Badanie Tagraxofusp w leczeniu podtrzymującym po przeszczepie u pacjentów z CD 123+ AML, MF i CMML (HSCT 002)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent ma ≥18 lat i ≤ 75 lat.
2. Oczekiwana długość życia pacjenta wynosi > 6 miesięcy.
3. Pacjent ma stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0-2.

4. Pacjent ma odpowiednią wyjściową czynność narządów, w tym czynność serca, nerek i wątroby w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia:

   • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% mierzona metodą wielobramkowej akwizycji (MUGA) lub dwuwymiarowego (2-D) echokardiogramu (ECHO) oraz brak klinicznie istotnych nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG)
   • Klirens kreatyniny > 60 ml/min (za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta)
   • Bilirubina ≤1,5 ​​mg/dl
   • Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤2,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥0,5 × 10⁹/l
   • Płytki > 100 000/mm^3
   • Albumina surowicy ≥3,2 (należy pamiętać, że infuzje albuminy nie są dozwolone w celu umożliwienia kwalifikowalności)

5. Pacjent spełnia kryteria diagnostyczne WHO 2016 dla MF, ma CD 123+ i ma IPSS/DIPSS/DIPSS-plus pośredni-1 z niedokrwistością (Hb < 10 g/dl), splenomegalią (> 12 cm), leukocytozą (WBC > 25 K ) choroba pośredniego-2 lub wysokiego ryzyka przed przeszczepem.

   Lub

   u pacjenta rozpoznano CMML zdefiniowaną przez WHO w 2016 r. (utrzymująca się monocytoza ≥1 × 10⁹/l przez co najmniej 3 miesiące, z wykluczeniem innych przyczyn, oraz monocyty ≥10% leukocytów we krwi obwodowej, brak kryteriów i brak wcześniejszej historii CML, ET, PV i ostra białaczka promielocytowa) przed przeszczepem i jest CD123+

   Lub

   Pacjent ma CMML-1 zdefiniowany przez WHO w 2016 r. (2-4% blastów we krwi obwodowej i/lub 5-9% blastów w szpiku kostnym) i CMML-2 (5-19% blastów we krwi obwodowej i/lub 10-19% blasty w szpiku kostnym i/lub obecność pałeczek Auera) przed przeszczepem i jest CD 123+

   Lub

   Pacjent ma CD 123+ AML w remisji morfologicznej przed przeszczepem

6. Otrzymanie pierwszego allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych (pokrewnych, niespokrewnionych, haploidentycznych lub krwi pępowinowej) 60-120 dni przed rejestracją badania
7. Pacjent jest w remisji morfologicznej po HCT iw momencie rejestracji do badania
8. Dostarczenie podpisanego i opatrzonego datą formularza świadomej zgody
9. Deklarowana gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badania i dyspozycyjność na czas trwania badania
10. W przypadku kobiet i mężczyzn w wieku rozrodczym: zgoda na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez co najmniej jeden miesiąc przed badaniem przesiewowym, podczas udziału w badaniu i przez dodatkowy tydzień po zakończeniu podawania badanego leku. Inne leki (niebędące przedmiotem badania) mogą wymagać od uczestników dłuższego stosowania odpowiedniej antykoncepcji.
11. Dla mężczyzn w wieku rozrodczym: stosowanie prezerwatyw lub innych metod zapewniających skuteczną antykoncepcję z partnerem. Inne leki (niebędące przedmiotem badania) mogą wymagać od uczestników dłuższego stosowania odpowiedniej antykoncepcji.
12. Zgoda na przestrzeganie zasad stylu życia przez cały czas trwania badania

Kryteria wyłączenia:

1. Leczenie jakąkolwiek terapią związaną z chorobą, w tym radioterapią lub środkiem badanym, w ciągu 14 dni od rozpoczęcia badania
2. Wcześniejsze leczenie tagraxofusp lub znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik produktu leczniczego
3. Czynna choroba nowotworowa i/lub historia raka (z wyłączeniem zaburzeń mieloproliferacyjnych i współistniejących nowotworów złośliwych szpiku, jak określono w kryteriach włączenia), które mogą zakłócać ocenę punktów końcowych badania. Pacjenci z historią raka w przeszłości (w ciągu 2 lat od włączenia) i/lub aktywnym nowotworem złośliwym lub znacznym ryzykiem nawrotu muszą zostać omówieni ze sponsorem przed włączeniem do badania. Kwalifikują się pacjenci z następującymi rozpoznaniami nowotworowymi: nieczerniakowy rak skóry, rak in situ (w tym powierzchowny rak pęcherza moczowego), śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy lub ograniczony do narządu rak gruczołu krokowego bez cech progresji choroby.
4. Znana czynna lub podejrzewana choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN)
5. Otrzymywanie > 10 mg prednizonu dziennie z powodu GVHD
6. Ostra GVHD stopnia 2 lub wyższego (zgodnie z kryteriami Magic) w momencie rejestracji
7. Ciąża lub karmienie piersią
8. Zapotrzebowanie na dodatkowy tlen
9. Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa (np. niekontrolowana lub zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association, niekontrolowana dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania, niekontrolowane nadciśnienie lub klinicznie istotne zaburzenia rytmu niekontrolowane lekami)
10. Niekontrolowana, klinicznie istotna choroba płuc (np. przewlekła obturacyjna choroba płuc, nadciśnienie płucne), która w opinii badacza naraziłaby pacjenta na znaczne ryzyko powikłań płucnych podczas badania
11. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi niekontrolowana infekcja, rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
12. Znany pozytywny status w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub aktywnego lub przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C
13. Otrzymywanie leczenia z powodu znanej lub podejrzewanej infekcji grzybiczej (dopuszczalna jest profilaktyka)
14. Znany pozytywny wynik testu SARS-COV-2 w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia badania
15. Obrzęk stopy ≥ stopnia 2