Studie av Tagraxofusp för underhåll efter transplantation för patienter med CD 123+ AML, MF och CMML (HSCT 002)

Inklusionskriterier:

1. Patienten är ≥18 år och ≤ 75 år.
2. Patienten har en förväntad livslängd på >6 månader.
3. Patienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0-2.

4. Patienten har adekvat baslinjeorganfunktion, inklusive hjärt-, njur- och leverfunktion inom 28 dagar efter behandlingsstart:

   • Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % mätt med multigated acquisition scan (MUGA) eller 2-dimensionell (2-D) ekokardiogram (ECHO) och inga kliniskt signifikanta abnormiteter på ett 12-avlednings elektrokardiogram (EKG)
   • Kreatininclearance > 60 ml/min (med Cockcroft-Gaults ekvation)
   • Bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL
   • Aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN)
   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥0,5 × 10⁹/L
   • Blodplättar > 100 000/mm^3
   • Serumalbumin ≥3,2 (observera att albumininfusioner inte är tillåtna för att möjliggöra kvalificering)

5. Patienten uppfyller 2016 WHO:s diagnostiska kriterier för MF, är CD 123+ och har en IPSS/DIPSS/DIPSS-plus intermediate-1 med anemi (Hb < 10g/dl), splenomegali (> 12 cm), leukocytos (WBC > 25K ) mellanliggande 2 eller högrisksjukdom före transplantation.

   Eller

   Patienten har en 2016 WHO-definierad diagnos av CMML (ihållande monocytos ≥1 × 10⁹/L i minst 3 månader, med andra orsaker uteslutna, och monocyter ≥10 % av WBC i perifert blod, inga kriterier och ingen tidigare historia av KML, ET, PV och akut promyelocytisk leukemi) före transplantation och är CD123+

   Eller

   Patienten har 2016 WHO-definierad CMML-1 (2–4 % blaster i perifert blod och/eller 5–9 % blaster i benmärg) och CMML-2 (5–19 % blaster i perifert blod och/eller 10–19 % sprängningar i benmärg och/eller närvaro av Auer-stavar) före transplantation och är CD 123+

   Eller

   Patienten har CD 123+ AML i morfologisk remission före transplantation

6. Mottagande av första allogen stamcellstransplantation (relaterat, obesläktat, haploidentiskt eller navelsträngsblod) 60-120 dagar före studieregistrering
7. Patienten är i morfologisk remission efter HCT och vid tidpunkten för studieregistreringen
8. Tillhandahållande av undertecknat och daterat informerat samtyckesformulär
9. Uppgiven villighet att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under hela studiens varaktighet
10. För kvinnor och män med reproduktionspotential: överenskommelse om att använda adekvat preventivmedel under minst en månad före screening, under studiedeltagandet och i ytterligare en vecka efter avslutad administrering av studieläkemedlet. Andra (icke-studie) mediciner kan kräva att deltagarna använder adekvat preventivmedel under längre tid.
11. För män med reproduktionspotential: användning av kondomer eller andra metoder för att säkerställa effektiv preventivmetod med partner. Andra (icke-studie) mediciner kan kräva att deltagarna använder adekvat preventivmedel under längre tid.
12. Avtal om att följa livsstilsöverväganden under hela studietiden

Exklusions kriterier:

1. Behandling med någon sjukdomsrelaterad terapi, inklusive strålbehandling eller prövningsmedel, inom 14 dagar efter studiestart
2. Tidigare behandling med tagraxofusp eller känd överkänslighet mot någon del av läkemedelsprodukten
3. Aktiv malignitet och/eller cancerhistoria (exklusive myeloproliferativa störningar och samtidiga myeloida maligniteter som specificeras i inklusionskriterierna) som kan förvirra bedömningen av studiens effektmått. Patienter med tidigare cancerhistoria (inom 2 år efter inträde) och/eller pågående aktiv malignitet eller betydande risk för återfall måste diskuteras med sponsorn innan studiestart. Patienter med följande neoplastiska diagnoser är berättigade: icke-melanom hudcancer, carcinom in situ (inklusive ytlig blåscancer), cervikal intraepitelial neoplasi eller organ-sluten prostatacancer utan tecken på progressiv sjukdom.
4. Känd aktiv eller misstänkt sjukdomsinblandning i centrala nervsystemet (CNS)
5. Får > 10 mg prednison dagligen för GVHD
6. Övergripande grad 2 eller högre akut GVHD (enligt Magic-kriterier) vid tidpunkten för registrering
7. Gravid eller ammar
8. Behov av extra syre
9. Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom (t.ex. okontrollerad eller någon New York Heart Association Klass 3 eller 4 kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad angina, historia av hjärtinfarkt eller stroke inom 6 månader efter studiestart, okontrollerad hypertoni eller kliniskt signifikanta arytmier som inte kontrolleras av medicinering)
10. Okontrollerad, kliniskt signifikant lungsjukdom (t.ex. kronisk obstruktiv lungsjukdom, pulmonell hypertoni) som enligt utredarens åsikt skulle utsätta patienten för en betydande risk för lungkomplikationer under studien
11. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, okontrollerad infektion, spridd intravaskulär koagulation eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
12. Känd positiv status för humant immunbristvirus eller aktiv eller kronisk hepatit B eller hepatit C
13. Får behandling för känd eller misstänkt svampinfektion (profylax är acceptabelt)
14. Känt positivt SARS-COV-2-test inom 3 veckor efter studiestart
15. Pedalödem ≥ grad 2