Een klinische fase II-studie van fruquintinib in combinatie met RC48 bij de behandeling van eerder behandelde HER2-positieve lokaal gevorderde of gemetastaseerde maag- of gastro-oesofageale overgangskanker (G/GEJ)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18-75 jaar (inclusief);
2. Lichaamsgewicht ≥40 kg;
3. Fysieke statusscore (ECOG-score) 0-1;
4. Verwachte overleving >12 weken;
5. Ten minste één meetbare laesie (volgens RECIST1.1);
6. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van lokaal gevorderde inoperabele of gemetastaseerde HER2-positieve G/GEJ-kanker;
7. HER2-positief gedefinieerd als immunohistochemie (IHC) 3+ of IHC 2+ in combinatie met in-situ hybridisatie-positief (ISH+) of fluorescerende in-situ hybridisatie (FISH), zoals beoordeeld door centrale beoordeling van primaire of gemetastaseerde tumor;
8. Falen in eerdere eerstelijns standaardchemotherapie;
9. eerdere therapie hoeft geen op HER2 gerichte therapie te hebben omvat;
10. Adjuvante of neoadjuvante therapie voor AGC is toegestaan.
11. Afwezigheid van ernstige postoperatieve complicaties of andere klinische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, adjuvante chemotherapie zouden contra-indiceren 8. Adequate hematologische functie gedefinieerd door absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 × 109/l, aantal bloedplaatjes ≥100 × 109 /L, en hemoglobine ≥9 g/dL (bloedtransfusie vóór werving is toegestaan)
12. Adequate leverfunctie gedefinieerd door een totaal bilirubinegehalte ≤ 1,5 × de bovengrens van het normale bereik (ULN) en ASAT- en ALAT-waarden ≤ 2,5 × ULN 10. Adequate nierfunctie gedefinieerd door een geschatte creatinineklaring ≥30 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault (of lokale institutionele standaardmethode) 11. Negatieve serum- of urinezwangerschapstest bij screening voor vrouwen die zwanger kunnen worden 12. Vruchtbare mannen en vrouwen moeten overeenkomen zeer effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens en gedurende 6 maanden na de laatste dosis chemotherapie of gedurende 1 maand na de laatste dosis Tislelizumab

Uitsluitingscriteria:

1. Een interval korter dan 21 dagen vanaf de laatste dosis chemotherapie of HER2-gerichte therapie tot het moment van randomisatie
2. Eerdere behandeling met RC48, Fruquintinib of apatinib als enkelvoudige middelen of als onderdeel van een behandelingsregime.
3. Behandeling met een antikankermedicijn in onderzoek binnen 21 dagen na toediening van de eerste onderzoeksbehandeling
4. Meer dan één eerdere behandelingslijn voor gevorderde G/GEJ-kanker;
5. Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, behalve voor correct behandeld carcinoma in situ van de cervix, niet-melanoom huidcarcinoom, stadium I baarmoederkanker of andere maligniteiten met een verwachte curatieve uitkomst
6. Hersenmetastasen die onbehandeld of symptomatisch zijn of waarvoor bestraling, chirurgie of corticosteroïdtherapie nodig is om de symptomen van hersenmetastasen binnen 1 maand na randomisatie onder controle te houden
7. Perifere neuropathie Graad >/=2
8. Ongecontroleerde cardiopulmonale disfunctie (bijvoorbeeld hoge bloeddruk, ernstige hartritmestoornissen)
9. Andere actuele, ernstige, ongecontroleerde systemische ziekte (bijv. klinisch significante stofwisselingsziekte, wondgenezingsstoornissen, zweren)
10. Klinisch significante bloeding binnen 30 dagen vóór inschrijving
11. Voor vrouwelijke deelnemers, huidige zwangerschap of lactatie
12. Grote chirurgische ingreep of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie of anticipatie op de noodzaak van een grote operatie tijdens de studiebehandeling
13. Infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis B-virus, hepatitis C-virus