Fruquintinib RC48-cal kombinált II. fázisú klinikai vizsgálata a korábban kezelt HER2-pozitív lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus gyomor- vagy gastrooesophagealis junction (G/GEJ) rák kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. 18-75 éves korig (beleértve);
2. Testtömeg ≥40 kg;
3. Fizikai állapot pontszám (ECOG pontszám) 0-1;
4. Várható túlélés >12 hét.;
5. Legalább egy mérhető elváltozás (a RECIST1.1 szerint);
6. Lokálisan előrehaladott nem reszekálható vagy metasztatikus HER2 pozitív G/GEJ rák szövettani vagy citológiailag igazolt diagnózisa;
7. HER2-pozitív, mint immunhisztokémiai (IHC) 3+ vagy IHC 2+ in situ hibridizációs pozitív (ISH+) vagy fluoreszcens in situ hibridizációval (FISH) kombinálva, a primer vagy metasztatikus tumor központi áttekintése alapján;
8. Sikertelen korábbi első vonalbeli standard kemoterápia;
9. a korábbi kezelésnek nem kell tartalmaznia HER2-re irányított terápiát;
10. Az AGC adjuváns vagy neoadjuváns terápiája megengedett.
11. Jelentős posztoperatív szövődmények vagy egyéb klinikai állapotok hiánya, amelyek a vizsgáló véleménye szerint ellenjavallják az adjuváns kemoterápiát 8. Megfelelő hematológiai funkció, abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5 × 109/L, trombocitaszám ≥100 × 109 /l és hemoglobin ≥9 g/dl (a toborzás előtti vérátömlesztés megengedett)
12. A megfelelő májműködést a normál tartomány felső határának (ULN) ≤1,5-szeresének megfelelő összbilirubinszint és ≤2,5 × ULN 10 AST és ALT szint határozza meg. Megfelelő vesefunkció, amelyet a Cockcroft-Gault képlet (vagy helyi intézményi standard módszer) szerinti becsült kreatinin-clearance ≥30 ml/perc határoz meg 11. Negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt a fogamzóképes korú nők szűrésénél 12. A termékeny férfiaknak és nőknek meg kell állapodniuk abban, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátló óvintézkedést alkalmaznak a kemoterápia utolsó adagja alatt és azt követően 6 hónapig, illetve a Tislelizumab utolsó adagja után 1 hónapig

Kizárási kritériumok:

1. 21 napnál rövidebb intervallum az utolsó adag kemoterápia vagy HER2-irányított terápia között a randomizáció időpontjáig
2. Előzetes kezelés RC48-cal, Fruquintinibbel vagy apatinibbel akár önálló szerként, akár a kezelési rend részeként.
3. Kezelés bármely vizsgált rákellenes gyógyszerrel az első vizsgálati kezelés beadását követő 21 napon belül
4. Egynél több korábbi terápiavonal az előrehaladott G/GEJ rák kezelésére;
5. Egyéb rosszindulatú daganat a kórelőzményben az elmúlt 5 évben, kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyakrákot, nem melanómás bőrkarcinómát, I. stádiumú méhrákot vagy más rosszindulatú daganatokat, amelyek várható gyógyító kimenetelűek
6. Kezeletlen vagy tüneti agyi áttétek, vagy bármilyen sugárkezelést, műtétet vagy szteroidterápiát igényelnek az agyi áttétek tüneteinek a randomizálást követő 1 hónapon belüli kontrollálására
7. Perifériás neuropathia Grade >/=2
8. Kontrollálatlan kardiopulmonális diszfunkció (például magas vérnyomás, súlyos szívritmuszavar)
9. Egyéb aktuális, súlyos, kontrollálatlan szisztémás betegség (pl. klinikailag jelentős anyagcsere-betegség, sebgyógyulási zavarok, fekélyek)
10. Klinikailag jelentős vérzés a felvétel előtt 30 napon belül
11. Női résztvevőknek, aktuális terhesség vagy szoptatás
12. Súlyos műtéti beavatkozás vagy jelentős traumás sérülés a randomizálást megelőző 28 napon belül, vagy a vizsgálati kezelés alatti jelentős műtét szükségességének előrejelzése
13. Humán immunhiány vírus (HIV) vagy hepatitis B vírus, hepatitis C vírus által okozott fertőzés