Terapia cellulare NK per AML

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con diagnosi di LMA recidivante o refrattaria:

   1. Per i pazienti con LMA recidivante: dopo la risposta completa (CR), le cellule leucemiche o i blasti nel midollo osseo riappaiono >5% (eccetto per altri motivi come la rigenerazione del midollo osseo dopo la chemioterapia di consolidamento).
   2. Per i pazienti con LMA refrattaria: casi iniziali che sono stati trattati con regimi standard per 2 cicli di trattamento che non sono efficaci; dopo CR, vengono sottoposti a consolidamento e trattamento intensivo e recidiva entro 12 mesi; coloro che ricadono dopo 12 mesi ma sono inefficaci dopo la chemioterapia convenzionale; coloro che ricadono per 2 o più volte.
   3. Pazienti affetti da leucemia mieloide acuta con progressione della malattia dopo il trapianto.
2. Maschio o femmina ≥ 18 anni.
3. Stato delle prestazioni ECOG da 0 a 2.
4. Aspettativa di vita ≥3 mesi.

5. Donatore HLA-aploidentico disponibile che soddisfa i seguenti criteri:

   1. Donatore correlato (genitore, fratello, figlio o figlio di un fratello);
   2. Almeno 18 anni di età;
   3. Corrispondenza donatore/ricevente HLA-aploidentico mediante tipizzazione sierologica di almeno Classe I al locus A&B;
   4. In generale, il donatore è sano e può tollerare la leucaferesi per la raccolta delle cellule NK richieste in questo studio;
   5. Negativo per anticorpi HCV, cinque elementi di HBV, anticorpi HIV e sifilide allo screening virale del donatore;
   6. La donatrice in età fertile deve avere un test di gravidanza negativo durante lo screening.
   7. Consenso scritto volontario per partecipare a questo studio.

6. Adeguata funzione d'organo come definita di seguito:

   1. Bilirubina totale<2 mg/dL;
   2. AST(SGOT)/ALT(SGPT) <3,0 x ULN;
   3. Creatinina entro i normali limiti istituzionali;
   4. Saturazione di ossigeno ≥90% in aria ambiente;
   5. Frazione di eiezione ≥35%.
7. In grado di sospendere i corticosteroidi e qualsiasi altro farmaco immunosoppressore a partire da 3 giorni prima dell'infusione di CT101a e continuando fino a 28 giorni dopo l'infusione di CT101a. Tuttavia, l'uso di corticosteroidi a basso livello è consentito a giudizio dello sperimentatore se ritenuto necessario dal punto di vista medico. L'uso di corticosteroidi a basso livello è definito come 10 mg o meno di prednisone (o equivalente per altri steroidi) al giorno.
8. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo durante lo screening. I pazienti di sesso femminile e maschile (insieme alle loro partner di sesso femminile) devono accettare di utilizzare due forme di contraccezione accettabile, incluso un metodo di barriera, durante la partecipazione allo studio.
9. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (o quello di un rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).

Criteri di esclusione:

1. GVHD acuta o cronica con trattamento sistemico attivo in corso.
2. Conta dei blasti circolanti >30.000/μL mediante morfologia o citometria a flusso.
3. Precedente trattamento con terapia cellulare ML NK entro 3 mesi prima dello screening.
4. Pazienti sottoposti a chemioterapia approvata o sperimentale e terapia antileucemica con farmaci mirati a piccole molecole nei 14 giorni precedenti la prima dose di fludarabina.
5. Presenza di qualsiasi malattia o condizione sistemica grave o incontrollata.
6. Pazienti con infezione attiva che richiedono terapia sistemica entro 2 settimane prima dello screening.
7. HBsAg positivo e DNA dell'HBV rilevabile o superiore al valore soglia o anticorpi anti-HCV positivi o anticorpi anti-HIV positivi o test per la sifilide positivo.
8. Nuovi infiltrati polmonari progressivi alla radiografia del torace o alla TC del torace che non sono stati valutati con la broncoscopia.
9. Pazienti con una malattia o condizione cardiovascolare significativa.
10. Inadeguata riserva di midollo osseo o funzione degli organi.
11. Altri pazienti giudicati inappropriati per questo studio dai ricercatori.