Um estudo clínico de fase II de Fruquintinibe combinado com RC48 no tratamento de câncer HER2-positivo previamente tratado, localmente avançado ou metastático gástrico ou da junção gastroesofágica (G/GEJ)

Critério de inclusão:

1. De 18 a 75 anos (inclusive);
2. Peso corporal ≥40 kg;
3. Pontuação do estado físico (pontuação ECOG) 0-1;
4. Sobrevida esperada >12 semanas.;
5. Pelo menos uma lesão mensurável (segundo RECIST1.1);
6. Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de câncer G/GEJ HER2 positivo localmente avançado irressecável ou metastático;
7. HER2-positivo definido como imuno-histoquímica (IHC) 3+ ou IHC 2+ em combinação com hibridização in-situ positiva (ISH+) ou hibridização in-situ fluorescente (FISH), conforme avaliado por revisão central em tumor primário ou metastático;
8. Falha na quimioterapia padrão de primeira linha anterior;
9. a terapia anterior não precisa incluir uma terapia dirigida por HER2;
10. A terapia adjuvante ou neoadjuvante para AGC é permitida.
11. Ausência de complicações pós-operatórias importantes ou outras condições clínicas que, na opinião do investigador, contraindicariam a quimioterapia adjuvante 8. Função hematológica adequada definida por contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 109/L, contagem de plaquetas ≥100 × 109 /L e hemoglobina ≥9 g/dL (transfusão de sangue antes do recrutamento é permitida)
12. Função hepática adequada definida por um nível de bilirrubina total ≤1,5 ​​× o limite superior da faixa normal (LSN) e níveis de AST e ALT ≤2,5 × LSN 10. Função renal adequada definida por um clearance de creatinina estimado ≥30 mL/min de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault (ou método padrão institucional local) 11. Teste de gravidez de soro ou urina negativo na triagem para mulheres com potencial para engravidar 12. Homens e mulheres férteis devem concordar em tomar precauções contraceptivas altamente eficazes durante e por 6 meses após a última dose de quimioterapia ou por 1 mês após a última dose de Tislelizumabe

Critério de exclusão:

1. Um intervalo inferior a 21 dias desde a última dose de quimioterapia ou terapia dirigida por HER2 até o momento da randomização
2. Tratamento prévio com RC48, Fruquintinib ou apatinib como agentes únicos ou como parte de um regime de tratamento.
3. Tratamento com qualquer medicamento anticancerígeno em investigação dentro de 21 dias após a administração do primeiro tratamento do estudo
4. Mais de uma linha anterior de terapia para câncer G/GEJ avançado;
5. História de outra malignidade nos últimos 5 anos, exceto para carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma de pele não melanoma, câncer uterino em estágio I ou outras malignidades com um resultado curativo esperado
6. Metástases cerebrais não tratadas ou sintomáticas ou que requerem qualquer radiação, cirurgia ou terapia com esteróides para controlar os sintomas de metástases cerebrais dentro de 1 mês após a randomização
7. Neuropatia periférica Grau >/=2
8. Disfunção cardiopulmonar descontrolada (por exemplo, hipertensão arterial, arritmia cardíaca grave)
9. Outra doença sistêmica atual, grave e descontrolada (por exemplo, doença metabólica clinicamente significativa, distúrbios de cicatrização de feridas, úlceras)
10. Sangramento clinicamente significativo dentro de 30 dias antes da inscrição
11. Para participantes do sexo feminino, gravidez ou lactação atual
12. Procedimento cirúrgico de grande porte ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da randomização ou antecipação da necessidade de cirurgia de grande porte durante o curso do tratamento do estudo
13. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou vírus da hepatite B, vírus da hepatite C