno attivo in corso o sostanziale potenziale di recidiva devono essere discussi con lo Sponsor prima dell'ingresso nello studio. Sono ammissibili i pazienti con le seguenti diagnosi neoplastiche: carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma in situ (incluso carcinoma superficiale della vescica), neoplasia intraepiteliale cervicale o carcinoma prostatico confinato all'organo senza evidenza di malattia progressiva.
4. Coinvolgimento patologico attivo o sospetto noto del sistema nervoso centrale (SNC)
5. Ricevere > 10 mg di prednisone al giorno per GVHD
6. GVHD acuta complessiva di grado 2 o superiore (secondo i criteri Magic) al momento della registrazione
7. Incinta o allattamento
8. Richiesta di ossigeno supplementare
9. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (ad esempio, insufficienza cardiaca congestizia non controllata o di qualsiasi classe 3 o 4 della New York Heart Association, angina non controllata, anamnesi di infarto del miocardio o ictus entro 6 mesi dall'ingresso nello studio, ipertensione non controllata o aritmie clinicamente significative non controllate da farmaci)
10. Malattia polmonare incontrollata, clinicamente significativa (ad es. Malattia polmonare cronica ostruttiva, ipertensione polmonare) che secondo l'opinione dello sperimentatore metterebbe il paziente a rischio significativo di complicanze polmonari durante lo studio
11. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione incontrollata, coagulazione intravascolare disseminata o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
12. Stato positivo noto per virus dell'immunodeficienza umana o epatite B attiva o cronica o epatite C
13. Ricevere un trattamento per un'infezione fungina nota o sospetta (la profilassi è accettabile)
14. Test SARS-COV-2 positivo noto entro 3 settimane dall'ingresso nello studio
15. Edema del piede ≥ grado 2