NK-celleterapi for AML

Inklusionskriterier:

1. Patienter diagnosticeret med recidiverende eller refraktær AML:

   1. For patienter med recidiverende AML: efter fuldstændig respons (CR) dukker leukæmiceller eller blastceller i knoglemarven op igen >5 % (undtagen af ​​andre årsager såsom knoglemarvsregenerering efter konsolideringskemoterapi).
   2. For patienter med refraktær AML: initiale tilfælde, der er blevet behandlet med standardregimer for 2 behandlingsforløb, som ikke er effektive; efter CR gennemgår de konsolidering og intensiv behandling og får tilbagefald inden for 12 måneder; dem, der får tilbagefald efter 12 måneder, men er ineffektive efter konventionel kemoterapi; dem, der får tilbagefald 2 eller flere gange.
   3. AML-patienter med sygdomsprogression efter transplantation.
2. Mand eller kvinde ≥ 18 år.
3. ECOG Performance Status 0 til 2.
4. Forventet levetid ≥3 måneder.

5. Tilgængelig HLA-haploidentisk donor, der opfylder følgende kriterier:

   1. Relateret donor (forælder, søskende, afkom eller søskendes afkom);
   2. mindst 18 år;
   3. HLA-haploidentisk donor/recipient-match ved mindst klasse I-serologisk typning på A&B-locuset;
   4. Generelt er donoren rask og kan tolerere leukaferese til opsamling af NK-celler, der kræves i denne undersøgelse;
   5. Negativt for HCV-antistof, fem genstande af HBV, HIV-antistof og syfilis ved donorvirusscreening;
   6. Den kvindelige donor i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for screeningen.
   7. Frivilligt skriftligt samtykke til at deltage i denne undersøgelse.

6. Tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:

   1. Total bilirubin <2 mg/dL;
   2. AST(SGOT)/ALT(SGPT) <3,0 x ULN;
   3. Kreatinin inden for normale institutionelle grænser;
   4. Iltmætning ≥90% på rumluft;
   5. Ejektionsfraktion ≥35%.
7. I stand til at holde ud af kortikosteroider og enhver anden immunsuppressiv medicin begyndende 3 dage før CT101a-infusionen og fortsætter indtil 28 dage efter CT101a-infusionen. Brug af kortikosteroider på lavt niveau er dog tilladt efter undersøgelsens vurdering, hvis det anses for medicinsk nødvendigt. Brug af kortikosteroider på lavt niveau er defineret som 10 mg eller mindre af prednison (eller tilsvarende for andre steroider) om dagen.
8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for screeningen. Kvindelige og mandlige patienter (sammen med deres kvindelige partnere) skal acceptere at bruge to former for acceptabel prævention, herunder én barrieremetode, under deltagelse i undersøgelsen.
9. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant).

Ekskluderingskriterier:

1. Akut eller kronisk GVHD med igangværende aktiv systemisk behandling.
2. Cirkulerende blastantal >30.000/μL ved morfologi eller flowcytometri.
3. Forudgående behandling med ML NK celleterapi inden for 3 måneder før screening.
4. Patienter, som gennemgår enhver godkendt eller afprøvende kemoterapi og anti-leukæmisk behandling med små molekyle-målrettede lægemidler inden for de 14 dage forud for den første dosis af fludarabin.
5. Tilstedeværelse af enhver alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom eller tilstand.
6. Patienter med aktiv infektion, der kræver systemisk behandling inden for 2 uger før screening.
7. HBsAg-positiv og HBV-DNA kan påvises eller over cut-off-værdien eller positivt HCV-antistof eller positivt HIV-antistof eller positiv syfilistest.
8. Nye progressive pulmonale infiltrater på screening af røntgen af ​​thorax eller CT-scanning af thorax, som ikke er blevet evalueret med bronkoskopi.
9. Patienter med en betydelig kardiovaskulær sygdom eller tilstand.
10. Utilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organfunktion.
11. Andre patienter vurderet som upassende til denne undersøgelse af efterforskerne.