Badanie kliniczne II fazy frukwintynibu w połączeniu z RC48 w leczeniu wcześniej leczonego HER2-dodatniego miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka żołądka lub raka połączenia żołądkowo-przełykowego (G/GEJ)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18-75 lat (włącznie);
2. Masa ciała ≥40 kg;
3. Ocena stanu fizycznego (wynik ECOG) 0-1;
4. Oczekiwane przeżycie >12 tyg.;
5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana (zgodnie z RECIST 1.1);
6. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie miejscowo zaawansowanego, nieoperacyjnego lub przerzutowego raka HER2-dodatniego G/GEJ;
7. HER2-dodatni zdefiniowany jako immunohistochemiczny (IHC) 3+ lub IHC 2+ w połączeniu z pozytywną hybrydyzacją in situ (ISH+) lub fluorescencyjną hybrydyzacją in situ (FISH), zgodnie z oceną centralnego przeglądu guza pierwotnego lub przerzutowego;
8. Niepowodzenie poprzedniej standardowej chemioterapii pierwszego rzutu;
9. wcześniejsza terapia nie musi obejmować terapii ukierunkowanej na HER2;
10. Dozwolona jest terapia adjuwantowa lub neoadiuwantowa AGC.
11. Brak poważnych powikłań pooperacyjnych lub innych stanów klinicznych, które w opinii badacza byłyby przeciwwskazaniem do chemioterapii uzupełniającej /L i hemoglobina ≥9 g/dL (dozwolona jest transfuzja krwi przed rekrutacją)
12. Odpowiednia czynność wątroby określona przez stężenie bilirubiny całkowitej ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN) oraz aktywność AST i ALT ≤2,5 × GGN 10. Właściwa czynność nerek określona przez szacowany klirens kreatyniny ≥30 ml/min zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta (lub lokalną standardową metodą instytucjonalną) 11. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego kobiet w wieku rozrodczym 12. Płodni mężczyźni i kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych w trakcie i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce chemioterapii lub przez 1 miesiąc po ostatniej dawce tislelizumabu

Kryteria wyłączenia:

1. Przerwa krótsza niż 21 dni od ostatniej dawki chemioterapii lub terapii ukierunkowanej na HER2 do czasu randomizacji
2. Wcześniejsze leczenie RC48, Fruquintinibem lub apatinibem w monoterapii lub jako część schematu leczenia.
3. Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem przeciwnowotworowym w ciągu 21 dni od pierwszego podania badanego leku
4. Więcej niż jedna wcześniejsza linia terapii zaawansowanego raka G/GEJ;
5. Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, nieczerniakowego raka skóry, raka macicy w stadium I lub innych nowotworów złośliwych z oczekiwanym wynikiem wyleczenia
6. Przerzuty do mózgu, które są nieleczone lub objawowe lub wymagają radioterapii, zabiegu chirurgicznego lub terapii steroidowej w celu opanowania objawów przerzutów do mózgu w ciągu 1 miesiąca od randomizacji
7. Neuropatia obwodowa Stopień >/=2
8. Niekontrolowana dysfunkcja krążeniowo-oddechowa (np. wysokie ciśnienie krwi, poważne zaburzenia rytmu serca)
9. Inna obecna, ciężka, niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa (np. klinicznie istotna choroba metaboliczna, zaburzenia gojenia ran, owrzodzenia)
10. Klinicznie istotne krwawienie w ciągu 30 dni przed włączeniem
11. Dla uczestniczek, aktualna ciąża lub laktacja
12. Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed randomizacją lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie leczenia w ramach badania
13. Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub wirusem zapalenia wątroby typu B, wirusem zapalenia wątroby typu C