Undersøgelse af effekten af 40 Hz ikke-invasivt lysterapisystem
ALZLIGHT Stage III - Undersøgelse af effekten af 40 Hz ikke-invasivt lysterapisystem
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Nylige undersøgelser i musemodeller af Alzhimers sygdom (AD) har vist, at eksponering for 40 Hz stroboskopisk lysterapi i én time om dagen resulterede i en langsommere sygdomsprogression og førte til flere neurobeskyttende virkninger såsom kognition og hukommelsesgendannelse, og endda fjernede både tau og Ap-proteinarter. Derfor har 40 Hz stroboskopisk lysterapi et betydeligt potentiale for behandling af mennesker.
Denne undersøgelse vil bruge en ny måde at maskere lys på ved at veksle mellem den spektrale sammensætning af et hvidt lys, hvilket gør flimmeret usynligt for samvittighedsopfattelsen, mens det stadig medfører 40 Hz svingninger i hjernen.
I undersøgelsen vil 62 patienter med sandsynligvis mild til moderat AD blive udsat for enten usynligt spektralt flimrende lys gennem lysterapisystemet (LTS) (aktiv indstilling) eller kontinuerligt ikke-flimmerende hvidt lys (sham-indstilling) i 1 time hver dag. Sham-indstillingen er en falsk intervention af høj kvalitet, da forsøgspersoner vil blive blændet for indstillingen, begge fremstår som hvidt lys.
Undersøgelsen vil vare 8½ måned for hver deltager og bestå af 3 perioder: Tilmeldingsperiode på 1 måned, en interventionsperiode på 6 måneder og en 1½ måned post-interventionel opfølgningsperiode.
For at teste om LTS-interventionen er en potentiel behandling for AD, vil kognition blive målt ved neuropsykologiske tests ved baseline og ved opfølgninger. For at få en bedre forståelse af de potentielle virkninger vil der blive testet markører for effekt baseret på MR, MRS, EEG og blodprøver.
Resultaterne fra denne undersøgelse vil øge forståelsen af virkningen af gamma-oscillationer i den menneskelige hjerne, og hvordan det kan bruges som et nyt og vigtigt værktøj til behandling af neurodegenerative sygdomme.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Peter Høgh, MD, Phd
- Telefonnummer: 47322809
- E-mail: phh@regionsjaelland.dk
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Maibritt Horning, MSc
- Telefonnummer: +45 81949649
- E-mail: maibho@regionsjaelland.dk
Studiesteder
-
-
-
Roskilde, Danmark, 4000
- Rekruttering
- Zealand University Hospital
-
Kontakt:
- Peter Høgh, MD, Phd
- Telefonnummer: 47322809
- E-mail: phh@regionsjaelland.dk
-
Kontakt:
- Maibritt Horning, MSc
- Telefonnummer: +4581949649
- E-mail: maibho@regionsjaelland.dk
-
Ledende efterforsker:
- Peter Høgh, MD, Phd
-
Underforsker:
- Maibritt Horning, MSc
-
Underforsker:
- Mikkel Pejstrup Agger, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksen kompetent person, i stand til at forstå undersøgelsens karakter og give skriftligt informeret samtykke.
- Diagnosticeret med sandsynligvis mild til moderat AD baseret på NIA-AA diagnostiske kriterier.
- Alder > 55 år. Hunnerne skal være post-menopausale.
- Flydende i dansk.
- > 8 års normal skoleuddannelse
- Bestå en farveblindhedstest (Ishihara farvetest)
- Har visuelle og auditive evner og sprogfærdigheder, der er nødvendige for neuropsykologisk testning.
- Deltagerne skal have en udpeget omsorgsperson, som står til rådighed for deltageren og kan yde den nødvendige hjælp til at bruge LTS-enheden og den bærbare Actigraph derhjemme og assistere med kliniske besøg og andre praktiske spørgsmål
Ekskluderingskriterier:
- Dybt synshandicap (synsstyrke > 0,5) gav korrektion med briller, hvis nødvendigt
- Væsentlige abnormiteter relateret til vigtige dele af hjernen, f.eks. det visuelle system, præfrontal cortex eller hippocampus, eller relevante læsioner påvist ved præ-trial billeddannelse.
- Tidligere historie med betydelige sygdomme relateret til det visuelle system eller hjernen.
- Medicin: Brug af antiepileptika, neuromodulerende lægemidler eller høje doser beroligende midler vil være udelukket.
- Tidligere stofmisbrug inden for de seneste 2 år.
- Enhver betydelig systemisk sygdom eller ustabil medicinsk tilstand, som kan føre til vanskeligheder med at overholde protokollen (efter PI's skøn)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Aktiv
Eksponering for LTS-enhed indstillet til 40 Hz usynlig spektral flimmer i 1 time om dagen i på hinanden følgende dage
|
Eksponering i 1 time á dag i på hinanden følgende dage
|
|
Sham-komparator: Falsk
Eksponering for LTS-enhed indstillet til kontinuerligt farvematchet hvidt lys i 1 time om dagen i på hinanden følgende dage
|
Eksponering i 1 time á dag i på hinanden følgende dage
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gamma oscillations assessment
Tidsramme: Change from Baseline to 6 months
|
Determine the total gamma power at 40 Hz, with no concomitant LTS device stimulation, assess changes in the gamma power at 40 Hz.
|
Change from Baseline to 6 months
|
|
Induction of 40 Hz Gamma oscillations
Tidsramme: Change from Baseline to 6 months
|
Estimate the change in electrical field patterns by EEG SSVEP, assess the difference between placebo and treatment for power spectral density signal to noise ratio at baseline measured by EEG SSVEP
|
Change from Baseline to 6 months
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gennemførlighedsvurdering
Tidsramme: Baseline til 6 måneder
|
Undersøg om deltagerne kan opfylde kravene til at sidde foran LTS-enheden 1 time pr. Gennemførligheden af LTS-interventionen vil blive målt ved mængden af tid (i minutter) af korrekt enhedsbrug pr. dag og gennem en selvrapportering af brug via et compliance/feasibility-spørgeskema (struktureret interview om deltagerens selvrapporterede brug og opfattelse af LTS-enheden). Enhed: minutter pr. dag i brug |
Baseline til 6 måneder
|
|
Overholdelsesvurdering
Tidsramme: Baseline til 6 måneder
|
Undersøg tolerabiliteten af LTS-interventionen gennem spørgeskemaer (strukturerede interviews) målt ved antallet af protokolbrud i alt, dvs. ikke at overholde en times lysstimulering om dagen i interventionsperioden, og kvalitativ vurdering baseret på compliance/feasibility-spørgeskemaet (struktureret interview om deltagerens selvrapporterede brug og opfattelse af LTS-enheden). Enhed: antal samlede protokolbrud |
Baseline til 6 måneder
|
|
Cognition and memory assessment
Tidsramme: Change from Baseline to 6 months and 12 months
|
Assess changes in cognition measured by the Alzheimer's Disease Assessment Scale -Cognitive Subscale plus Executive Functioning and Functional Ability (ADAS Cog plus EF & FA).
The score ranges from 0 to 135.
A higher score reflects greater cognitive impairment.
|
Change from Baseline to 6 months and 12 months
|
|
Cognition and memory assessment
Tidsramme: Change from Baseline to 6 months and 12 months
|
Assess changes in cognition measured by the Alzheimer's Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living Inventory (ADCS-ADL).
The score ranges from 0 to 78.
A higher score reflects a better outcome.
|
Change from Baseline to 6 months and 12 months
|
|
Cognition and memory assessment
Tidsramme: Change from Baseline to 6 months and 12 months
|
Assess changes in cognition measured by the Montreal Cognitive Assessment (MoCA).
The score ranges from 0 to 30.
A higher score reflects a better outcome.
|
Change from Baseline to 6 months and 12 months
|
|
Connectivity measures
Tidsramme: Change from Baseline to 6 months
|
rs-fMRI Connectivity: Estimate the temporal correlation between cortical regions, assess changes in correlation between cortical regions from baseline to 6 months
|
Change from Baseline to 6 months
|
|
Connectivity measures
Tidsramme: Change from Baseline to 6 months
|
EEG Connectivity: Estimate the temporal correlation between cortical regions, assess changes in correlation between cortical regions from baseline to 6 months
|
Change from Baseline to 6 months
|
|
MR Spectroscopy
Tidsramme: Change from Baseline to 6 months
|
MR Spectroscopy biomarkers: Assess changes from baseline to 6 months
|
Change from Baseline to 6 months
|
|
Sleep Quality
Tidsramme: Change from Baseline to 6 months
|
Assess changes from baseline to 6 months of total sleep time in minutes, measured by actigraphy data and self-reported sleeping patterns (self-reported sleep quality scores based on patient's subjective report alone are often inaccurate). Unit: total sleep time in minutes |
Change from Baseline to 6 months
|
|
Sleep Quality
Tidsramme: Change from Baseline to 6 months
|
Assess changes from baseline to 6 months of wakefulness after sleep onset, measured in minutes of wakefulness after a patient has fallen asleep based on actigraphy data. Unit: total time of wakefulness in minutes |
Change from Baseline to 6 months
|
|
Biomarkers of Alzheimer's Disease
Tidsramme: Change from Baseline to 6 months
|
Assess changes in biomarkers of Alzheimer's Disease in blood sampled from the participants from baseline to 6 months.
Markers of AD will be measured via ultrasensitive assays using fluid-based biomarkers such as plasma levels associated with amyloid pathology (plasma Aβ42/40 ratio), tau (plasma P-tau181 and P-tau231), neurodegeneration (plasma neurofilament light), and astrocytic function (glial fibrillary acidic protein).
|
Change from Baseline to 6 months
|
|
Safety Assessment
Tidsramme: 12 months
|
Estimate the safety of the LTS therapy, assess device- and procedure-related adverse events (DR/PR-AEs) including serious AEs (SAEs) occuring at any time during the trial
|
12 months
|
|
MRI Atrophy assessment
Tidsramme: Change from Baseline to 6 months
|
Assess changes from baseline to 6 months of global atrophy (ventricular volume and hippocampal volume) using advanced MR techniques on structural MRI data, i.e., including but not limited to voxel-based analysis.
|
Change from Baseline to 6 months
|
|
MRI perfusion assessment
Tidsramme: Change from Baseline to 6 months
|
Assess MRI perfusion: Changes from baseline to 6 months.
|
Change from Baseline to 6 months
|
|
EEG: Spectral feature assessment
Tidsramme: Change from Baseline to 6 months
|
Assess spectral features via rs-EEG Fourier power.
|
Change from Baseline to 6 months
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Maibritt Horning, MSc, Zealand University Hospital, Department of Neurology
- Studiestol: Mikkel Pejstrup Agger, MD, Zealand Univeristy Hospital, Department of Neurology
- Ledende efterforsker: Peter Høgh, MD, Phd, Zealand Univeristy Hospital, Department of Neurology
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Kasteleijn-Nolst Trenite D, Rubboli G, Hirsch E, Martins da Silva A, Seri S, Wilkins A, Parra J, Covanis A, Elia M, Capovilla G, Stephani U, Harding G. Methodology of photic stimulation revisited: updated European algorithm for visual stimulation in the EEG laboratory. Epilepsia. 2012 Jan;53(1):16-24. doi: 10.1111/j.1528-1167.2011.03319.x. Epub 2011 Nov 16.
- Adaikkan C, Middleton SJ, Marco A, Pao PC, Mathys H, Kim DN, Gao F, Young JZ, Suk HJ, Boyden ES, McHugh TJ, Tsai LH. Gamma Entrainment Binds Higher-Order Brain Regions and Offers Neuroprotection. Neuron. 2019 Jun 5;102(5):929-943.e8. doi: 10.1016/j.neuron.2019.04.011. Epub 2019 May 7.
- Martorell AJ, Paulson AL, Suk HJ, Abdurrob F, Drummond GT, Guan W, Young JZ, Kim DN, Kritskiy O, Barker SJ, Mangena V, Prince SM, Brown EN, Chung K, Boyden ES, Singer AC, Tsai LH. Multi-sensory Gamma Stimulation Ameliorates Alzheimer's-Associated Pathology and Improves Cognition. Cell. 2019 Apr 4;177(2):256-271.e22. doi: 10.1016/j.cell.2019.02.014. Epub 2019 Mar 14.
- Adaikkan C, Tsai LH. Gamma Entrainment: Impact on Neurocircuits, Glia, and Therapeutic Opportunities. Trends Neurosci. 2020 Jan;43(1):24-41. doi: 10.1016/j.tins.2019.11.001. Epub 2019 Dec 10.
- Herrmann CS. Human EEG responses to 1-100 Hz flicker: resonance phenomena in visual cortex and their potential correlation to cognitive phenomena. Exp Brain Res. 2001 Apr;137(3-4):346-53. doi: 10.1007/s002210100682.
- Alawode DOT, Heslegrave AJ, Ashton NJ, Karikari TK, Simren J, Montoliu-Gaya L, Pannee J, O Connor A, Weston PSJ, Lantero-Rodriguez J, Keshavan A, Snellman A, Gobom J, Paterson RW, Schott JM, Blennow K, Fox NC, Zetterberg H. Transitioning from cerebrospinal fluid to blood tests to facilitate diagnosis and disease monitoring in Alzheimer's disease. J Intern Med. 2021 Sep;290(3):583-601. doi: 10.1111/joim.13332. Epub 2021 Jun 26.
- Benedet AL, Mila-Aloma M, Vrillon A, Ashton NJ, Pascoal TA, Lussier F, Karikari TK, Hourregue C, Cognat E, Dumurgier J, Stevenson J, Rahmouni N, Pallen V, Poltronetti NM, Salvado G, Shekari M, Operto G, Gispert JD, Minguillon C, Fauria K, Kollmorgen G, Suridjan I, Zimmer ER, Zetterberg H, Molinuevo JL, Paquet C, Rosa-Neto P, Blennow K, Suarez-Calvet M; Translational Biomarkers in Aging and Dementia (TRIAD) study, Alzheimer's and Families (ALFA) study, and BioCogBank Paris Lariboisiere cohort. Differences Between Plasma and Cerebrospinal Fluid Glial Fibrillary Acidic Protein Levels Across the Alzheimer Disease Continuum. JAMA Neurol. 2021 Dec 1;78(12):1471-1483. doi: 10.1001/jamaneurol.2021.3671.
- Iaccarino HF, Singer AC, Martorell AJ, Rudenko A, Gao F, Gillingham TZ, Mathys H, Seo J, Kritskiy O, Abdurrob F, Adaikkan C, Canter RG, Rueda R, Brown EN, Boyden ES, Tsai LH. Gamma frequency entrainment attenuates amyloid load and modifies microglia. Nature. 2016 Dec 7;540(7632):230-235. doi: 10.1038/nature20587.
- Agger MP, Horning M, Carstensen MS, Danielsen ER, Baandrup AO, Nguyen M, Hogh P, Miskowiak K, Petersen PM, Madsen KH, Kjaer TW. Study on the effect of 40 Hz non-invasive light therapy system. A protocol for a randomized, double-blinded, placebo-controlled clinical trial. Front Aging Neurosci. 2023 Oct 12;15:1250626. doi: 10.3389/fnagi.2023.1250626. eCollection 2023.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ASIII
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .