Régime riche en protéines et athérosclérose (HPA)

L'athérosclérose est la cause sous-jacente de la majorité des maladies cardiovasculaires, y compris l'infarctus du myocarde et les accidents vasculaires cérébraux, et entraîne une morbidité et une mortalité considérables. Un régime alimentaire de type occidental est un facteur de risque majeur d'athérosclérose en raison de sa teneur élevée en graisses saturées, en cholestérol et en glucides raffinés. Les stratégies diététiques visant à réduire le fardeau des maladies cardiovasculaires se concentrent donc sur la restriction des graisses saturées, du cholestérol et des glucides raffinés, tandis que l'apport en protéines « maigres » est recommandé et est devenu populaire. Cependant, les résultats d'études menées sur des modèles animaux suggèrent qu'un apport élevé en protéines alimentaires est également athérogène. Les nombreuses données préliminaires des chercheurs sur des modèles animaux montrent que les protéines alimentaires augmentent la formation et la taille des plaques d'athérosclérose et favorisent la formation d'un noyau nécrotique, une caractéristique des plaques sujettes à la rupture. L'objectif de la proposition actuelle est de fournir des informations plus approfondies sur la relation entre l'apport en protéines et la pathogenèse de l'athérosclérose en étudiant les mécanismes impliqués dans l'athérogenèse médiée par les protéines et la formation de plaques nécrotiques. L'hypothèse fondamentale est qu'un apport élevé en protéines entraîne l'athérosclérose via la signalisation mTORC1 médiée par la leucine dans les macrophages, qui inhibe la mitophagie et l'aggréphagie des macrophages et stimule la prolifération des macrophages. De plus, les chercheurs émettent l'hypothèse que les protéines d'origine animale sont plus athérogènes que les protéines d'origine végétale, car les protéines animales contiennent plus de leucine que les protéines végétales. Les chercheurs testeront ces hypothèses en utilisant une gamme sophistiquée de stratégies expérimentales, y compris des tests dans les macrophages primaires et les macrophages dérivés de monocytes humains et des modèles de souris génétiquement modifiées. De plus, ils commenceront à transposer les résultats obtenus in vitro et chez l'animal à l'homme, et exploreront des approches pour cibler pharmacologiquement les voies pro-athérogéniques en tant que nouvelles thérapies cardiovasculaires. Cette proposition représente un changement de paradigme dans la façon dont un régime de type occidental affecte la santé vasculaire, ce qui a des implications importantes puisque de nombreux adultes dans les sociétés occidentales consomment un excès de protéines et que les protéines alimentaires sont fortement commercialisées pour leurs effets bénéfiques présumés sur la santé.