Eiwitrijk dieet en atherosclerose (HPA)

Atherosclerose is de onderliggende oorzaak van de meeste hart- en vaatziekten, waaronder hartinfarcten en beroertes, en resulteert in een enorme morbiditeit en mortaliteit. Een westers dieet is een belangrijke risicofactor voor atherosclerose vanwege het hoge gehalte aan verzadigd vet, cholesterol en geraffineerde koolhydraten. Dieetstrategieën om de last van hart- en vaatziekten te verminderen, richten zich daarom op beperking van verzadigd vet, cholesterol en geraffineerde koolhydraten, terwijl de inname van "magere" eiwitten wordt aanbevolen en populair is geworden. Resultaten van studies uitgevoerd in diermodellen suggereren echter dat een hoge eiwitinname via de voeding ook atherogeen is. De uitgebreide voorlopige gegevens van de onderzoekers in diermodellen tonen aan dat voedingseiwitten de vorming en grootte van atherosclerotische plaques vergroten en de vorming van necrotische kernen bevorderen, een kenmerk van scheurgevoelige plaques. Het doel van het huidige voorstel is om diepere inzichten te verschaffen in de relatie tussen eiwitinname en de pathogenese van atherosclerose door de mechanismen te bestuderen die betrokken zijn bij eiwitgemedieerde atherogenese en vorming van necrotische plaques. De overkoepelende hypothese is dat een hoge eiwitinname atherosclerose stimuleert via leucine-gemedieerde mTORC1-signalering in macrofagen, die mitofagie en aggrefagie van macrofagen remt en de proliferatie van macrofagen stimuleert. Bovendien veronderstellen de onderzoekers dat eiwitten uit dierlijke bronnen meer atherogeen zijn dan eiwitten uit plantaardige bronnen, omdat dierlijke eiwitten meer leucine bevatten dan plantaardige eiwitten. De onderzoekers zullen deze hypothesen testen door een geavanceerde reeks experimentele strategieën te gebruiken, waaronder assays in primaire macrofagen en van menselijke monocyten afgeleide macrofagen en genetisch gemanipuleerde muismodellen. Bovendien zullen ze beginnen met het vertalen van de resultaten die in vitro en bij dieren zijn verkregen naar mensen, en benaderingen verkennen om de pro-atherogene routes farmacologisch aan te pakken als nieuwe cardiovasculaire therapieën. Dit voorstel vertegenwoordigt een paradigmaverschuiving in hoe een westers dieet de vasculaire gezondheid beïnvloedt, wat belangrijke implicaties heeft, aangezien veel volwassenen in westerse samenlevingen overtollige eiwitten consumeren en eiwit in de voeding zwaar op de markt wordt gebracht vanwege de veronderstelde gunstige gezondheidseffecten.