En klinisk fas II-studie av Fruquintinib kombinerat med RC48 vid behandling av tidigare behandlad HER2-positiv lokalt avancerad eller metastaserad gastrisk eller gastroesofageal junction (G/GEJ) cancer

Inklusionskriterier:

1. Åldern 18-75 år (inklusive);
2. Kroppsvikt ≥40 kg;
3. Fysisk statuspoäng (ECOG-poäng) 0-1;
4. Förväntad överlevnad >12 veckor.;
5. Minst en mätbar lesion (enligt RECIST1.1);
6. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av lokalt avancerad inoperabel eller metastaserad HER2-positiv G/GEJ-cancer;
7. HER2-positiv definierad som antingen immunhistokemi (IHC) 3+ eller IHC 2+ i kombination med in-situ hybridiseringspositiv (ISH+) eller fluorescerande in-situ hybridisering (FISH), enligt bedömning av central granskning av primär eller metastaserande tumör;
8. Underkänd i tidigare första linjens standardkemoterapi;
9. tidigare behandling behöver inte ha inkluderat en HER2-riktad behandling;
10. Adjuvant eller neoadjuvant terapi för AGC är tillåtet.
11. Frånvaro av större postoperativa komplikationer eller andra kliniska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle kontraindicera adjuvant kemoterapi 8. Adekvat hematologisk funktion definierad av absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 × 109/L, trombocytantal ≥900 × 100 /L och hemoglobin ≥9 g/dL (blodtransfusion före rekrytering är tillåten)
12. Adekvat leverfunktion definierad av en total bilirubinnivå ≤1,5 ​​× den övre normalgränsen (ULN) och ASAT- och ALAT-nivåer ≤2,5 × ULN 10. Adekvat njurfunktion definierad av ett uppskattat kreatininclearance ≥30 ml/min enligt Cockcroft-Gaults formel (eller lokal institutionell standardmetod) 11. Negativt serum- eller uringraviditetstest vid screening för fertila kvinnor 12. Fertila män och kvinnor måste komma överens om att vidta mycket effektiva preventivmedel under och i 6 månader efter den sista dosen av kemoterapi eller i 1 månad efter den sista dosen av Tislelizumab

Exklusions kriterier:

1. Ett intervall kortare än 21 dagar från den sista dosen av kemoterapi eller HER2-inriktad behandling till tidpunkten för randomisering
2. Tidigare behandling med RC48, Fruquintinib eller apatinib antingen som enstaka medel eller som en del av en behandlingsregim.
3. Behandling med valfritt prövningsläkemedel mot cancer inom 21 dagar efter den första administreringen av studiebehandlingen
4. Mer än en tidigare behandlingslinje för avancerad G/GEJ-cancer;
5. Historik av annan malignitet under de senaste 5 åren förutom lämpligt behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, icke-melanom hudkarcinom, livmodercancer i stadium I eller andra maligniteter med ett förväntat kurativt resultat
6. Hjärnmetastaser som är obehandlade eller symtomatiska eller som kräver strålning, kirurgi eller steroidbehandling för att kontrollera symtom från hjärnmetastaser inom 1 månad efter randomisering
7. Perifer neuropati Grad >/=2
8. Okontrollerad kardiopulmonell dysfunktion (t.ex. högt blodtryck, allvarlig hjärtarytmi)
9. Andra aktuella, allvarliga, okontrollerade systemsjukdomar (t.ex. kliniskt signifikant metabolisk sjukdom, sårläkningsstörningar, sår)
10. Kliniskt signifikant blödning inom 30 dagar före inskrivning
11. För kvinnliga deltagare, nuvarande graviditet eller amning
12. Större kirurgiska ingrepp eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före randomisering eller förutseende av behovet av större operation under studiebehandlingen
13. Infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit B-virus, hepatit C-virus