Et fase II klinisk studie af Fruquintinib kombineret med RC48 i behandlingen af ​​tidligere behandlet HER2-positiv lokalt avanceret eller metastatisk gastrisk eller gastroøsofageal kræftsygdom (G/GEJ)

Inklusionskriterier:

1. I alderen 18-75 år (inklusive);
2. Kropsvægt ≥40 kg;
3. Fysisk status score (ECOG score) 0-1;
4. Forventet overlevelse >12 uger.;
5. Mindst én målbar læsion (ifølge RECIST1.1);
6. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk HER2 positiv G/GEJ cancer;
7. HER2-positiv defineret som enten immunhistokemi (IHC) 3+ eller IHC 2+ i kombination med in-situ hybridiseringspositiv (ISH+) eller fluorescerende in-situ hybridisering (FISH), som vurderet ved central gennemgang på primær eller metastatisk tumor;
8. Mislykkedes i tidligere standard kemoterapi i første linje;
9. forudgående behandling behøver ikke at have inkluderet en HER2-rettet behandling;
10. Adjuverende eller neoadjuverende behandling for AGC er tilladt.
11. Fravær af større postoperative komplikationer eller andre kliniske tilstande, som efter investigators mening ville kontraindicere adjuverende kemoterapi 8. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion defineret ved absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 × 109/L, trombocyttal ≥900 × 100 /L og hæmoglobin ≥9 g/dL (blodtransfusion før rekruttering er tilladt)
12. Tilstrækkelig leverfunktion defineret ved et totalt bilirubinniveau ≤1,5 ​​× den øvre grænse for normalområdet (ULN) og AST- og ALT-niveauer ≤2,5 × ULN 10. Tilstrækkelig nyrefunktion defineret ved en estimeret kreatininclearance ≥30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formlen (eller lokal institutionel standardmetode) 11. Negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening for kvinder i den fødedygtige alder 12. Fertile mænd og kvinder skal være enige om at tage yderst effektive præventionsforanstaltninger under og i 6 måneder efter den sidste dosis kemoterapi eller i 1 måned efter den sidste dosis Tislelizumab

Ekskluderingskriterier:

1. Et interval kortere end 21 dage fra den sidste dosis af kemoterapi eller HER2-styret behandling til tidspunktet for randomisering
2. Tidligere behandling med RC48, Fruquintinib eller apatinib enten som enkeltmidler eller som en del af et behandlingsregime.
3. Behandling med ethvert forsøgslægemiddel mod kræft inden for 21 dage efter den første indgivelse af undersøgelsesbehandling
4. Mere end én tidligere behandlingslinje for fremskreden G/GEJ-kræft;
5. Anamnese med anden malignitet inden for de foregående 5 år bortset fra passende behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, non-melanom hudcarcinom, stadium I livmoderkræft eller andre maligniteter med et forventet helbredende resultat
6. Hjernemetastaser, der er ubehandlede eller symptomatiske eller kræver stråling, kirurgi eller steroidbehandling for at kontrollere symptomer fra hjernemetastaser inden for 1 måned efter randomisering
7. Perifer neuropati Grad >/=2
8. Ukontrolleret kardiopulmonal dysfunktion (f.eks. forhøjet blodtryk, alvorlig hjertearytmi)
9. Anden aktuel, alvorlig, ukontrolleret systemisk sygdom (f.eks. klinisk signifikant metabolisk sygdom, sårhelingsforstyrrelser, sår)
10. Klinisk signifikant blødning inden for 30 dage før indskrivning
11. For kvindelige deltagere, nuværende graviditet eller amning
12. Større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før randomisering eller forventning om behovet for større operation under studiebehandlingsforløbet
13. Infektion med humant immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B-virus, hepatitis C-virus