En fase II klinisk studie av fruquintinib kombinert med RC48 i behandling av tidligere behandlet HER2-positiv lokalt avansert eller metastatisk gastrisk eller gastroøsofageal kreft (G/GEJ)

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18-75 år (inklusive);
2. Kroppsvekt ≥40 kg;
3. Fysisk statusscore (ECOG-score) 0-1;
4. Forventet overlevelse >12 uker.;
5. Minst én målbar lesjon (i henhold til RECIST1.1);
6. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av lokalt avansert ikke-opererbar eller metastatisk HER2-positiv G/GEJ-kreft;
7. HER2-positiv definert som enten immunhistokjemi (IHC) 3+ eller IHC 2+ i kombinasjon med in-situ hybridiseringspositiv (ISH+) eller fluorescerende in-situ hybridisering (FISH), som vurdert ved sentral gjennomgang på primær eller metastatisk tumor;
8. Mislykket i tidligere førstelinje standard kjemoterapi;
9. tidligere behandling trenger ikke å ha inkludert en HER2-rettet behandling;
10. Adjuvant eller neoadjuvant terapi for AGC er tillatt.
11. Fravær av større postoperative komplikasjoner eller andre kliniske tilstander som, etter utrederens oppfatning, ville kontraindisere adjuvant kjemoterapi 8. Adekvat hematologisk funksjon definert ved absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 × 109/L, antall blodplater ≥900 × 100 /L, og hemoglobin ≥9 g/dL (blodoverføring før rekruttering er tillatt)
12. Tilstrekkelig leverfunksjon definert av et totalt bilirubinnivå ≤1,5 ​​× den øvre grensen for normalområdet (ULN) og AST- og ALAT-nivåer ≤2,5 × ULN 10. Tilstrekkelig nyrefunksjon definert av en estimert kreatininclearance ≥30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen (eller lokal institusjonell standardmetode) 11. Negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening for kvinner i fertil alder 12. Fertile menn og kvinner må godta å ta svært effektive prevensjonstiltak under og i 6 måneder etter siste dose av kjemoterapi eller i 1 måned etter siste dose Tislelizumab

Ekskluderingskriterier:

1. Et intervall som er kortere enn 21 dager fra siste dose med kjemoterapi eller HER2-rettet terapi til tidspunktet for randomisering
2. Tidligere behandling med RC48, Fruquintinib eller apatinib enten som enkeltmidler eller som del av et behandlingsregime.
3. Behandling med ethvert forsøkslegemiddel mot kreft innen 21 dager etter den første studiebehandlingsadministrasjonen
4. Mer enn én tidligere behandlingslinje for avansert G/GEJ-kreft;
5. Anamnese med annen malignitet i løpet av de siste 5 årene bortsett fra passende behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, ikke-melanom hudkarsinom, stadium I livmorkreft eller andre ondartede sykdommer med forventet kurativt resultat
6. Hjernemetastaser som er ubehandlet eller symptomatisk eller krever stråling, kirurgi eller steroidbehandling for å kontrollere symptomer fra hjernemetastaser innen 1 måned etter randomisering
7. Perifer nevropati Grad >/=2
8. Ukontrollert kardiopulmonal dysfunksjon (f.eks. høyt blodtrykk, alvorlig hjertearytmi)
9. Annen nåværende, alvorlig, ukontrollert systemisk sykdom (f.eks. klinisk signifikant metabolsk sykdom, sårhelingsforstyrrelser, sår)
10. Klinisk signifikant blødning innen 30 dager før innmelding
11. For kvinnelige deltakere, nåværende graviditet eller amming
12. Større kirurgisk inngrep eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før randomisering eller påvente av behovet for større kirurgi i løpet av studiebehandlingen
13. Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B-virus, hepatitt C-virus