Клиническое исследование фазы II фруктиниба в сочетании с RC48 при лечении ранее леченного HER2-положительного местно-распространенного или метастатического рака желудка или желудочно-пищеводного соединения (G/GEJ)

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 75 лет (включительно);
2. Масса тела ≥40 кг;
3. Оценка физического состояния (оценка ECOG) 0-1;
4. Ожидаемая выживаемость >12 недель;
5. По крайней мере одно измеримое поражение (согласно RECIST1.1);
6. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз местно-распространенного нерезектабельного или метастатического HER2-положительного рака G/GEJ;
7. HER2-положительный определяется как иммуногистохимия (IHC) 3+ или IHC 2+ в сочетании с положительной гибридизацией in situ (ISH+) или флуоресцентной гибридизацией in situ (FISH), по оценке центрального обзора первичной или метастатической опухоли;
8. Неудача в предыдущей стандартной химиотерапии первой линии;
9. предшествующая терапия не обязательно должна включать терапию, направленную на HER2;
10. Допускается адъювантная или неоадъювантная терапия АГК.
11. Отсутствие тяжелых послеоперационных осложнений или других клинических состояний, которые, по мнению исследователя, являются противопоказанием к адъювантной химиотерапии /л, а гемоглобин ≥9 г/дл (разрешено переливание крови перед набором)
12. Адекватная функция печени определяется уровнем общего билирубина ≤1,5 ​​× верхней границы нормы (ВГН) и уровнями АСТ и АЛТ ≤2,5 × ВГН 10. Адекватная функция почек, определяемая расчетным клиренсом креатинина ≥30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (или стандартному методу местного учреждения) 11. Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче при скрининге женщин детородного возраста 12. Фертильные мужчины и женщины должны согласиться принимать высокоэффективные меры контрацепции во время и в течение 6 месяцев после последней дозы химиотерапии или в течение 1 месяца после последней дозы тислелизумаба.

Критерий исключения:

1. Интервал короче 21 дня от последней дозы химиотерапии или HER2-направленной терапии до момента рандомизации.
2. Предшествующее лечение RC48, фруктинибом или апатинибом либо в качестве отдельных препаратов, либо в составе схемы лечения.
3. Лечение любым исследуемым противоопухолевым препаратом в течение 21 дня после первого введения исследуемого препарата.
4. Более одной предшествующей линии терапии распространенного рака G/GEJ;
5. Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение предшествующих 5 лет, за исключением надлежащим образом пролеченной карциномы in situ шейки матки, немеланомной карциномы кожи, рака матки I стадии или других злокачественных новообразований с ожидаемым излечивающим исходом.
6. Метастазы в головной мозг, которые не лечатся или имеют симптомы, или требуют какой-либо лучевой терапии, хирургического вмешательства или стероидной терапии для контроля симптомов метастазов в головной мозг в течение 1 месяца после рандомизации
7. Периферическая невропатия Степень >/=2
8. Неконтролируемая сердечно-легочная дисфункция (например, высокое кровяное давление, серьезная сердечная аритмия)
9. Другое текущее, тяжелое, неконтролируемое системное заболевание (например, клинически значимое нарушение обмена веществ, нарушения заживления ран, язвы)
10. Клинически значимое кровотечение в течение 30 дней до включения в исследование
11. Для участников женского пола, текущая беременность или лактация
12. Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до рандомизации или ожидание необходимости в серьезном хирургическом вмешательстве в течение курса исследуемого лечения.
13. Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или вирусом гепатита В, вирусом гепатита С