Naltrexon med forlænget frigivelse og månedlig forlænget buprenorphin mod kokainbrugsforstyrrelse (CURB-2) (CURB-2)
Randomiseret, placebokontrolleret forsøg med forlænget frigivelse af Naltrexon og månedlig forlænget frigivelse af buprenorphin mod kokainbrugsforstyrrelser (CURB-2)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Det primære formål med denne undersøgelse er at vurdere effektiviteten af XR-NTX plus XR-BUP som en kombinationsfarmakoterapi til CUD. Cirka fire hundrede og seksogtyve voksne vil blive randomiseret ind i undersøgelsen på 8-12 steder i USA. Kvalificering vil blive bestemt i løbet af en maksimal 21-dages screeningsperiode. For at dokumentere aktuelt igangværende kokainbrug skal deltagerne indsende mindst 2 urinprøver positive for kokain af 3 mulige tests inden for en 10-dages periode, hvor klinikbesøg finder sted med mindst 2 dage mellem besøgene. Derudover skal deltagerne opfylde diagnostiske kriterier for moderat eller svær CUD pr. DSM-5 (4 eller flere kriterier) ved screening. Efter screening/baseline er afsluttet, og berettigelse er bekræftet, vil deltagerne blive randomiseret og påbegynde den 1-uges medicininduktionsfase efterfulgt af den 8-ugers medicineringsfase af forsøget.
Deltagerne vil blive randomiseret i et 1:1-forhold til enten 1) XR-NTX + XR-BUP-arm og modtage injektioner med forlænget frigivelsesnaltrexon (XR-NTX; som Vivitrol®) og buprenorphin med forlænget frigivelse (XR-BUP; som SublocadeTM), eller til 2) PBO-Inj, der matcher tidslinjen og leveringsmetoderne for injektioner for XR-NTX + XR-BUP-armen. XR-NTX eller PBO-Inj injektioner vil blive givet på dagen for randomisering og i uge 3 og 6. XR-BUP eller PBO-Inj injektioner vil blive givet på dag 3-5 efter randomisering og i uge 4. I løbet af den 1-uges induktionsfase og den 8-ugers medicineringsfase vil deltagerne blive bedt om at møde op til klinikken to gange om ugen for at tage urinprøver og gennemføre vurderinger som angivet på skemaet for vurderinger. Efter den 8-ugers medicinfase vil deltagerne blive bedt om at møde op i klinikken ugentligt til opfølgningsfasen i uge 9-12.
Deltagerne vil være involveret i undersøgelsen i cirka 16 uger, inklusive en screening/baseline periode på op til 3 uger (dvs. 21 dage), 1 uge til randomisering og medicininduktion, 8 ugers medicin og 4 ugers opfølgning . Screeningsfasen kan variere afhængigt af deltageren i, hvor lang tid det tager at gennemføre foreløbige berettigelsesvurderinger. Bekræftelse af opioid-fri status (urin drug screen) vil finde sted efter bekræftelse af berettigelse og før randomisering. Randomisering og medicininduktionsbesøg kan tage cirka 2 timer. To gange ugentlige besøg i medicinfasen vil variere fra omkring 20 til 90 minutter i længden afhængigt af planlagte vurderinger. Medicinadministrationsbesøg kan kræve yderligere 2 timer. Besøg i opfølgningsfasen vil finde sted cirka 30-60 minutter at gennemføre. En 8-ugers medicinperiode blev udvalgt baseret på forventet tid til gruppeforskelle at opstå og for pragmatiske problemstillinger relateret til medicindosering.
Indskrivningen forventes at foregå over en periode på cirka 13 måneder med i alt cirka 16 måneders studiebesøg.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35209
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90038
- UCLA Vine Street Clinic
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94102
- Center on Substance Use and Health (CSUH)
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 33605
- Cove Behavioral Health
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
- University Of Chicago
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60608
- University of Illinois at Chicago
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21229
- Mountain Manor Treatment Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55404
- Berman Center for Outcomes and Clinical Research at Hennepin Healthcare
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10029
- Addictions Institute of Mount Sinai
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75247
- UTSW Medical Center, Center for Depression Research and Clinical Care
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
- University of Texas Health San Antonio
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Individer skal opfylde alle inklusionskriterierne for at være berettiget til at deltage i undersøgelsen:
- Være 18 til 65 år gammel;
- Vær interesseret i at reducere eller stoppe kokainbrug;
- Opfyld DSM-5 kriterier for moderat eller svær CUD (4 eller flere kriterier);
- Giv mindst 2 urinprøver positive for kokain (ud af 3 mulige prøver) inden for en 10-dages periode indsamlet over maksimalt 21 dage under screening med mindst 2 dage mellem besøgene;
- Selvrapporter kokainbrug på 18 eller flere dage i den 30-dages periode forud for samtykke ved hjælp af Timeline Follow-Back (TLFB);
- Hvis kvinden er enig i at bruge acceptable præventionsmetoder og få foretaget periodisk uringraviditetstest under deltagelse i undersøgelsen, medmindre du er ude af stand til at blive gravid (f.eks. hysterektomi, postmenopause);
- Giv en urinprøve negativ for opioider og selvrapporter ingen opioidbrug inden for de seneste 7 dage på TLFB og forudgående og samtidig medicinering (PCM) vurdering før XR-NTX induktion;
- Vær villig til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og medicininstruktioner.
Ekskluderingskriterier:
Har en psykiatrisk tilstand, der efter den stedlige læges vurdering ville gøre studiedeltagelse usikker, eller som ville forhindre overholdelse af undersøgelsesprocedurer;
Eksempler omfatter:
- Selvmordstanker eller mordtanker, der kræver øjeblikkelig opmærksomhed
- Svær utilstrækkeligt behandlet psykisk lidelse (f.eks. aktiv psykose, ukontrolleret bipolar lidelse);
- Har tegn på anden- eller tredjegrads hjerteblokade, atrieflimren, atrieflimren, forlængelse af QTc eller ethvert andet fund på screenings-elektrokardiogrammet (EKG), som efter den læge, der er på stedet, ville udelukke sikker deltagelse i Studiet;
Har en medicinsk tilstand, som efter den stedlige læges vurdering ville gøre studiedeltagelse usikker, eller som ville gøre det vanskeligt at overholde behandlingen. Medicinske tilstande, der kan kompromittere deltagernes sikkerhed eller undersøgelsesadfærd, omfatter, men er ikke begrænset til, allergi/følsomhed over for undersøgelsesmedicin eller fortyndingsmidler og følgende resultater på kliniske laboratorier vurderet under baseline/screening:
- AST eller ALAT større end 5 gange den øvre normalgrænse
- Total bilirubin større end 2 gange den øvre normalgrænse
- Blodpladeantal <100 x 103/μL
- Har en kropshabitus, der udelukker gluteal intramuskulær injektion af XR-NTX eller abdominal SQ-injektion af XR-BUP i overensstemmelse med administrationsudstyret (nålen) og procedurerne;
- Har været i en tidligere undersøgelse af farmakologisk eller adfærdsmæssig behandling for CUD inden for 6 måneder efter studiesamtykke;
- Har taget et forsøgslægemiddel i en anden undersøgelse inden for 30 dage efter forsøgets samtykke;
- Er blevet ordineret og taget naltrexon eller buprenorphin inden for 30 dage efter studiesamtykke;
- Være i øjeblikket tilmeldt formelle behandlingsstudier eller afhængighedsbehandlingstjenester (adfærdsmæssige eller farmakologiske);
- Være i betydelig klinisk risiko for udvikling af serotonergt syndrom med buprenorphinbehandling som bestemt af lægen på stedet;
- Har et aktuelt mønster af alkohol, benzodiazepin eller anden beroligende hypnotisk brug, som ville udelukke sikker deltagelse i undersøgelsen som bestemt af lægen på stedet;
- Få en operation planlagt eller planlagt eller på anden måde medicinsk kræve brug af opioidholdige medicin (f.eks. opioidanalgetika) i løbet af undersøgelsesperioden;
- Være i øjeblikket i fængsel, fængsel eller en hvilken som helst indlagt overnatningsfacilitet som krævet af domstolen eller have verserende retssager eller andre situationer (f.eks. ustabile levevilkår) efter stedets efterforskers vurdering, der kunne forhindre deltagelse i undersøgelsen eller i enhver undersøgelse aktiviteter;
- Hvis kvinden er gravid, ammer eller planlægger at blive gravid;
- Har en tilstand, for hvilken undersøgelsesdeltagelse efter stedets efterforskers eller udpegede mening ikke ville være i deres bedste interesse (herunder, men ikke begrænset til kognitiv svækkelse, ustabil almen medicinsk tilstand, aktiv psykose), eller som kunne forhindre, begrænse eller forveksle de protokolspecificerede vurderinger.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Lægemiddelintervention (XR-NTX+XR-BUP)
Studieinterventionen er tre doser på 380 mg XR-NTX (uge 0, 3 og 6) og to doser på 300 mg XR-BUP (uge 0, 4). Lægemiddel: XR-NTX XR-NTX: 3 intramuskulære injektioner administreret uge 0, 3, 6. Andre navne: Injicerbar Naltrexonarm med forlænget frigivelse: Eksperimentel Lægemiddel: XR-BUP XR-BUP: 2 subkutane injektioner administreret Uge 0, 4. Andre navne: Buprenorphinarm til injektion med forlænget frigivelse: Eksperimentel |
XR-NTX (Extended-Release Naltrexone) doser på 380 mg (uge 0, 3 og 6) via intramuskulære (IM) injektioner i gluteus.
Andre navne:
Buprenorphin med forlænget frigivelse (XR-BUP) to doser af 300 mg XR-BUP (uge 0, 4) via subkutane injektioner i maven.
Mulighed for 100 mg i uge 3 og 6 (hvis nødvendigt for at lindre bivirkninger).
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Matchede placebo-injektioner (PBO-Inj) til behandling af kokainbrugsforstyrrelser (CUD). Lægemiddel: Placebo (PLB) Injicerbar Placebo: 3 intramuskulære injektioner administreret uge 0, 3, 6. Andre navne: Injicerbar matchende (til XR-NTX) placebo Arm: Placebo Comparator - matchet placebo (PLB) Lægemiddel: Placebo (PLB) Injicerbar Placebo: 2 subkutane injektioner administreret uge 0, 4. Andre navne: Injicerbar matchende (til XR-BUP) placebo Arm: Placebo Comparator - matchet placebo (PLB) |
3 doser af intramuskulære injektioner (uge 0, 3, 6)
Andre navne:
2 doser subkutane injektioner (uge 0, 4)
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af kokain-negative UDS
Tidsramme: Uge 5 til uge 8
|
Det primære resultatmål er andelen af kokain-negative UDS opnået i uge 5 til 8 af medicineringsfasen målt for XR-NTX + XR-BUP og PBO-Inj tilstande.
Det primære resultat (UDS) er blevet valgt, fordi det er et objektivt mål for kokainbrug og var resultatet, der viste signifikant forbedring i forhold til placebo i det oprindelige CURB-forsøg.
|
Uge 5 til uge 8
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere, der selv rapporterer kokainbrug
Tidsramme: 8 uger
|
Selvrapportering fremkaldt gennem Timeline Followback (TLFB) på dage med kokainbrug i uge 0-8;
|
8 uger
|
|
Gennemsnitlig score for selvrapporteret kokaintrang
Tidsramme: 8 uger
|
Kokaintrang målt ved Visual Analog Craving Scales (VAS) i uge 0-8. Mulige scores varierer fra 0 til 100, hvor højere score indikerer værre trang. |
8 uger
|
|
Sikkerhedsforanstaltninger (uønskede hændelser)
Tidsramme: 8 uger
|
Antal og sværhedsgrad af bivirkninger rapporteret i uge 0-8; Antal og udfald (ikke-dødelige og dødelige) af overdosishændelser i uge 0-8
|
8 uger
|
|
Gennemsnitlig selvrapporteret overordnet funktion
Tidsramme: Uge 8
|
Selvrapportering overordnet funktion målt ved behandlingseffektivitetsvurderingen (TEA) i uge 8. Mulige scores varierer fra 1 til 10 for hvert af de 4 domæner, med højere score, der indikerer bedre resultat.
|
Uge 8
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Madhukar Trivedi, MD, UT Southwestern Medical Center
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Trivedi MH, Wisniewski SR, Morris DW, Fava M, Kurian BT, Gollan JK, Nierenberg AA, Warden D, Gaynes BN, Luther JF, Rush AJ. Concise Associated Symptoms Tracking scale: a brief self-report and clinician rating of symptoms associated with suicidality. J Clin Psychiatry. 2011 Jun;72(6):765-74. doi: 10.4088/JCP.11m06840.
- Center for Behavioral Health Statistics and Quality. 2019 National Survey on Drug Use and Health (NSDUH): CAI Specifications for Programming (English Version). Substance Abuse and Mental Health Services Administration, editor. Rockville, MD; 2018.
- Czoty PW, Stoops WW, Rush CR. Evaluation of the "Pipeline" for Development of Medications for Cocaine Use Disorder: A Review of Translational Preclinical, Human Laboratory, and Clinical Trial Research. Pharmacol Rev. 2016 Jul;68(3):533-62. doi: 10.1124/pr.115.011668.
- Whitfield TW Jr, Schlosburg JE, Wee S, Gould A, George O, Grant Y, Zamora-Martinez ER, Edwards S, Crawford E, Vendruscolo LF, Koob GF. kappa Opioid receptors in the nucleus accumbens shell mediate escalation of methamphetamine intake. J Neurosci. 2015 Mar 11;35(10):4296-305. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1978-13.2015.
- Ling W, Hillhouse MP, Saxon AJ, Mooney LJ, Thomas CM, Ang A, Matthews AG, Hasson A, Annon J, Sparenborg S, Liu DS, McCormack J, Church S, Swafford W, Drexler K, Schuman C, Ross S, Wiest K, Korthuis PT, Lawson W, Brigham GS, Knox PC, Dawes M, Rotrosen J. Buprenorphine + naloxone plus naltrexone for the treatment of cocaine dependence: the Cocaine Use Reduction with Buprenorphine (CURB) study. Addiction. 2016 Aug;111(8):1416-27. doi: 10.1111/add.13375. Epub 2016 Apr 21.
- dela Cruz AM, Bernstein IH, Greer TL, Walker R, Rethorst CD, Grannemann B, Carmody T, Trivedi MH. Self-rated measure of pain frequency, intensity, and burden: psychometric properties of a new instrument for the assessment of pain. J Psychiatr Res. 2014 Dec;59:155-60. doi: 10.1016/j.jpsychires.2014.08.003. Epub 2014 Aug 27.
- Ling W, Farabee D, Liepa D, Wu LT. The Treatment Effectiveness Assessment (TEA): an efficient, patient-centered instrument for evaluating progress in recovery from addiction. Subst Abuse Rehabil. 2012 Jan 1;3(1):129-136. doi: 10.2147/SAR.S38902.
- Pettinati HM, Kampman KM, Lynch KG, Suh JJ, Dackis CA, Oslin DW, O'Brien CP. Gender differences with high-dose naltrexone in patients with co-occurring cocaine and alcohol dependence. J Subst Abuse Treat. 2008 Jun;34(4):378-90. doi: 10.1016/j.jsat.2007.05.011. Epub 2007 Jul 30.
- Nasser AF, Heidbreder C, Liu Y, Fudala PJ. Pharmacokinetics of Sublingual Buprenorphine and Naloxone in Subjects with Mild to Severe Hepatic Impairment (Child-Pugh Classes A, B, and C), in Hepatitis C Virus-Seropositive Subjects, and in Healthy Volunteers. Clin Pharmacokinet. 2015 Aug;54(8):837-49. doi: 10.1007/s40262-015-0238-6.
- Winhusen TM, Kropp F, Lindblad R, Douaihy A, Haynes L, Hodgkins C, Chartier K, Kampman KM, Sharma G, Lewis DF, VanVeldhuisen P, Theobald J, May J, Brigham GS. Multisite, randomized, double-blind, placebo-controlled pilot clinical trial to evaluate the efficacy of buspirone as a relapse-prevention treatment for cocaine dependence. J Clin Psychiatry. 2014 Jul;75(7):757-64. doi: 10.4088/JCP.13m08862.
- Kariisa M, Scholl L, Wilson N, Seth P, Hoots B. Drug Overdose Deaths Involving Cocaine and Psychostimulants with Abuse Potential - United States, 2003-2017. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2019 May 3;68(17):388-395. doi: 10.15585/mmwr.mm6817a3.
- Trivedi MH, Kalmin MM, Carmody T, Chongsi EM, Ghitza UE, Jha MK, Mayes TL, Casey-Willingham A, Sethuram S, Marino EN, Monastirsky M, Shoptaw SJ. Randomized, placebo-controlled trial of injectable extended-release naltrexone and injectable extended-release buprenorphine for cocaine use disorder (CURB-2): Study rationale and design. Contemp Clin Trials. 2025 Jul;154:107954. doi: 10.1016/j.cct.2025.107954. Epub 2025 May 11.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Stof-relaterede lidelser
- Kemisk inducerede lidelser
- Kokain-relaterede lidelser
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Centralnervesystemdepressiva
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika
- Analgetika, Opioid
- Narkotika
- Alkoholafskrækkende midler
- Narkotiske antagonister
- fosfolamban
Andre undersøgelses-id-numre
- STU-2021-0223
- UG1DA020024 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .