Estudo de Tagraxofusp para Manutenção Pós-Transplante para Pacientes com CD 123+ AML, MF e CMML (HSCT 002)

Critério de inclusão:

1. O paciente tem ≥18 anos e ≤ 75 anos.
2. O paciente tem uma expectativa de vida > 6 meses.
3. O paciente tem um status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.

4. O paciente tem função de órgão basal adequada, incluindo função cardíaca, renal e hepática dentro de 28 dias após o início da terapia:

   • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥ 50% medida por aquisição multigatada (MUGA) ou ecocardiograma bidimensional (2-D) (ECO) e nenhuma anormalidade clinicamente significativa em um eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações
   • Depuração de creatinina > 60 ml/min (usando a equação de Cockcroft-Gault)
   • Bilirrubina ≤1,5 ​​mg/dL
   • Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤2,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥0,5 × 10⁹/L
   • Plaquetas > 100.000/mm^3
   • Albumina sérica ≥3,2 (observe que as infusões de albumina não são permitidas para permitir a elegibilidade)

5. O paciente atende aos critérios de diagnóstico da OMS de 2016 para MF, é CD 123+ e tem IPSS/DIPSS/DIPSS-plus intermediário-1 com anemia (Hb < 10g/dl), esplenomegalia (> 12 cm), leucocitose (WBC > 25K ) doença intermediária-2 ou de alto risco pré-transplante.

   Ou

   O paciente tem um diagnóstico definido pela OMS de 2016 de CMML (monocitose persistente ≥1 × 10⁹/L por pelo menos 3 meses, com outras causas excluídas e monócitos ≥10% de WBC no sangue periférico, sem critérios e sem história prévia de LMC, ET, PV e leucemia promielocítica aguda) pré-transplante e é CD123+

   Ou

   O paciente tem CMML-1 definido pela OMS em 2016 (2-4% de blastos no sangue periférico e/ou 5-9% de blastos na medula óssea) e CMML-2 (5-19% de blastos no sangue periférico e/ou 10-19% de blastos blastos na medula óssea e/ou presença de bastonetes de Auer) pré-transplante e é CD 123+

   Ou

   Paciente tem CD 123+ AML em remissão morfológica pré-transplante

6. Recebimento do primeiro transplante alogênico de células-tronco (relacionadas, não aparentadas, haploidênticas ou sangue de cordão) 60-120 dias antes do registro no estudo
7. O paciente está em remissão morfológica pós-HCT e no momento do registro no estudo
8. Fornecimento de formulário de consentimento informado assinado e datado
9. Vontade declarada de cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo
10. Para mulheres e homens com potencial reprodutivo: concordância em usar contracepção adequada por pelo menos um mês antes da triagem, durante a participação no estudo e por mais uma semana após o término da administração do medicamento do estudo. Outros medicamentos (não pertencentes ao estudo) podem exigir que os participantes usem métodos contraceptivos adequados por mais tempo.
11. Para homens com potencial reprodutivo: uso de preservativos ou outros métodos para garantir contracepção eficaz com o parceiro. Outros medicamentos (não pertencentes ao estudo) podem exigir que os participantes usem métodos contraceptivos adequados por mais tempo.
12. Acordo para aderir às considerações de estilo de vida durante a duração do estudo

Critério de exclusão:

1. Tratamento com qualquer terapia relacionada à doença, incluindo radioterapia ou agente experimental, dentro de 14 dias após a entrada no estudo
2. Tratamento prévio com tagraxofusp ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do medicamento
3. Malignidade ativa e/ou histórico de câncer (excluindo distúrbios mieloproliferativos e malignidades mielóides concomitantes conforme especificado nos critérios de inclusão) que podem confundir a avaliação dos desfechos do estudo. Pacientes com histórico de câncer anterior (dentro de 2 anos da entrada) e/ou malignidade ativa em curso ou potencial substancial de recorrência devem ser discutidos com o Patrocinador antes da entrada no estudo. Pacientes com os seguintes diagnósticos neoplásicos são elegíveis: câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ (incluindo câncer de bexiga superficial), neoplasia intraepitelial cervical ou câncer de próstata confinado a órgão sem evidência de doença progressiva.
4. Doença ativa conhecida ou suspeita de envolvimento do sistema nervoso central (SNC)
5. Recebendo > 10 mg de prednisona diariamente para GVHD
6. GVHD agudo geral de Grau 2 ou superior (de acordo com os critérios do Magic) no momento do registro
7. Grávida ou amamentando
8. Requisito de oxigênio suplementar
9. Doença cardiovascular clinicamente significativa (p.
10. Doença pulmonar não controlada e clinicamente significativa (por exemplo, doença pulmonar obstrutiva crônica, hipertensão pulmonar) que, na opinião do investigador, colocaria o paciente em risco significativo de complicações pulmonares durante o estudo
11. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção não controlada, coagulação intravascular disseminada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
12. Status positivo conhecido para o vírus da imunodeficiência humana ou hepatite B ou hepatite C ativa ou crônica
13. Receber tratamento para infecção fúngica conhecida ou suspeita (a profilaxia é aceitável)
14. Teste SARS-COV-2 positivo conhecido dentro de 3 semanas após a entrada no estudo
15. Edema do pedal ≥ grau 2