Fáze II klinické studie fruquintinibu v kombinaci s RC48 při léčbě dříve léčené HER2-pozitivní lokálně pokročilé nebo metastatické rakoviny žaludku nebo gastroezofageální junkce (G/GEJ)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18-75 let (včetně);
2. Tělesná hmotnost ≥40 kg;
3. skóre fyzického stavu (ECOG skóre) 0-1;
4. Očekávané přežití >12 týdnů.;
5. Alespoň jedna měřitelná léze (podle RECIST1.1);
6. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza lokálně pokročilého neresekabilního nebo metastatického HER2 pozitivního G/GEJ karcinomu;
7. HER2-pozitivní definovaný buď jako imunohistochemický (IHC) 3+ nebo IHC 2+ v kombinaci s in-situ hybridizací pozitivní (ISH+) nebo fluorescenční in-situ hybridizací (FISH), jak bylo hodnoceno centrálním přehledem primárního nebo metastatického nádoru;
8. Selhání předchozí standardní chemoterapie první linie;
9. předchozí terapie nemusí zahrnovat terapii zaměřenou na HER2;
10. Adjuvantní nebo neoadjuvantní léčba AGC je povolena.
11. Absence závažných pooperačních komplikací nebo jiných klinických stavů, které by podle názoru zkoušejícího byly kontraindikací adjuvantní chemoterapie 8. Adekvátní hematologická funkce definovaná absolutním počtem neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 109/l, počtem trombocytů ≥100 × 109 /L a hemoglobin ≥9 g/dl (transfuze krve před náborem je povolena)
12. Přiměřená funkce jater definovaná hladinou celkového bilirubinu ≤ 1,5 × horní hranice normálního rozmezí (ULN) a hladinami AST a ALT ≤ 2,5 × ULN 10. Adekvátní funkce ledvin definovaná odhadovanou clearance kreatininu ≥30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce (nebo místní standardní institucionální metody) 11. Negativní těhotenský test v séru nebo moči při screeningu žen ve fertilním věku 12. Plodní muži a ženy musí souhlasit s používáním vysoce účinných antikoncepčních opatření během a 6 měsíců po poslední dávce chemoterapie nebo 1 měsíc po poslední dávce Tislelizumabu

Kritéria vyloučení:

1. Interval kratší než 21 dní od poslední dávky chemoterapie nebo terapie zaměřené na HER2 do doby randomizace
2. Předchozí léčba RC48, Fruquintinibem nebo apatinibem buď jako jednotlivá léčiva nebo jako součást léčebného režimu.
3. Léčba jakýmkoliv hodnoceným protirakovinným lékem do 21 dnů od prvního podání studijní léčby
4. Více než jedna předchozí linie terapie pokročilého karcinomu G/GEJ;
5. Anamnéza jiné malignity během předchozích 5 let kromě vhodně léčeného karcinomu in situ děložního čípku, nemelanomového kožního karcinomu, karcinomu dělohy stadia I nebo jiných malignit s očekávaným léčebným výsledkem
6. Mozkové metastázy, které jsou neléčené nebo symptomatické nebo vyžadují jakékoli ozařování, chirurgický zákrok nebo steroidní terapii ke kontrole symptomů z mozkových metastáz do 1 měsíce od randomizace
7. Periferní neuropatie Stupeň >/=2
8. Nekontrolovaná kardiopulmonální dysfunkce (např. vysoký krevní tlak, závažná srdeční arytmie)
9. Jiné aktuální, závažné, nekontrolované systémové onemocnění (např. klinicky významné metabolické onemocnění, poruchy hojení ran, vředy)
10. Klinicky významné krvácení do 30 dnů před zařazením
11. Pro ženské účastnice aktuální těhotenství nebo laktace
12. Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před randomizací nebo předvídáním potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studijní léčby
13. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo virem hepatitidy B, virem hepatitidy C