Estudio sobre el efecto del sistema de terapia de luz no invasiva de 40 Hz
ALZLIGHT Etapa III - Estudio sobre el efecto del sistema de fototerapia no invasiva de 40 Hz
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Estudios recientes en modelos de ratón de la enfermedad de Alzheimer (EA) han demostrado que la exposición a la terapia de luz estroboscópica de 40 Hz durante una hora al día resultó en una ralentización de la progresión de la enfermedad y provocó múltiples efectos neuroprotectores, como la cognición y la recuperación de la memoria, e incluso eliminó ambos tau. y especies de proteína Aβ. Por lo tanto, la terapia de luz estroboscópica de 40 Hz tiene un potencial considerable para el tratamiento de humanos.
Este estudio utilizará una forma novedosa de luz enmascarada al alternar la composición espectral de una luz blanca, haciendo que el parpadeo sea invisible para la percepción de la conciencia, mientras sigue arrastrando oscilaciones de 40 Hz en el cerebro.
En el estudio, 62 pacientes con EA probable de leve a moderada serán expuestos a luz espectral parpadeante invisible a través del Sistema de Terapia de Luz (LTS) (configuración activa) o luz blanca continua sin parpadeo (configuración simulada) durante 1 hora cada día. El escenario simulado es una intervención simulada de alta calidad ya que los sujetos estarán cegados al escenario, ambos aparecerán como luz blanca.
El estudio tendrá una duración de 8 meses y medio para cada participante y constará de 3 períodos: período de inscripción de 1 mes, un período de intervención de 6 meses y un período de seguimiento posterior a la intervención de 1 mes y medio.
Para probar si la intervención LTS es un tratamiento potencial para la EA, la cognición se medirá mediante pruebas neuropsicológicas al inicio y en los seguimientos. Para comprender mejor los efectos potenciales, se probarán marcadores de eficacia basados en MRI, MRS, EEG y muestras de sangre.
Los resultados de este estudio aumentarán la comprensión del impacto de las oscilaciones gamma en el cerebro humano y cómo se puede utilizar como una herramienta novedosa e importante para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Peter Høgh, MD, Phd
- Número de teléfono: 47322809
- Correo electrónico: phh@regionsjaelland.dk
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Maibritt Horning, MSc
- Número de teléfono: +45 81949649
- Correo electrónico: maibho@regionsjaelland.dk
Ubicaciones de estudio
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-
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Roskilde, Dinamarca, 4000
- Reclutamiento
- Zealand University Hospital
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Contacto:
- Peter Høgh, MD, Phd
- Número de teléfono: 47322809
- Correo electrónico: phh@regionsjaelland.dk
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Contacto:
- Maibritt Horning, MSc
- Número de teléfono: +4581949649
- Correo electrónico: maibho@regionsjaelland.dk
-
Investigador principal:
- Peter Høgh, MD, Phd
-
Sub-Investigador:
- Maibritt Horning, MSc
-
Sub-Investigador:
- Mikkel Pejstrup Agger, MD
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Persona adulta competente, capaz de comprender la naturaleza del estudio y dar su consentimiento informado por escrito.
- Diagnosticado con probable EA de leve a moderada según los criterios de diagnóstico NIA-AA.
- Edad > 55 años. Las mujeres deben ser posmenopáusicas.
- Fluidez en danés.
- > 8 años de educación escolar normal
- Pasar una prueba de daltonismo (prueba de color de Ishihara)
- Tener las capacidades visuales y auditivas, y las habilidades lingüísticas necesarias para las pruebas neuropsicológicas.
- Los participantes deben tener un cuidador designado, que esté disponible para el participante y pueda brindar la asistencia necesaria con el uso del dispositivo LTS y el Actigraph portátil en el hogar y ayudar con las visitas clínicas y otros problemas prácticos.
Criterio de exclusión:
- Deficiencia visual profunda (agudeza visual > 0,5) siempre que se corrija con anteojos, si es necesario
- Anomalías significativas relacionadas con partes importantes del cerebro, por ejemplo, el sistema visual, la corteza prefrontal o el hipocampo, o lesiones relevantes detectadas por imágenes previas al juicio.
- Historia previa de enfermedades significativas relacionadas con el sistema visual o el cerebro.
- Medicamentos: Se excluirá el uso de cualquier medicamento antiepiléptico, neuromodulador o sedantes en dosis altas.
- Historia previa de abuso de sustancias en los últimos 2 años.
- Cualquier enfermedad sistémica significativa o condición médica inestable, que podría dificultar el cumplimiento del protocolo (a criterio del PI)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Activo
Exposición al dispositivo LTS configurado en parpadeo espectral invisible de 40 Hz durante 1 hora al día durante días consecutivos
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Exposición durante 1 hora al día durante días consecutivos
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Comparador falso: Impostor
Exposición al dispositivo LTS configurado en luz blanca continua de color coincidente durante 1 hora al día durante días consecutivos
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Exposición durante 1 hora al día durante días consecutivos
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Gamma oscillations assessment
Periodo de tiempo: Change from Baseline to 6 months
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Determine the total gamma power at 40 Hz, with no concomitant LTS device stimulation, assess changes in the gamma power at 40 Hz.
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Change from Baseline to 6 months
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Induction of 40 Hz Gamma oscillations
Periodo de tiempo: Change from Baseline to 6 months
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Estimate the change in electrical field patterns by EEG SSVEP, assess the difference between placebo and treatment for power spectral density signal to noise ratio at baseline measured by EEG SSVEP
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Change from Baseline to 6 months
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluación de factibilidad
Periodo de tiempo: Línea de base a 6 meses
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Investigue si los participantes pueden cumplir con los requisitos de sentarse frente al dispositivo LTS durante 1 hora por día. La viabilidad de la intervención LTS se medirá por la cantidad de tiempo (en minutos) de uso correcto del dispositivo por día y a través de un autoinforme de uso a través de un cuestionario de cumplimiento/factibilidad (entrevista estructurada sobre el uso autoinformado por el participante y la percepción de el dispositivo LTS). Unidad: minutos por día de uso |
Línea de base a 6 meses
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Evaluación del cumplimiento
Periodo de tiempo: Línea de base a 6 meses
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Investigar la tolerabilidad de la intervención LTS a través de cuestionarios (entrevistas estructuradas) medidos por el número de incumplimientos del protocolo en total, es decir, no cumplir con una hora de estimulación de luz por día durante el período de intervención, y evaluación cualitativa basada en el cuestionario de cumplimiento/factibilidad (entrevista estructurada sobre el uso y la percepción del dispositivo LTS autoinformados por el participante). Unidad: número total de incumplimientos del protocolo |
Línea de base a 6 meses
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Cognition and memory assessment
Periodo de tiempo: Change from Baseline to 6 months and 12 months
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Assess changes in cognition measured by the Alzheimer's Disease Assessment Scale -Cognitive Subscale plus Executive Functioning and Functional Ability (ADAS Cog plus EF & FA).
The score ranges from 0 to 135.
A higher score reflects greater cognitive impairment.
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Change from Baseline to 6 months and 12 months
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Cognition and memory assessment
Periodo de tiempo: Change from Baseline to 6 months and 12 months
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Assess changes in cognition measured by the Alzheimer's Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living Inventory (ADCS-ADL).
The score ranges from 0 to 78.
A higher score reflects a better outcome.
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Change from Baseline to 6 months and 12 months
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Cognition and memory assessment
Periodo de tiempo: Change from Baseline to 6 months and 12 months
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Assess changes in cognition measured by the Montreal Cognitive Assessment (MoCA).
The score ranges from 0 to 30.
A higher score reflects a better outcome.
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Change from Baseline to 6 months and 12 months
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Connectivity measures
Periodo de tiempo: Change from Baseline to 6 months
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rs-fMRI Connectivity: Estimate the temporal correlation between cortical regions, assess changes in correlation between cortical regions from baseline to 6 months
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Change from Baseline to 6 months
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Connectivity measures
Periodo de tiempo: Change from Baseline to 6 months
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EEG Connectivity: Estimate the temporal correlation between cortical regions, assess changes in correlation between cortical regions from baseline to 6 months
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Change from Baseline to 6 months
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MR Spectroscopy
Periodo de tiempo: Change from Baseline to 6 months
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MR Spectroscopy biomarkers: Assess changes from baseline to 6 months
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Change from Baseline to 6 months
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Sleep Quality
Periodo de tiempo: Change from Baseline to 6 months
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Assess changes from baseline to 6 months of total sleep time in minutes, measured by actigraphy data and self-reported sleeping patterns (self-reported sleep quality scores based on patient's subjective report alone are often inaccurate). Unit: total sleep time in minutes |
Change from Baseline to 6 months
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Sleep Quality
Periodo de tiempo: Change from Baseline to 6 months
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Assess changes from baseline to 6 months of wakefulness after sleep onset, measured in minutes of wakefulness after a patient has fallen asleep based on actigraphy data. Unit: total time of wakefulness in minutes |
Change from Baseline to 6 months
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Biomarkers of Alzheimer's Disease
Periodo de tiempo: Change from Baseline to 6 months
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Assess changes in biomarkers of Alzheimer's Disease in blood sampled from the participants from baseline to 6 months.
Markers of AD will be measured via ultrasensitive assays using fluid-based biomarkers such as plasma levels associated with amyloid pathology (plasma Aβ42/40 ratio), tau (plasma P-tau181 and P-tau231), neurodegeneration (plasma neurofilament light), and astrocytic function (glial fibrillary acidic protein).
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Change from Baseline to 6 months
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Safety Assessment
Periodo de tiempo: 12 months
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Estimate the safety of the LTS therapy, assess device- and procedure-related adverse events (DR/PR-AEs) including serious AEs (SAEs) occuring at any time during the trial
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12 months
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MRI Atrophy assessment
Periodo de tiempo: Change from Baseline to 6 months
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Assess changes from baseline to 6 months of global atrophy (ventricular volume and hippocampal volume) using advanced MR techniques on structural MRI data, i.e., including but not limited to voxel-based analysis.
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Change from Baseline to 6 months
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MRI perfusion assessment
Periodo de tiempo: Change from Baseline to 6 months
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Assess MRI perfusion: Changes from baseline to 6 months.
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Change from Baseline to 6 months
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EEG: Spectral feature assessment
Periodo de tiempo: Change from Baseline to 6 months
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Assess spectral features via rs-EEG Fourier power.
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Change from Baseline to 6 months
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Maibritt Horning, MSc, Zealand University Hospital, Department of Neurology
- Silla de estudio: Mikkel Pejstrup Agger, MD, Zealand Univeristy Hospital, Department of Neurology
- Investigador principal: Peter Høgh, MD, Phd, Zealand Univeristy Hospital, Department of Neurology
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Kasteleijn-Nolst Trenite D, Rubboli G, Hirsch E, Martins da Silva A, Seri S, Wilkins A, Parra J, Covanis A, Elia M, Capovilla G, Stephani U, Harding G. Methodology of photic stimulation revisited: updated European algorithm for visual stimulation in the EEG laboratory. Epilepsia. 2012 Jan;53(1):16-24. doi: 10.1111/j.1528-1167.2011.03319.x. Epub 2011 Nov 16.
- Adaikkan C, Middleton SJ, Marco A, Pao PC, Mathys H, Kim DN, Gao F, Young JZ, Suk HJ, Boyden ES, McHugh TJ, Tsai LH. Gamma Entrainment Binds Higher-Order Brain Regions and Offers Neuroprotection. Neuron. 2019 Jun 5;102(5):929-943.e8. doi: 10.1016/j.neuron.2019.04.011. Epub 2019 May 7.
- Martorell AJ, Paulson AL, Suk HJ, Abdurrob F, Drummond GT, Guan W, Young JZ, Kim DN, Kritskiy O, Barker SJ, Mangena V, Prince SM, Brown EN, Chung K, Boyden ES, Singer AC, Tsai LH. Multi-sensory Gamma Stimulation Ameliorates Alzheimer's-Associated Pathology and Improves Cognition. Cell. 2019 Apr 4;177(2):256-271.e22. doi: 10.1016/j.cell.2019.02.014. Epub 2019 Mar 14.
- Adaikkan C, Tsai LH. Gamma Entrainment: Impact on Neurocircuits, Glia, and Therapeutic Opportunities. Trends Neurosci. 2020 Jan;43(1):24-41. doi: 10.1016/j.tins.2019.11.001. Epub 2019 Dec 10.
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- Agger MP, Horning M, Carstensen MS, Danielsen ER, Baandrup AO, Nguyen M, Hogh P, Miskowiak K, Petersen PM, Madsen KH, Kjaer TW. Study on the effect of 40 Hz non-invasive light therapy system. A protocol for a randomized, double-blinded, placebo-controlled clinical trial. Front Aging Neurosci. 2023 Oct 12;15:1250626. doi: 10.3389/fnagi.2023.1250626. eCollection 2023.
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