Dieta rica em proteínas e aterosclerose (HPA)

A aterosclerose é a causa subjacente da maioria das doenças cardiovasculares, incluindo infarto do miocárdio e acidentes vasculares cerebrais, e resulta em tremenda morbidade e mortalidade. Uma dieta do tipo ocidental é um importante fator de risco para aterosclerose devido ao alto teor de gordura saturada, colesterol e carboidratos refinados. As estratégias dietéticas para reduzir a carga de doenças cardiovasculares, portanto, concentram-se na restrição de gordura saturada, colesterol e carboidratos refinados, enquanto a ingestão de proteínas "magras" é recomendada e se tornou popular. No entanto, resultados de estudos conduzidos em modelos animais sugerem que a alta ingestão de proteína na dieta também é aterogênica. Os extensos dados preliminares dos pesquisadores em modelos animais mostram que a proteína dietética aumenta a formação e o tamanho da placa aterosclerótica e promove a formação de núcleo necrótico, uma característica de placas propensas à ruptura. O objetivo da presente proposta é fornecer informações mais profundas sobre a relação entre a ingestão de proteínas e a patogênese da aterosclerose, estudando os mecanismos envolvidos na aterogênese mediada por proteínas e na formação de placas necróticas. A hipótese abrangente é que a alta ingestão de proteínas impulsiona a aterosclerose por meio da sinalização mTORC1 mediada por leucina em macrófagos, que inibe a mitofagia e agrefagia dos macrófagos e estimula a proliferação de macrófagos. Além disso, os pesquisadores levantam a hipótese de que as proteínas de origem animal são mais aterogênicas do que as proteínas de origem vegetal, porque as proteínas animais contêm mais leucina do que as proteínas vegetais. Os investigadores testarão essas hipóteses usando uma gama sofisticada de estratégias experimentais, incluindo ensaios em macrófagos primários e macrófagos derivados de monócitos humanos e modelos de camundongos geneticamente modificados. Além disso, eles começarão a traduzir os resultados obtidos in vitro e em animais para as pessoas e explorar abordagens para direcionar farmacologicamente as vias pró-aterogênicas como novas terapêuticas cardiovasculares. Esta proposta representa uma mudança de paradigma em como uma dieta do tipo ocidental afeta a saúde vascular, o que tem implicações importantes, uma vez que muitos adultos nas sociedades ocidentais consomem proteína em excesso e a proteína dietética é fortemente comercializada por seus presumidos efeitos benéficos à saúde.