- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05260177
Tutkimus 40 Hz:n ei-invasiivisen valohoitojärjestelmän vaikutuksista
ALZLIGHT Stage III – Tutkimus 40 Hz:n ei-invasiivisen valohoitojärjestelmän vaikutuksista
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Viimeaikaiset tutkimukset Alzhimerin taudin (AD) hiirimalleilla ovat osoittaneet, että altistuminen 40 Hz stroboskooppiselle valohoidolle tunnin ajan päivässä hidasti taudin etenemistä ja johti useisiin hermostoa suojaaviin vaikutuksiin, kuten kognition ja muistin palautumiseen, ja jopa tuhosi molemmat taut. ja Ap-proteiinilajit. Tästä syystä 40 Hz:n stroboskooppisella valohoidolla on huomattava potentiaali ihmisten hoidossa.
Tässä tutkimuksessa hyödynnetään uutta tapaa saada naamioitua valoa vaihtelemalla valkoisen valon spektrikoostumusta, mikä tekee välkkymisestä näkymätöntä omantunnon havainnolle, samalla kun aivoihin liittyy 40 Hz:n värähtelyjä.
Tutkimuksessa 62 potilasta, joilla on todennäköisesti lievä tai kohtalainen AD, altistetaan joko näkymättömälle spektraaliselle välkkyvälle valolle Light Therapy Systemin (LTS) kautta (aktiivinen asetus) tai jatkuvalle välkkymättömälle valkoiselle valolle (huijausasetus) 1 tunnin ajan joka päivä. Huijausasetus on korkealaatuinen valeinterventio, koska kohteet sokeutuvat asetukselle, ja molemmat näkyvät valkoisena valona.
Tutkimus kestää 8½ kuukautta kullekin osallistujalle ja koostuu 3 jaksosta: 1 kuukauden ilmoittautumisjakso, 6 kuukauden interventiojakso ja 1½ kuukauden intervention jälkeinen seurantajakso.
Sen testaamiseksi, onko LTS-interventio mahdollinen AD-hoito, kognitio mitataan neuropsykologisilla testeillä lähtötilanteessa ja seurannassa. Mahdollisten vaikutusten ymmärtämiseksi paremmin testataan MRI-, MRS-, EEG- ja verinäytteisiin perustuvia tehokkuuden markkereita.
Tämän tutkimuksen tulokset lisäävät ymmärrystä gammavärähtelyjen vaikutuksista ihmisen aivoihin ja siitä, miten sitä voidaan hyödyntää uudenlaisena ja tärkeänä välineenä hermoston rappeutumissairauksien hoidossa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Peter Høgh, MD, Phd
- Puhelinnumero: 47322809
- Sähköposti: phh@regionsjaelland.dk
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Maibritt Horning, MSc
- Puhelinnumero: +45 81949649
- Sähköposti: maibho@regionsjaelland.dk
Opiskelupaikat
-
-
-
Roskilde, Tanska, 4000
- Rekrytointi
- Zealand University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Peter Høgh, MD, Phd
- Puhelinnumero: 47322809
- Sähköposti: phh@regionsjaelland.dk
-
Ottaa yhteyttä:
- Maibritt Horning, MSc
- Puhelinnumero: +4581949649
- Sähköposti: maibho@regionsjaelland.dk
-
Päätutkija:
- Peter Høgh, MD, Phd
-
Alatutkija:
- Maibritt Horning, MSc
-
Alatutkija:
- Mikkel Pejstrup Agger, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuinen pätevä henkilö, joka pystyy ymmärtämään tutkimuksen luonteen ja antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
- Diagnoosin todennäköinen lievä tai keskivaikea AD NIA-AA diagnostisten kriteerien perusteella.
- Ikä > 55 vuotta. Naisten tulee olla postmenopausaalisia.
- Sujuva tanska.
- > 8 vuotta normaalia koulukoulutusta
- Läpäise värisokeustesti (Ishihara väritesti)
- Sinulla on näkö- ja kuulokyky ja neuropsykologiseen testaukseen tarvittavat kielitaidot.
- Osallistujilla tulee olla nimetty hoitaja, joka on osallistujan käytettävissä ja voi antaa tarvittavaa apua LTS-laitteen ja Actigraphin käytössä kotona sekä avustaa kliinisissä käynneissä ja muissa käytännön kysymyksissä.
Poissulkemiskriteerit:
- Syvä näkövamma (näöntarkkuus > 0,5) korjasi tarvittaessa silmälaseilla
- Merkittäviä poikkeavuuksia, jotka liittyvät aivojen tärkeisiin osiin, kuten näköjärjestelmään, etuotsakuoreen tai hippokampukseen, tai asiaankuuluvat leesiot, jotka on havaittu esitutkimuksella.
- Aiempi historia merkittävistä näköjärjestelmään tai aivoihin liittyvistä sairauksista.
- Lääkitys: Kaikkien epilepsialääkkeiden, neuromoduloivien lääkkeiden tai suurten rauhoittavien lääkkeiden käyttö suljetaan pois.
- Aiempi päihteiden väärinkäyttö viimeisen 2 vuoden aikana.
- Mikä tahansa merkittävä systeeminen sairaus tai epävakaa lääketieteellinen tila, joka voi johtaa vaikeuksiin protokollan noudattamisessa (PI:n harkinnan mukaan)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Aktiivinen
Altistuminen LTS-laitteelle, joka on asetettu 40 Hz:n näkymättömään spektrin välkyntään 1 tunniksi päivässä peräkkäisinä päivinä
|
Altistus 1 tunnin ajan vuorokaudessa peräkkäisinä päivinä
|
Huijausvertailija: Sham
Altistus LTS-laitteelle, joka on asetettu jatkuvaan värisovitettuun valkoiseen valoon 1 tunnin ajan päivässä peräkkäisinä päivinä
|
Altistus 1 tunnin ajan vuorokaudessa peräkkäisinä päivinä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Gammavärähtelyjen arviointi
Aikaikkuna: Muutos perustilasta 6 kuukauteen ja 7,5 kuukauteen
|
Määritä kokonaisgammateho 40 Hz:llä ilman samanaikaista LTS-laitteen stimulaatiota, arvioi muutokset gammatehossa 40 Hz:llä.
|
Muutos perustilasta 6 kuukauteen ja 7,5 kuukauteen
|
40 Hz:n gammavärähtelyjen induktio
Aikaikkuna: Muutos perustilasta 6 kuukauteen ja 7,5 kuukauteen
|
Arvioi sähkökenttäkuvioiden muutos EEG SSVEP:llä, arvioi plasebon ja hoidon ero tehospektritiheyden signaali-kohinasuhteelle lähtötasolla mitattuna EEG SSVEP:llä
|
Muutos perustilasta 6 kuukauteen ja 7,5 kuukauteen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Kognitio ja muistin arviointi
Aikaikkuna: Muutos perustilasta 6 kuukauteen ja 7,5 kuukauteen
|
Arvioi muutoksia kognitiossa mitattuna Alzheimerin taudin arviointiasteikolla - Kognitiivinen alaasteikko plus Executive Functioning and Functional Ability (ADAS Cog plus EF & FA).
Pisteet vaihtelevat 0-135.
Korkeampi pistemäärä heijastaa suurempaa kognitiivista heikkenemistä.
|
Muutos perustilasta 6 kuukauteen ja 7,5 kuukauteen
|
Kognitio ja muistin arviointi
Aikaikkuna: Muutos perustilasta 6 kuukauteen ja 7,5 kuukauteen
|
Arvioi muutoksia kognitiossa mitattuna Alzheimerin taudin yhteistyötutkimuksella – Activities of Daily Living Inventory (ADCS-ADL).
Pisteet vaihtelevat 0-78.
Korkeampi pistemäärä kuvastaa parempaa tulosta.
|
Muutos perustilasta 6 kuukauteen ja 7,5 kuukauteen
|
Kognitio ja muistin arviointi
Aikaikkuna: Muutos perustilasta 6 kuukauteen ja 7,5 kuukauteen
|
Arvioi Montreal Cognitive Assessmentin (MoCA) mittaamat kognition muutokset.
Pisteet vaihtelevat 0-30.
Korkeampi pistemäärä kuvastaa parempaa tulosta.
|
Muutos perustilasta 6 kuukauteen ja 7,5 kuukauteen
|
Yhteystoimenpiteet
Aikaikkuna: Muutos perustilasta 6 kuukauteen ja 7,5 kuukauteen
|
rs-fMRI-yhteys: Arvioi aivokuoren alueiden välinen ajallinen korrelaatio, arvioi muutoksia kortikaalisten alueiden välisessä korrelaatiossa lähtötasosta 6 kuukauteen ja 7,5 kuukauteen
|
Muutos perustilasta 6 kuukauteen ja 7,5 kuukauteen
|
Yhteystoimenpiteet
Aikaikkuna: Muutos perustilasta 6 kuukauteen ja 7,5 kuukauteen
|
EEG-yhteys: Arvioi aivokuoren alueiden välinen ajallinen korrelaatio, arvioi kortikaalisten alueiden välisen korrelaation muutoksia lähtötasosta 6 kuukauteen ja 7,5 kuukauteen
|
Muutos perustilasta 6 kuukauteen ja 7,5 kuukauteen
|
MR-spektroskopia
Aikaikkuna: Muutos perustilasta 6 kuukauteen ja 7,5 kuukauteen
|
MR-spektroskopian biomarkkerit: Arvioi muutokset lähtötasosta 6 kuukauteen ja 7,5 kuukauteen
|
Muutos perustilasta 6 kuukauteen ja 7,5 kuukauteen
|
Unen laatu
Aikaikkuna: Muutos perustilasta 6 kuukauteen ja 7,5 kuukauteen
|
Arvioi muutoksia lähtötilanteesta 6 kuukauteen ja 7,5 kuukauteen kokonaisuniajassa minuutteina mitattuna aktigrafiatiedoilla ja itse ilmoittamilla nukkumakuvioilla (itse ilmoittamat unen laatupisteet, jotka perustuvat pelkästään potilaan subjektiiviseen raporttiin, ovat usein epätarkkoja). Yksikkö: kokonaisnukkumisaika minuuteissa |
Muutos perustilasta 6 kuukauteen ja 7,5 kuukauteen
|
Unen laatu
Aikaikkuna: Muutos perustilasta 6 kuukauteen ja 7,5 kuukauteen
|
Arvioi muutokset lähtötilanteesta 6 kuukauteen ja 7,5 kuukauden valveillaoloon unen alkamisen jälkeen mitattuna minuutteina valveillaolosta sen jälkeen, kun potilas on nukahtanut aktigrafiatietojen perusteella. Yksikkö: valveillaoloaika minuutteina |
Muutos perustilasta 6 kuukauteen ja 7,5 kuukauteen
|
Alzheimerin taudin biomarkkerit
Aikaikkuna: Muutos perustilasta 6 kuukauteen ja 7,5 kuukauteen
|
Arvioi muutokset Alzheimerin taudin biomarkkereissa osallistujilta otetussa veressä lähtötasosta 6 kuukauden ja 7,5 kuukauden ajalle.
AD:n markkereita mitataan ultrasensitiivisillä määrityksillä käyttämällä nestepohjaisia biomarkkereita, kuten plasmatasoja, jotka liittyvät amyloidipatologiaan (plasman Aβ42/40-suhde), tau (plasma P-tau181 ja P-tau231), hermoston rappeutumiseen (plasman neurofilamenttivalo) ja astrosyyttinen toiminta (gliafibrillaarinen hapan proteiini).
|
Muutos perustilasta 6 kuukauteen ja 7,5 kuukauteen
|
Turvallisuusarviointi
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Arvioi LTS-hoidon turvallisuus, arvioi laitteeseen ja toimenpiteeseen liittyvät haittatapahtumat (DR/PR-AE), mukaan lukien vakavat haittavaikutukset (SAE), joita esiintyy milloin tahansa kokeen aikana.
|
9 kuukautta
|
Toteutettavuusarviointi
Aikaikkuna: Perustaso 6 kuukauteen
|
Tutki, voivatko osallistujat täyttää vaatimukset istua LTS-laitteen edessä 1 tunti päivässä. LTS-toimenpiteen toteutettavuutta mitataan ajan määrällä (minuutteina) oikeanlaiseen laitteiden käyttöön päivässä ja itseraportilla käytöstä vaatimustenmukaisuus/toteutettavuuskyselylomakkeella (strukturoitu haastattelu osallistujan itse ilmoittamasta käytöstä ja käsityksestä LTS-laite). Yksikkö: minuuttia per päivä käyttö |
Perustaso 6 kuukauteen
|
Vaatimustenmukaisuuden arviointi
Aikaikkuna: Perustaso 6 kuukauteen
|
Selvitä LTS-intervention siedettävyys kyselylomakkeilla (strukturoidut haastattelut), joka mitataan protokollarikkomusten kokonaismäärällä, eli yhden tunnin valostimulaation laiminlyönti päivässä interventiojakson aikana, ja kvalitatiivisella arvioinnilla, joka perustuu vaatimustenmukaisuus/toteutettavuuskyselyyn. (strukturoitu haastattelu osallistujan itse ilmoittamasta käytöstä ja käsityksestä LTS-laitteesta). Yksikkö: protokollarikkomusten kokonaismäärä |
Perustaso 6 kuukauteen
|
MRI Atrofian arviointi
Aikaikkuna: Muutos perustilasta 6 kuukauteen ja 7,5 kuukauteen
|
Arvioi muutokset lähtötilanteesta 6 kuukauteen ja 7,5 kuukauteen globaalissa atrofiassa (kammiotilavuus ja hippokampuksen tilavuus) käyttämällä kehittyneitä MR-tekniikoita rakenteellisissa MRI-tiedoissa, eli mukaan lukien muttei rajoittuen vokselipohjaiseen analyysiin.
|
Muutos perustilasta 6 kuukauteen ja 7,5 kuukauteen
|
MRI-perfuusion arviointi
Aikaikkuna: Muutos perustilasta 6 kuukauteen ja 7,5 kuukauteen
|
Arvioi MRI-perfuusio: Muutokset lähtötilanteesta 6 kuukauteen ja 7,5 kuukauteen.
|
Muutos perustilasta 6 kuukauteen ja 7,5 kuukauteen
|
EEG: Spektripiirteiden arviointi
Aikaikkuna: Muutos perustilasta 6 kuukauteen ja 7,5 kuukauteen
|
Arvioi spektriominaisuudet rs-EEG Fourier -tehon avulla.
|
Muutos perustilasta 6 kuukauteen ja 7,5 kuukauteen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Maibritt Horning, MSc, Zealand University Hospital, Department of Neurology
- Opintojen puheenjohtaja: Mikkel Pejstrup Agger, MD, Zealand Univeristy Hospital, Department of Neurology
- Päätutkija: Peter Høgh, MD, Phd, Zealand Univeristy Hospital, Department of Neurology
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Kasteleijn-Nolst Trenite D, Rubboli G, Hirsch E, Martins da Silva A, Seri S, Wilkins A, Parra J, Covanis A, Elia M, Capovilla G, Stephani U, Harding G. Methodology of photic stimulation revisited: updated European algorithm for visual stimulation in the EEG laboratory. Epilepsia. 2012 Jan;53(1):16-24. doi: 10.1111/j.1528-1167.2011.03319.x. Epub 2011 Nov 16.
- Iaccarino HF, Singer AC, Martorell AJ, Rudenko A, Gao F, Gillingham TZ, Mathys H, Seo J, Kritskiy O, Abdurrob F, Adaikkan C, Canter RG, Rueda R, Brown EN, Boyden ES, Tsai LH. Gamma frequency entrainment attenuates amyloid load and modifies microglia. Nature. 2016 Dec 7;540(7632):230-235. doi: 10.1038/nature20587. Erratum In: Nature. 2018 Oct;562(7725):E1.
- Adaikkan C, Middleton SJ, Marco A, Pao PC, Mathys H, Kim DN, Gao F, Young JZ, Suk HJ, Boyden ES, McHugh TJ, Tsai LH. Gamma Entrainment Binds Higher-Order Brain Regions and Offers Neuroprotection. Neuron. 2019 Jun 5;102(5):929-943.e8. doi: 10.1016/j.neuron.2019.04.011. Epub 2019 May 7.
- Martorell AJ, Paulson AL, Suk HJ, Abdurrob F, Drummond GT, Guan W, Young JZ, Kim DN, Kritskiy O, Barker SJ, Mangena V, Prince SM, Brown EN, Chung K, Boyden ES, Singer AC, Tsai LH. Multi-sensory Gamma Stimulation Ameliorates Alzheimer's-Associated Pathology and Improves Cognition. Cell. 2019 Apr 4;177(2):256-271.e22. doi: 10.1016/j.cell.2019.02.014. Epub 2019 Mar 14.
- Adaikkan C, Tsai LH. Gamma Entrainment: Impact on Neurocircuits, Glia, and Therapeutic Opportunities. Trends Neurosci. 2020 Jan;43(1):24-41. doi: 10.1016/j.tins.2019.11.001. Epub 2019 Dec 10.
- Herrmann CS. Human EEG responses to 1-100 Hz flicker: resonance phenomena in visual cortex and their potential correlation to cognitive phenomena. Exp Brain Res. 2001 Apr;137(3-4):346-53. doi: 10.1007/s002210100682.
- Alawode DOT, Heslegrave AJ, Ashton NJ, Karikari TK, Simren J, Montoliu-Gaya L, Pannee J, O Connor A, Weston PSJ, Lantero-Rodriguez J, Keshavan A, Snellman A, Gobom J, Paterson RW, Schott JM, Blennow K, Fox NC, Zetterberg H. Transitioning from cerebrospinal fluid to blood tests to facilitate diagnosis and disease monitoring in Alzheimer's disease. J Intern Med. 2021 Sep;290(3):583-601. doi: 10.1111/joim.13332. Epub 2021 Jun 26.
- Benedet AL, Mila-Aloma M, Vrillon A, Ashton NJ, Pascoal TA, Lussier F, Karikari TK, Hourregue C, Cognat E, Dumurgier J, Stevenson J, Rahmouni N, Pallen V, Poltronetti NM, Salvado G, Shekari M, Operto G, Gispert JD, Minguillon C, Fauria K, Kollmorgen G, Suridjan I, Zimmer ER, Zetterberg H, Molinuevo JL, Paquet C, Rosa-Neto P, Blennow K, Suarez-Calvet M; Translational Biomarkers in Aging and Dementia (TRIAD) study, Alzheimer's and Families (ALFA) study, and BioCogBank Paris Lariboisiere cohort. Differences Between Plasma and Cerebrospinal Fluid Glial Fibrillary Acidic Protein Levels Across the Alzheimer Disease Continuum. JAMA Neurol. 2021 Dec 1;78(12):1471-1483. doi: 10.1001/jamaneurol.2021.3671.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ASIII
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Light Therapy System (LTS): Aktiivinen asetus
-
Zealand University HospitalUniversity of Copenhagen; Technical University of Denmark; OptoCeuticsValmis