Eine klinische Phase-II-Studie mit Fruquintinib in Kombination mit RC48 bei der Behandlung von vorbehandeltem HER2-positivem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Magen- oder gastroösophagealem Übergang (G/GEJ)-Krebs

Einschlusskriterien:

1. Alter 18-75 Jahre (einschließlich);
2. Körpergewicht ≥40 kg;
3. Körperlicher Status-Score (ECOG-Score) 0-1;
4. Voraussichtliches Überleben >12 Wochen.;
5. Mindestens eine messbare Läsion (gemäß RECIST1.1);
6. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines lokal fortgeschrittenen, inoperablen oder metastasierten HER2-positiven G/GEJ-Krebses;
7. HER2-positiv definiert entweder als Immunhistochemie (IHC) 3+ oder IHC 2+ in Kombination mit positiver In-situ-Hybridisierung (ISH+) oder fluoreszierender In-situ-Hybridisierung (FISH), wie durch zentrale Überprüfung des primären oder metastasierten Tumors bewertet;
8. Versagen einer früheren Erstlinien-Standard-Chemotherapie;
9. vorherige Therapie muss keine HER2-gerichtete Therapie enthalten haben;
10. Eine adjuvante oder neoadjuvante Therapie der AGC ist erlaubt.
11. Fehlen größerer postoperativer Komplikationen oder anderer klinischer Zustände, die nach Meinung des Prüfarztes eine adjuvante Chemotherapie kontraindizieren würden /L und Hämoglobin ≥9 g/dL (Bluttransfusion vor der Rekrutierung ist erlaubt)
12. Angemessene Leberfunktion, definiert durch einen Gesamtbilirubinspiegel ≤ 1,5 × die obere Grenze des Normalbereichs (ULN) und AST- und ALT-Werte ≤ 2,5 × ULN 10. Angemessene Nierenfunktion, definiert durch eine geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Formel (oder der lokalen institutionellen Standardmethode) 11. Negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest beim Screening auf Frauen im gebärfähigen Alter 12. Fruchtbare Männer und Frauen müssen zustimmen, während und für 6 Monate nach der letzten Chemotherapiedosis oder für 1 Monat nach der letzten Tislelizumab-Dosis hochwirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen

Ausschlusskriterien:

1. Ein Intervall von weniger als 21 Tagen von der letzten Chemotherapie oder HER2-gerichteten Therapie bis zum Zeitpunkt der Randomisierung
2. Vorherige Behandlung mit RC48, Fruquintinib oder Apatinib, entweder als Einzelwirkstoffe oder als Teil eines Behandlungsschemas.
3. Behandlung mit einem beliebigen Prüfpräparat gegen Krebs innerhalb von 21 Tagen nach der ersten Verabreichung der Studienbehandlung
4. Mehr als eine vorherige Therapielinie für fortgeschrittenen G/GEJ-Krebs;
5. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von entsprechend behandeltem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, nicht-melanozytärem Hautkarzinom, Gebärmutterkrebs im Stadium I oder anderen bösartigen Erkrankungen mit erwartetem Heilungsergebnis
6. Hirnmetastasen, die unbehandelt oder symptomatisch sind oder eine Bestrahlung, Operation oder Steroidtherapie erfordern, um die Symptome von Hirnmetastasen innerhalb von 1 Monat nach Randomisierung zu kontrollieren
7. Periphere Neuropathie Grad >/=2
8. Unkontrollierte kardiopulmonale Dysfunktion (z. B. Bluthochdruck, schwere Herzrhythmusstörungen)
9. Andere aktuelle, schwere, unkontrollierte systemische Erkrankung (z. B. klinisch signifikante Stoffwechselerkrankung, Wundheilungsstörungen, Geschwüre)
10. Klinisch signifikante Blutung innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme
11. Für weibliche Teilnehmer, aktuelle Schwangerschaft oder Stillzeit
12. Größerer chirurgischer Eingriff oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studienbehandlung
13. Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder Hepatitis B-Virus, Hepatitis C-Virus