Estudio de Tagraxofusp para el mantenimiento posterior al trasplante en pacientes con LMA, MF y LMMC CD 123+ (HSCT 002)

Criterios de inclusión:

1. El paciente tiene ≥18 años y ≤ 75 años.
2. El paciente tiene una expectativa de vida >6 meses.
3. El paciente tiene un estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2.

4. El paciente tiene una función orgánica basal adecuada, incluida la función cardíaca, renal y hepática dentro de los 28 días posteriores al inicio de la terapia:

   • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) ≥ 50 % según lo medido por exploración de adquisición multigated (MUGA) o ecocardiograma bidimensional (2-D) (ECHO) y sin anomalías clínicamente significativas en un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones
   • Aclaramiento de creatinina > 60 ml/min (usando la ecuación de Cockcroft-Gault)
   • Bilirrubina ≤1.5 mg/dL
   • Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 veces el límite superior normal (LSN)
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥0,5 × 10⁹/L
   • Plaquetas > 100.000/mm^3
   • Albúmina sérica ≥3,2 (tenga en cuenta que las infusiones de albúmina no están permitidas para permitir la elegibilidad)

5. El paciente cumple con los criterios de diagnóstico de MF de la OMS de 2016, es CD 123+ y tiene un IPSS/DIPSS/DIPSS-plus intermedio-1 con anemia (Hb < 10 g/dl), esplenomegalia (> 12 cm), leucocitosis (WBC > 25K ) enfermedad de riesgo intermedio-2 o alto antes del trasplante.

   O

   El paciente tiene un diagnóstico de LMMC definido por la OMS en 2016 (monocitosis persistente ≥1 × 10⁹/L durante al menos 3 meses, con otras causas excluidas, y monocitos ≥10 % de WBC en sangre periférica, sin criterios ni antecedentes de LMC, ET, PV y leucemia promielocítica aguda) antes del trasplante y es CD123+

   O

   El paciente tiene CMML-1 definido por la OMS en 2016 (2-4 % de blastos en sangre periférica y/o 5-9 % de blastos en médula ósea) y CMML-2 (5-19 % de blastos en sangre periférica y/o 10-19 % blastos en la médula ósea y/o presencia de bastones de Auer) antes del trasplante y es CD 123+

   O

   El paciente tiene LMA CD 123+ en remisión morfológica antes del trasplante

6. Recepción del primer alotrasplante de células madre (relacionado, no relacionado, haploidéntico o sangre del cordón umbilical) 60-120 días antes del registro en el estudio
7. El paciente se encuentra en remisión morfológica posterior al TCH y en el momento del registro del estudio
8. Entrega de un formulario de consentimiento informado firmado y fechado
9. Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
10. Para mujeres y hombres con potencial reproductivo: acuerdo de usar un método anticonceptivo adecuado durante al menos un mes antes de la selección, durante la participación en el estudio y durante una semana adicional después de finalizar la administración del fármaco del estudio. Otros medicamentos (que no pertenecen al estudio) pueden requerir que los participantes usen métodos anticonceptivos adecuados durante más tiempo.
11. Para hombres en edad reproductiva: uso de condones u otros métodos para asegurar una anticoncepción efectiva con la pareja. Otros medicamentos (que no pertenecen al estudio) pueden requerir que los participantes usen métodos anticonceptivos adecuados durante más tiempo.
12. Acuerdo para adherirse a las consideraciones de estilo de vida a lo largo de la duración del estudio

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento con cualquier terapia relacionada con la enfermedad, incluida la radioterapia o un agente en investigación, dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio.
2. Tratamiento previo con tagraxofusp o hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del medicamento
3. Antecedentes de malignidad activa y/o cáncer (excluidos los trastornos mieloproliferativos y las neoplasias malignas mieloides concomitantes como se especifica en los criterios de inclusión) que pueden confundir la evaluación de los criterios de valoración del estudio. Los pacientes con antecedentes de cáncer (dentro de los 2 años posteriores al ingreso) y/o malignidad activa en curso o potencial sustancial de recurrencia deben ser discutidos con el patrocinador antes del ingreso al estudio. Los pacientes con los siguientes diagnósticos neoplásicos son elegibles: cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ (incluido el cáncer de vejiga superficial), neoplasia intraepitelial cervical o cáncer de próstata limitado al órgano sin evidencia de enfermedad progresiva.
4. Compromiso activo o sospechado de la enfermedad del sistema nervioso central (SNC)
5. Recibir > 10 mg de prednisona al día para la EICH
6. EICH aguda general de grado 2 o superior (según los criterios de Magic) en el momento del registro
7. embarazada o amamantando
8. Requerimiento de oxígeno suplementario
9. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (p. ej., insuficiencia cardíaca congestiva no controlada o de clase 3 o 4 de la New York Heart Association, angina no controlada, antecedentes de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio, hipertensión no controlada o arritmias clínicamente significativas no controladas con medicamentos)
10. Enfermedad pulmonar clínicamente significativa no controlada (p. ej., enfermedad pulmonar obstructiva crónica, hipertensión pulmonar) que, en opinión del investigador, pondría al paciente en un riesgo significativo de complicaciones pulmonares durante el estudio
11. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección no controlada, coagulación intravascular diseminada o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
12. Estado positivo conocido para el virus de la inmunodeficiencia humana o hepatitis B o hepatitis C activa o crónica
13. Recibir tratamiento por infección fúngica conocida o sospechada (la profilaxis es aceptable)
14. Prueba SARS-COV-2 positiva conocida dentro de las 3 semanas posteriores al ingreso al estudio
15. Edema de los pies ≥ grado 2