Vaiheen II kliininen tutkimus frukvinintinibistä yhdistettynä RC48:aan aiemmin hoidetun HER2-positiivisen, paikallisesti edenneen tai metastaattisen maha- tai gastroesofageaalisen syövän (G/GEJ) hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18-75 vuotta (mukaan lukien);
2. ruumiinpaino ≥40 kg;
3. Fyysisen tilan pisteet (ECOG-pisteet) 0-1;
4. Odotettu eloonjääminen > 12 viikkoa.;
5. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST1.1:n mukaan);
6. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi paikallisesti edenneestä ei-leikkauksellisesta tai metastaattisesta HER2-positiivisesta G/GEJ-syövästä;
7. HER2-positiivinen määritellään joko immunohistokemiaksi (IHC) 3+ tai IHC 2+ yhdistelmänä in situ hybridisaatiopositiivisen (ISH+) tai fluoresoivan in situ -hybridisaation (FISH) kanssa primaarisen tai metastaattisen kasvaimen keskitetyn tarkastelun perusteella arvioituna;
8. Epäonnistunut aiemmassa ensimmäisen linjan standardissa kemoterapiassa;
9. aikaisemman hoidon ei tarvitse sisältää HER2-ohjattua hoitoa;
10. Adjuvantti- tai neoadjuvanttihoito AGC:lle on sallittu.
11. Merkittävien leikkauksen jälkeisten komplikaatioiden tai muiden kliinisten tilojen puuttuminen, jotka tutkijan mielestä olisivat vasta-aiheisia adjuvanttikemoterapialle. 8. Riittävä hematologinen toiminta, joka määritellään absoluuttisella neutrofiilien määrällä (ANC) ≥1,5 × 109/l, verihiutaleiden määrä ≥100 × 109 /L ja hemoglobiini ≥9 g/dl (verensiirto ennen värväystä on sallittu)
12. Riittävä maksan toiminta määritellään kokonaisbilirubiinitasolla ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) ja ASAT- ja ALAT-tasoilla ≤ 2,5 × ULN 10. Riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään arvioidulla kreatiniinipuhdistumalla ≥30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan (tai paikallisen laitoksen standardimenetelmän) mukaan 11. Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti hedelmällisessä iässä olevien naisten seulonnassa 12. Hedelmällisten miesten ja naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisyä kemoterapia-annoksen aikana ja 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen tai 1 kuukauden ajan viimeisen Tislelitsumabi-annoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

1. Lyhyempi kuin 21 vuorokautta viimeisestä kemoterapiaannoksesta tai HER2-ohjatusta hoidosta satunnaistamisen ajankohtaan
2. Aiempi hoito RC48:lla, Fruquintinibillä tai apatinibilla joko yksittäisinä aineina tai osana hoito-ohjelmaa.
3. Hoito millä tahansa tutkittavalla syöpälääkkeellä 21 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta
4. Useampi kuin yksi aikaisempi hoitolinja edenneen G/GEJ-syövän hoitoon;
5. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisten 5 vuoden aikana paitsi asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ, ei-melanooma-ihosyöpä, I vaiheen kohtusyöpä tai muut pahanlaatuiset kasvaimet, joilla on odotettu parantava tulos
6. Aivometastaasit, jotka ovat hoitamattomia tai oireellisia tai jotka vaativat säteilyä, leikkausta tai steroidihoitoa aivoetastaasien oireiden hallitsemiseksi kuukauden sisällä satunnaistamisesta
7. Perifeerinen neuropatia Aste >/=2
8. Hallitsematon kardiopulmonaalinen toimintahäiriö (esim. korkea verenpaine, vakava sydämen rytmihäiriö)
9. Muu nykyinen, vaikea, hallitsematon systeeminen sairaus (esim. kliinisesti merkittävä aineenvaihduntasairaus, haavan paranemishäiriöt, haavaumat)
10. Kliinisesti merkittävä verenvuoto 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
11. Naispuolisille osallistujille nykyinen raskaus tai imetys
12. Suuri kirurginen toimenpide tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai suuren leikkauksen tarpeen ennakointia tutkimushoidon aikana
13. Infektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai hepatiitti B -viruksen, hepatiitti C -viruksen kanssa