Uno studio clinico di fase II su Fruquintinib in combinazione con RC48 nel trattamento del carcinoma della giunzione gastrica o gastroesofagea (G/GEJ) precedentemente trattato con HER2-positivo localmente avanzato o metastatico

Criterio di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi);
2. Peso corporeo ≥40 kg;
3. Punteggio dello stato fisico (punteggio ECOG) 0-1;
4. Sopravvivenza attesa >12 settimane.;
5. Almeno una lesione misurabile (secondo RECIST1.1);
6. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di cancro localmente avanzato non resecabile o metastatico HER2 positivo G/GEJ;
7. HER2-positivo definito come immunoistochimica (IHC) 3+ o IHC 2+ in combinazione con ibridazione in situ positiva (ISH+) o ibridazione in situ fluorescente (FISH), come valutato dalla revisione centrale sul tumore primario o metastatico;
8. Fallimento nella precedente chemioterapia standard di prima linea;
9. non è necessario che la terapia precedente abbia incluso una terapia diretta contro HER2;
10. È consentita la terapia adiuvante o neoadiuvante per AGC.
11. Assenza di complicanze postoperatorie maggiori o altre condizioni cliniche che, a parere dello sperimentatore, controindicano la chemioterapia adiuvante 8. Adeguata funzione ematologica definita da conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 × 109/L, conta piastrinica ≥100 × 109 /L ed emoglobina ≥9 g/dL (è consentita la trasfusione di sangue prima del reclutamento)
12. Adeguata funzionalità epatica definita da un livello di bilirubina totale ≤1,5 ​​× il limite superiore del range normale (ULN) e livelli di AST e ALT ≤2,5 × ULN 10. Adeguata funzionalità renale definita da una clearance della creatinina stimata ≥30 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault (o metodo standard istituzionale locale) 11. Test di gravidanza su siero o urina negativo allo screening per donne in età fertile

Criteri di esclusione:

1. Un intervallo inferiore a 21 giorni dall'ultima dose di chemioterapia o terapia diretta contro HER2 fino al momento della randomizzazione
2. Precedente trattamento con RC48, Fruquintinib o apatinib sia come singoli agenti che come parte di un regime di trattamento.
3. Trattamento con qualsiasi farmaco antitumorale sperimentale entro 21 giorni dalla prima somministrazione del trattamento in studio
4. Più di una precedente linea di terapia per carcinoma G/GEJ avanzato;
5. Storia di altri tumori maligni nei 5 anni precedenti, ad eccezione di carcinoma in situ della cervice opportunamente trattato, carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma uterino in stadio I o altri tumori maligni con esito curativo atteso
6. Metastasi cerebrali non trattate o sintomatiche o che richiedono radiazioni, interventi chirurgici o terapia steroidea per controllare i sintomi delle metastasi cerebrali entro 1 mese dalla randomizzazione
7. Grado di neuropatia periferica >/=2
8. Disfunzione cardiopolmonare incontrollata (ad esempio, ipertensione, grave aritmia cardiaca)
9. Altre malattie sistemiche in corso, gravi e non controllate (per es., malattie metaboliche clinicamente significative, disturbi della cicatrizzazione delle ferite, ulcere)
10. Sanguinamento clinicamente significativo entro 30 giorni prima dell'arruolamento
11. Per partecipanti di sesso femminile, gravidanza o allattamento in corso
12. Procedura chirurgica maggiore o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima della randomizzazione o previsione della necessità di un intervento chirurgico maggiore durante il corso del trattamento in studio
13. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o virus dell'epatite B, virus dell'epatite C