Terapia komórkami NK dla AML

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci ze zdiagnozowaną nawrotową lub oporną na leczenie AML:

   1. Dla pacjentów z nawrotową AML: po całkowitej odpowiedzi (CR), komórki białaczki lub komórki blastyczne w szpiku kostnym ponownie pojawiają się w > 5% (z wyjątkiem innych przyczyn, takich jak regeneracja szpiku kostnego po chemioterapii konsolidacyjnej).
   2. Dla pacjentów z oporną na leczenie AML: początkowe przypadki, które były leczone standardowymi schematami przez 2 cykle leczenia, które nie są skuteczne; po CR przechodzą konsolidację i intensywne leczenie i nawrót w ciągu 12 miesięcy; tych, u których po 12 miesiącach doszło do nawrotu choroby, ale są one nieskuteczne po konwencjonalnej chemioterapii; ci, którzy nawracają 2 lub wiele razy.
   3. Pacjenci z AML z progresją choroby po przeszczepie.
2. Mężczyzna lub kobieta ≥ 18 lat.
3. Stan wydajności ECOG 0 do 2.
4. Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące.

5. Dostępny dawca haploidentyczny HLA spełniający następujące kryteria:

   1. Pokrewny dawca (rodzic, rodzeństwo, potomstwo lub potomstwo rodzeństwa);
   2. Co najmniej 18 lat;
   3. HLA-haploidentyczne dopasowanie dawcy/biorcy przez typowanie serologiczne co najmniej klasy I w locus A&B;
   4. Ogólnie rzecz biorąc, dawca jest zdrowy i toleruje leukaferezę w celu pobrania komórek NK wymaganych w tym badaniu;
   5. Ujemny dla przeciwciał HCV, pięciu elementów HBV, przeciwciał przeciwko HIV i kiły w badaniu przesiewowym na obecność wirusa dawcy;
   6. Dawczyni zdolna do zajścia w ciążę musi mieć negatywny wynik testu ciążowego w ramach badania przesiewowego.
   7. Dobrowolna pisemna zgoda na udział w tym badaniu.

6. Odpowiednia funkcja narządów zgodnie z poniższą definicją:

   1. bilirubina całkowita <2 mg/dl;
   2. AST(SGOT)/ALT(SGPT) <3,0 x GGN;
   3. Kreatynina w normalnych granicach instytucjonalnych;
   4. Nasycenie tlenem ≥90% w powietrzu pokojowym;
   5. Frakcja wyrzutowa ≥35%.
7. Możliwość odstawienia kortykosteroidów i innych leków immunosupresyjnych, rozpoczynając 3 dni przed infuzją CT101a i kontynuując do 28 dni po infuzji CT101a. Jednak stosowanie kortykosteroidów o niskim stężeniu jest dozwolone według oceny badacza, jeśli jest to konieczne z medycznego punktu widzenia. Stosowanie kortykosteroidów o niskim stężeniu definiuje się jako 10 mg lub mniej prednizonu (lub ekwiwalentu dla innych steroidów) dziennie.
8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ramach badania przesiewowego. Pacjenci płci żeńskiej i męskiej (wraz ze swoimi partnerkami) muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch form dopuszczalnej antykoncepcji, w tym jednej metody mechanicznej, podczas udziału w badaniu.
9. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody (lub dokumentu prawnego upoważnionego przedstawiciela, jeśli dotyczy).

Kryteria wyłączenia:

1. Ostra lub przewlekła GVHD z trwającym aktywnym leczeniem ogólnoustrojowym.
2. Liczba krążących blastów >30 000/μl na podstawie morfologii lub cytometrii przepływowej.
3. Wcześniejsze leczenie terapią komórkami ML NK w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
4. Pacjenci, którzy w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki fludarabiny są poddawani jakiejkolwiek zatwierdzonej lub badanej chemioterapii i leczeniu przeciwbiałaczkowemu lekami ukierunkowanymi na małe cząsteczki.
5. Obecność jakiejkolwiek ciężkiej lub niekontrolowanej choroby ogólnoustrojowej lub stanu.
6. Pacjenci z czynnym zakażeniem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym.
7. HBsAg dodatni i DNA HBV jest wykrywalne lub powyżej wartości odcięcia lub dodatnie przeciwciała HCV lub dodatnie przeciwciała HIV lub dodatni wynik testu na kiłę.
8. Nowe postępujące nacieki w płucach na prześwietleniu rentgenowskim klatki piersiowej lub tomografii komputerowej klatki piersiowej, których nie oceniano za pomocą bronchoskopii.
9. Pacjenci z poważną chorobą lub stanem układu sercowo-naczyniowego.
10. Niewystarczająca rezerwa szpiku kostnego lub czynność narządu.
11. Inni pacjenci uznani przez badaczy za nieodpowiednich do tego badania.