Thérapie cellulaire NK pour la LAM

Critère d'intégration:

1. Patients diagnostiqués avec une LAM récidivante ou réfractaire :

   1. Pour les patients atteints de LAM en rechute : après une réponse complète (RC), les cellules leucémiques ou les cellules blastiques de la moelle osseuse réapparaissent > 5 % (sauf pour d'autres raisons telles que la régénération de la moelle osseuse après une chimiothérapie de consolidation).
   2. Pour les patients atteints de LAM réfractaire : cas initiaux qui ont été traités avec des schémas thérapeutiques standard pendant 2 cycles de traitement qui ne sont pas efficaces ; après RC, ils subissent une consolidation et un traitement intensif et rechutent dans les 12 mois; ceux qui rechutent après 12 mois mais sont inefficaces après une chimiothérapie conventionnelle ; ceux qui rechutent 2 ou plusieurs fois.
   3. Patients atteints de LAM avec progression de la maladie après transplantation.
2. Homme ou femme ≥ 18 ans.
3. Statut de performance ECOG 0 à 2.
4. Espérance de vie ≥3 mois.

5. Donneur HLA-haploidentique disponible répondant aux critères suivants :

   1. Donneur apparenté (parent, frère ou sœur, progéniture ou progéniture d'un frère ou d'une sœur) ;
   2. Au moins 18 ans;
   3. Appariement donneur/receveur haploidentique HLA par au moins un typage sérologique de classe I au locus A&B ;
   4. En général, le donneur est en bonne santé et peut tolérer la leucaphérèse pour collecter les cellules NK requises dans cette étude ;
   5. Négatif pour les anticorps du VHC, cinq éléments du VHB, des anticorps du VIH et de la syphilis lors du dépistage viral du donneur ;
   6. La donneuse en âge de procréer doit avoir un test de grossesse négatif dans le cadre du dépistage.
   7. Consentement écrit volontaire pour participer à cette étude.

6. Fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous :

   1. Bilirubine totale<2 mg/dL ;
   2. AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3,0 x LSN ;
   3. Créatinine dans les limites institutionnelles normales ;
   4. Saturation en oxygène ≥90 % sur l'air ambiant ;
   5. Fraction d'éjection ≥35%.
7. Capable d'arrêter les corticostéroïdes et tout autre médicament immunosuppresseur commençant 3 jours avant la perfusion de CT101a et se poursuivant jusqu'à 28 jours après la perfusion de CT101a. Cependant, l'utilisation de corticostéroïdes de faible niveau est autorisée au jugement de l'investigateur si cela est jugé médicalement nécessaire. L'utilisation de corticostéroïdes de faible niveau est définie comme 10 mg ou moins de prednisone (ou l'équivalent pour d'autres stéroïdes) par jour.
8. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans le cadre du dépistage. Les patients féminins et masculins (ainsi que leurs partenaires féminines) doivent accepter d'utiliser deux formes de contraception acceptables, y compris une méthode de barrière, lors de leur participation à l'étude.
9. Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR (ou celui d'un représentant légalement autorisé, le cas échéant).

Critère d'exclusion:

1. GVHD aiguë ou chronique avec traitement systémique actif en cours.
2. Nombre de blastes circulants > 30 000/μL par morphologie ou cytométrie en flux.
3. Traitement antérieur par thérapie cellulaire ML NK dans les 3 mois précédant le dépistage.
4. Patients qui suivent une chimiothérapie et un traitement anti-leucémique approuvés ou expérimentaux avec des médicaments ciblant de petites molécules dans les 14 jours précédant la première dose de fludarabine.
5. Présence de toute maladie ou affection systémique grave ou incontrôlée.
6. Patients présentant une infection active nécessitant un traitement systémique dans les 2 semaines précédant le dépistage.
7. HBsAg positif et ADN du VHB est détectable ou au-dessus de la valeur seuil ou anticorps anti-VHC positif ou anticorps anti-VIH positif ou test de syphilis positif.
8. Nouveaux infiltrats pulmonaires progressifs à la radiographie thoracique de dépistage ou au scanner thoracique qui n'ont pas été évalués par bronchoscopie.
9. Patients atteints d'une maladie ou d'une affection cardiovasculaire importante.
10. Réserve de moelle osseuse ou fonction organique inadéquate.
11. Autres patients jugés inappropriés pour cette étude par les investigateurs.