Høyproteindiett og aterosklerose (HPA)

Aterosklerose er den underliggende årsaken til de fleste hjerte- og karsykdommer, inkludert hjerteinfarkt og slag, og resulterer i enorm sykelighet og dødelighet. En diett av vestlig type er en viktig risikofaktor for åreforkalkning på grunn av det høye mettede fettet, kolesterolet og raffinerte karbohydratinnholdet. Kostholdsstrategier for å redusere kardiovaskulær sykdomsbyrde fokuserer derfor på begrensning av mettet fett, kolesterol og raffinerte karbohydrater, mens "magert" proteininntak anbefales og har blitt populært. Imidlertid tyder resultater fra studier utført i dyremodeller på at høyt proteininntak i kosten også er aterogent. Etterforskernes omfattende foreløpige data i dyremodeller viser at protein i kosten øker aterosklerotisk plakkdannelse og størrelse og fremmer nekrotisk kjernedannelse, et kjennetegn ved rupturutsatte plakk. Målet med det nåværende forslaget er å gi dypere innsikt i forholdet mellom proteininntak og patogenesen av aterosklerose ved å studere mekanismene involvert i proteinmediert aterogenese og dannelse av nekrotisk plakk. Den overordnede hypotesen er at høyt proteininntak driver åreforkalkning via leucinmediert mTORC1-signalering i makrofager, som hemmer makrofagmitofagi og aggrephagi og stimulerer makrofagproliferasjon. Videre antar etterforskerne at proteiner fra animalske kilder er mer aterogene enn proteiner fra plantekilder, fordi animalske proteiner inneholder mer leucin enn planteproteiner. Etterforskerne vil teste disse hypotesene ved å bruke en sofistikert rekke eksperimentelle strategier, inkludert analyser i primære makrofager og humane monocyttavledede makrofager og genetisk konstruerte musemodeller. I tillegg vil de begynne å oversette resultatene oppnådd in vitro og i dyr til mennesker, og utforske tilnærminger for å farmakologisk målrette de pro-atherogene veiene som nye kardiovaskulære terapier. Dette forslaget representerer et paradigmeskifte i hvordan et kosthold av vestlig type påvirker vaskulær helse, noe som har viktige implikasjoner siden mange voksne i vestlige samfunn bruker overflødig protein og kostholdsprotein er sterkt markedsført for dets antatte gunstige helseeffekter.