Un estudio clínico de fase II de fructintinib combinado con RC48 en el tratamiento del cáncer gástrico o de la unión gastroesofágica (GEJ) HER2-positivo localmente avanzado o metastásico tratado previamente

Criterios de inclusión:

1. de 18 a 75 años (incluidos);
2. Peso corporal ≥40 kg;
3. Puntuación del estado físico (puntuación ECOG) 0-1;
4. Supervivencia esperada >12 semanas.;
5. Al menos una lesión medible (según RECIST1.1);
6. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de cáncer de G/GEJ HER2 positivo no resecable o metastásico localmente avanzado;
7. HER2 positivo definido como inmunohistoquímica (IHC) 3+ o IHC 2+ en combinación con hibridación positiva in situ (ISH+) o hibridación in situ fluorescente (FISH), según lo evaluado por revisión central sobre tumor primario o metastásico;
8. Falla en la quimioterapia estándar de primera línea anterior;
9. la terapia previa no necesita haber incluido una terapia dirigida a HER2;
10. Se permite la terapia adyuvante o neoadyuvante para AGC.
11. Ausencia de complicaciones postoperatorias mayores u otras condiciones clínicas que, a juicio del investigador, contraindiquen la quimioterapia adyuvante 8. Función hematológica adecuada definida por recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 109/L, recuento de plaquetas ≥100 × 109 /L, y hemoglobina ≥9 g/dL (se permite transfusión de sangre antes del reclutamiento)
12. Función hepática adecuada definida por un nivel de bilirrubina total ≤1,5 ​​× el límite superior del rango normal (LSN) y niveles de AST y ALT ≤2,5 × LSN 10. Función renal adecuada definida por un aclaramiento de creatinina estimado ≥30 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault (o el método estándar institucional local) 11. Prueba de embarazo en suero u orina negativa en la selección de mujeres en edad fértil 12. Los hombres y mujeres fértiles deben aceptar tomar precauciones anticonceptivas altamente efectivas durante y durante los 6 meses posteriores a la última dosis de quimioterapia o durante 1 mes después de la última dosis de Tislelizumab

Criterio de exclusión:

1. Un intervalo inferior a 21 días desde la última dosis de quimioterapia o terapia dirigida a HER2 hasta el momento de la aleatorización
2. Tratamiento previo con RC48, Fruquintinib o apatinib, ya sea como agentes únicos o como parte de un régimen de tratamiento.
3. Tratamiento con cualquier fármaco contra el cáncer en investigación dentro de los 21 días posteriores a la primera administración del tratamiento del estudio
4. Más de una línea de terapia previa para el cáncer avanzado de G/GEJ;
5. Antecedentes de otras neoplasias malignas en los 5 años anteriores, excepto carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente, carcinoma de piel no melanoma, cáncer uterino en estadio I u otras neoplasias malignas con un resultado curativo esperado
6. Metástasis cerebrales que no reciben tratamiento o son sintomáticas o requieren radiación, cirugía o terapia con esteroides para controlar los síntomas de las metástasis cerebrales dentro del mes posterior a la aleatorización.
7. Neuropatía periférica Grado >/=2
8. Disfunción cardiopulmonar no controlada (por ejemplo, presión arterial alta, arritmia cardíaca grave)
9. Otra enfermedad sistémica actual, grave y no controlada (p. ej., enfermedad metabólica clínicamente significativa, trastornos de cicatrización de heridas, úlceras)
10. Sangrado clínicamente significativo dentro de los 30 días antes de la inscripción
11. Para participantes mujeres, embarazo o lactancia actual
12. Procedimiento quirúrgico mayor o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización o anticipación de la necesidad de cirugía mayor durante el curso del tratamiento del estudio
13. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o virus de la hepatitis B, virus de la hepatitis C