Højprotein diæt og åreforkalkning (HPA)

Åreforkalkning er den underliggende årsag til størstedelen af ​​hjerte-kar-sygdomme, herunder myokardieinfarkt og slagtilfælde, og resulterer i enorm morbiditet og dødelighed. En diæt af vestlig type er en væsentlig risikofaktor for åreforkalkning på grund af det høje indhold af mættet fedt, kolesterol og raffineret kulhydrat. Koststrategier til at reducere hjerte-kar-sygdomsbyrden fokuserer derfor på begrænsning af mættet fedt, kolesterol og raffinerede kulhydrater, mens "magert" proteinindtag anbefales og er blevet populært. Resultater fra undersøgelser udført i dyremodeller tyder imidlertid på, at højt proteinindtag i kosten også er aterogent. Efterforskernes omfattende foreløbige data i dyremodeller viser, at protein i kosten øger dannelsen og størrelsen af ​​aterosklerotisk plak og fremmer dannelsen af ​​nekrotisk kerne, som er karakteristisk for brudtilbøjelige plaques. Målet med det nuværende forslag er at give dybere indsigt i forholdet mellem proteinindtag og patogenesen af ​​åreforkalkning ved at studere de mekanismer, der er involveret i proteinmedieret aterogenese og dannelse af nekrotisk plak. Den overordnede hypotese er, at højt proteinindtag driver åreforkalkning via leucin-medieret mTORC1-signalering i makrofager, som hæmmer makrofag mitofagi og aggrephagi og stimulerer makrofagproliferation. Desuden antager efterforskerne, at proteiner fra animalske kilder er mere aterogene end proteiner fra plantekilder, fordi animalske proteiner indeholder mere leucin end planteproteiner. Forskerne vil teste disse hypoteser ved at bruge en sofistikeret række eksperimentelle strategier, herunder assays i primære makrofager og humane monocyt-afledte makrofager og gensplejsede musemodeller. Derudover vil de begynde at oversætte resultaterne opnået in vitro og i dyr til mennesker og udforske tilgange til farmakologisk målretning af de pro-atherogene veje som nye kardiovaskulære terapier. Dette forslag repræsenterer et paradigmeskifte i, hvordan en diæt af vestlig type påvirker vaskulær sundhed, hvilket har vigtige konsekvenser, da mange voksne i vestlige samfund indtager overskydende protein, og diætprotein er stærkt markedsført for dets formodede gavnlige sundhedseffekter.