Étude sur le tagraxofusp pour la maintenance post-transplantation chez les patients atteints de LAM, de MF et de LMMC CD 123+ (HSCT 002)

Critère d'intégration:

1. Le patient a ≥18 ans et ≤ 75 ans.
2. Le patient a une espérance de vie > 6 mois.
3. Le patient a un indice de performance (EP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.

4. Le patient a une fonction organique de base adéquate, y compris une fonction cardiaque, rénale et hépatique dans les 28 jours suivant le début du traitement :

   • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %, mesurée par acquisition multi-portée (MUGA) ou échocardiogramme bidimensionnel (2-D) (ECHO) et aucune anomalie cliniquement significative sur un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations
   • Clairance de la créatinine > 60 ml/min (selon l'équation de Cockcroft-Gault)
   • Bilirubine ≤1,5 ​​mg/dL
   • Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥0,5 × 10⁹/L
   • Plaquettes > 100 000/mm^3
   • Albumine sérique ≥ 3,2 (notez que les perfusions d'albumine ne sont pas autorisées afin de permettre l'éligibilité)

5. Le patient répond aux critères de diagnostic de l'OMS de 2016 pour le MF, est CD 123+ et a un IPSS/DIPSS/DIPSS-plus intermédiaire-1 avec anémie (Hb < 10g/dl), splénomégalie (> 12 cm), leucocytose (WBC > 25K ) maladie à risque intermédiaire-2 ou élevé avant la greffe.

   Ou alors

   Le patient a un diagnostic de LMMC défini par l'OMS en 2016 (monocytose persistante ≥1 × 10⁹/L pendant au moins 3 mois, avec d'autres causes exclues, et monocytes ≥10 % des globules blancs dans le sang périphérique, aucun critère et aucun antécédent de LMC, ET, PV et leucémie promyélocytaire aiguë) avant la greffe et CD123+

   Ou alors

   Le patient a une CMML-1 définie par l'OMS en 2016 (2 à 4 % de blastes dans le sang périphérique et/ou 5 à 9 % de blastes dans la moelle osseuse) et CMML-2 (5 à 19 % de blastes dans le sang périphérique et/ou 10 à 19 % de blastes dans la moelle osseuse). blastes dans la moelle osseuse et/ou présence de bâtonnets d'Auer) avant la greffe et CD 123+

   Ou alors

   Le patient a une LAM CD 123+ en rémission morphologique avant la greffe

6. Réception de la première greffe allogénique de cellules souches (apparentées, non apparentées, haploidentiques ou de sang de cordon) 60 à 120 jours avant l'inscription à l'étude
7. Le patient est en rémission morphologique post-HCT et au moment de l'inscription à l'étude
8. Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé signé et daté
9. Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude
10. Pour les femmes et les hommes en âge de procréer : accord pour utiliser une contraception adéquate pendant au moins un mois avant le dépistage, pendant la participation à l'étude et pendant une semaine supplémentaire après la fin de l'administration du médicament à l'étude. D'autres médicaments (hors étude) peuvent obliger les participants à utiliser une contraception adéquate plus longtemps.
11. Pour les hommes en âge de procréer : utilisation de préservatifs ou d'autres méthodes pour assurer une contraception efficace avec le partenaire. D'autres médicaments (hors étude) peuvent obliger les participants à utiliser une contraception adéquate plus longtemps.
12. Accord d'adhérer aux considérations sur le mode de vie pendant toute la durée de l'étude

Critère d'exclusion:

1. Traitement avec toute thérapie liée à la maladie, y compris la radiothérapie ou un agent expérimental, dans les 14 jours suivant l'entrée à l'étude
2. Traitement antérieur par tagraxofusp ou hypersensibilité connue à l'un des composants du produit médicamenteux
3. Malignité active et / ou antécédents de cancer (à l'exclusion des troubles myéloprolifératifs et des malignités myéloïdes concomitantes comme spécifié dans les critères d'inclusion) qui peuvent confondre l'évaluation des critères d'évaluation de l'étude. Les patients ayant des antécédents de cancer (dans les 2 ans suivant l'entrée) et/ou une malignité active en cours ou un potentiel substantiel de récidive doivent être discutés avec le promoteur avant l'entrée à l'étude. Les patients présentant les diagnostics néoplasiques suivants sont éligibles : cancer de la peau autre que le mélanome, carcinome in situ (y compris le cancer superficiel de la vessie), néoplasie cervicale intraépithéliale ou cancer de la prostate confiné à un organe sans signe de progression de la maladie.
4. Atteinte active ou soupçonnée d'une maladie du système nerveux central (SNC)
5. Recevoir > 10 mg de prednisone par jour pour GVHD
6. GVHD aiguë globale de grade 2 ou supérieur (selon les critères Magic) au moment de l'inscription
7. Enceinte ou allaitante
8. Besoin d'oxygène supplémentaire
9. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (par exemple, insuffisance cardiaque congestive non contrôlée ou toute insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association, angor non contrôlé, antécédents d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude, hypertension non contrôlée ou arythmies cliniquement significatives non contrôlées par des médicaments)
10. Maladie pulmonaire non contrôlée et cliniquement significative (par exemple, maladie pulmonaire obstructive chronique, hypertension pulmonaire) qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le patient à un risque important de complications pulmonaires pendant l'étude
11. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection non contrôlée, une coagulation intravasculaire disséminée ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude
12. Statut positif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine ou hépatite B ou hépatite C active ou chronique
13. Recevoir un traitement pour une infection fongique connue ou soupçonnée (la prophylaxie est acceptable)
14. Test SARS-COV-2 positif connu dans les 3 semaines suivant l'entrée à l'étude
15. Œdème pédieux ≥ grade 2