NK buněčná terapie pro AML

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s diagnostikovanou relabující nebo refrakterní AML:

   1. U pacientů s relapsem AML: po kompletní odpovědi (CR) se leukemické buňky nebo blastové buňky v kostní dřeni znovu objeví > 5 % (s výjimkou jiných důvodů, jako je regenerace kostní dřeně po konsolidační chemoterapii).
   2. U pacientů s refrakterní AML: počáteční případy, kteří byli léčeni standardními režimy ve 2 léčebných cyklech, které nebyly účinné; po CR podstupují konsolidaci a intenzivní léčbu a do 12 měsíců recidivují; ti, kteří po 12 měsících relapsují, ale po konvenční chemoterapii jsou neúčinní; ti, kteří recidivují 2 nebo vícekrát.
   3. Pacienti s AML s progresí onemocnění po transplantaci.
2. Muž nebo žena ≥ 18 let.
3. Stav výkonu ECOG 0 až 2.
4. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.

5. Dostupný HLA-haploidentický dárce splňující následující kritéria:

   1. Příbuzný dárce (rodič, sourozenec, potomek nebo potomek sourozence);
   2. Minimálně 18 let;
   3. HLA-haploidentický dárce/příjemce se shoduje alespoň sérologickou typizací I. třídy v lokusu A&B;
   4. Obecně je dárce zdravý a může tolerovat leukaferézu pro odběr NK buněk požadovaných v této studii;
   5. Negativní na HCV protilátky, pět položek HBV, HIV protilátky a syfilis při screeningu dárcovského viru;
   6. Dárkyně ve fertilním věku musí mít v rámci screeningu negativní těhotenský test.
   7. Dobrovolný písemný souhlas s účastí na této studii.

6. Přiměřená funkce orgánů, jak je definováno níže:

   1. Celkový bilirubin<2 mg/dl;
   2. AST(SGOT)/ALT(SGPT) <3,0 x ULN;
   3. Kreatinin v normálních institucionálních limitech;
   4. Nasycení kyslíkem ≥90 % vzduchu v místnosti;
   5. Ejekční frakce ≥35 %.
7. Schopnost vysadit kortikosteroidy a jakékoli jiné imunosupresivní léky počínaje 3 dny před infuzí CT101a a pokračovat až do 28 dnů po infuzi CT101a. Nicméně použití kortikosteroidů s nízkou hladinou je povoleno na základě posouzení zkoušejícího, pokud je to považováno za lékařsky nezbytné. Nízkoúrovňové užívání kortikosteroidů je definováno jako 10 mg nebo méně prednisonu (nebo ekvivalent pro jiné steroidy) denně.
8. Ženy ve fertilním věku musí mít v rámci screeningu negativní těhotenský test. Pacientky a pacientky (spolu se svými partnerkami) musí během účasti ve studii souhlasit s používáním dvou forem přijatelné antikoncepce, včetně jedné bariérové ​​metody.
9. Schopnost porozumět a ochota podepsat dokument písemného informovaného souhlasu schváleného IRB (nebo zákonně oprávněného zástupce, je-li to relevantní).

Kritéria vyloučení:

1. Akutní nebo chronická GVHD s pokračující aktivní systémovou léčbou.
2. Počet cirkulujících blastů >30 000/μl morfologií nebo průtokovou cytometrií.
3. Předchozí léčba buněčnou terapií ML NK během 3 měsíců před screeningem.
4. Pacienti, kteří během 14 dnů před první dávkou fludarabinu podstupují jakoukoli schválenou nebo zkoušenou chemoterapii a antileukemickou léčbu léčivy cílenými na malé molekuly.
5. Přítomnost jakéhokoli závažného nebo nekontrolovaného systémového onemocnění nebo stavu.
6. Pacienti s aktivní infekcí vyžadující systémovou léčbu během 2 týdnů před screeningem.
7. HBsAg pozitivní a HBV DNA je detekovatelná nebo nad hraniční hodnotou nebo pozitivní HCV protilátka nebo pozitivní HIV protilátka nebo pozitivní test na syfilis.
8. Nové progresivní plicní infiltráty na screeningu RTG hrudníku nebo CT hrudníku, které nebyly hodnoceny bronchoskopií.
9. Pacienti s významným kardiovaskulárním onemocněním nebo stavem.
10. Nedostatečná zásoba kostní dřeně nebo funkce orgánů.
11. Ostatní pacienti považovali výzkumníci za nevhodné pro tuto studii.