Naltrexona de liberación prolongada y buprenorfina mensual de liberación prolongada para el trastorno por consumo de cocaína (CURB-2) (CURB-2)
Ensayo aleatorizado, controlado con placebo de naltrexona de liberación prolongada y buprenorfina de liberación prolongada mensual para el trastorno por consumo de cocaína (CURB-2)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia de XR-NTX más XR-BUP como farmacoterapia combinada para CUD. Aproximadamente cuatrocientos veintiséis adultos serán asignados aleatoriamente al estudio en 8-12 sitios en los EE. UU. La elegibilidad se determinará durante un período de selección máximo de 21 días. Para documentar el consumo actual de cocaína, los participantes deben presentar al menos 2 muestras de orina positivas para cocaína de 3 posibles pruebas que se realizarán dentro de un período de 10 días durante el cual las visitas a la clínica ocurren con al menos 2 días entre visitas. Además, los participantes deben cumplir con los criterios de diagnóstico de CUD moderada o grave según el DSM-5 (4 o más criterios) en la selección. Después de que se complete la selección/línea de base y se confirme la elegibilidad, los participantes serán aleatorizados y comenzarán la fase de inducción de medicación de 1 semana seguida de la fase de medicación de 8 semanas del ensayo.
Los participantes serán aleatorizados en una proporción de 1:1 a 1) brazo XR-NTX + XR-BUP y recibirán inyecciones de naltrexona de liberación prolongada (XR-NTX; como Vivitrol®) y buprenorfina de liberación prolongada (XR-BUP; como SublocadeTM), o a 2) PBO-Inj que coincida con el cronograma y los métodos de administración de las inyecciones para el brazo XR-NTX + XR-BUP. Las inyecciones de XR-NTX o PBO-Inj se administrarán el día de la aleatorización y en las semanas 3 y 6. Las inyecciones de XR-BUP o PBO-Inj se administrarán los días 3 a 5 después de la aleatorización y en la semana 4. Durante la fase de inducción de 1 semana y la fase de medicación de 8 semanas, se pedirá a los participantes que asistan a la clínica dos veces por semana para la recolección de muestras de orina y para completar las evaluaciones como se indica en el programa de evaluaciones. Después de la fase de medicación de 8 semanas, se les pedirá a los participantes que asistan a la clínica semanalmente para la fase de seguimiento durante las semanas 9 a 12.
Los participantes participarán en el estudio durante aproximadamente 16 semanas, incluido un período inicial/de selección de hasta 3 semanas (es decir, 21 días), 1 semana para la aleatorización y la inducción de medicación, 8 semanas de medicación y 4 semanas de seguimiento. . La fase de selección puede diferir según el participante en cuanto al tiempo necesario para completar las evaluaciones preliminares de elegibilidad. La confirmación del estado libre de opioides (prueba de drogas en orina) se realizará después de la confirmación de elegibilidad y antes de la aleatorización. La aleatorización y la visita de inducción de medicación pueden durar aproximadamente 2 horas. Las visitas dos veces por semana durante la fase de medicación oscilarán entre 20 y 90 minutos de duración, según las evaluaciones programadas. Las visitas de administración de medicamentos pueden requerir 2 horas adicionales. Las visitas en la fase de seguimiento se llevarán a cabo aproximadamente entre 30 y 60 minutos para completarse. Se seleccionó un período de medicación de 8 semanas en función del tiempo esperado para que surgieran las diferencias entre los grupos y por cuestiones pragmáticas relacionadas con la dosificación de la medicación.
Se espera que la inscripción se lleve a cabo durante un período de aproximadamente 13 meses, con un total aproximado de 16 meses de visitas de estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35209
- University of Alabama at Birmingham
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90038
- UCLA Vine Street Clinic
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94102
- Center on Substance Use and Health (CSUH)
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33605
- Cove Behavioral Health
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60608
- University of Illinois at Chicago
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21229
- Mountain Manor Treatment Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
- Berman Center for Outcomes and Clinical Research at Hennepin Healthcare
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Addictions Institute of Mount Sinai
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75247
- UTSW Medical Center, Center for Depression Research and Clinical Care
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- University of Texas Health San Antonio
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Las personas deben cumplir con todos los criterios de inclusión para ser elegibles para participar en el estudio:
- Tener de 18 a 65 años de edad;
- Estar interesado en reducir o detener el consumo de cocaína;
- Cumplir con los criterios del DSM-5 para CUD moderado o grave (4 o más criterios);
- Proporcionar al menos 2 muestras de orina positivas para cocaína (de 3 muestras posibles) dentro de un período de 10 días recolectadas durante un máximo de 21 días durante la selección con al menos 2 días entre visitas;
- Autoinforme sobre el uso de cocaína en 18 o más días en el período de 30 días antes del consentimiento mediante el seguimiento de la línea de tiempo (TLFB);
- Si es mujer, aceptar usar métodos anticonceptivos aceptables y hacerse pruebas periódicas de embarazo en orina durante la participación en el estudio, a menos que no pueda concebir (p. ej., histerectomía, posmenopausia);
- Proporcionar una muestra de orina negativa para opioides y autoinforme sin uso de opioides en los últimos 7 días en la evaluación TLFB y Medicamentos previos y concomitantes (PCM) antes de la inducción de XR-NTX;
- Estar dispuesto a cumplir con todos los procedimientos del estudio y las instrucciones de medicación.
Criterio de exclusión:
Tener una afección psiquiátrica que, a juicio del médico clínico del sitio, haría que la participación en el estudio fuera insegura o que impediría el cumplimiento de los procedimientos del estudio;
Ejemplos incluyen:
- Ideación suicida u homicida que requiere atención inmediata
- Trastorno de salud mental grave tratado inadecuadamente (p. ej., psicosis activa, trastorno bipolar no controlado);
- Tener evidencia de bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado, fibrilación auricular, aleteo auricular, prolongación del QTc o cualquier otro hallazgo en el electrocardiograma (ECG) de detección que, en opinión del médico clínico del sitio, impediría la participación segura en el estudio;
Tener una condición médica que, a juicio del médico clínico del sitio, haría insegura la participación en el estudio o que dificultaría el cumplimiento del tratamiento. Las condiciones médicas que pueden comprometer la seguridad de los participantes o la realización del estudio incluyen, entre otras, alergia/sensibilidad a los medicamentos o diluyentes del estudio y los siguientes resultados en los laboratorios clínicos evaluados durante la línea de base/detección:
- AST o ALT superior a 5 veces el límite superior de lo normal
- Bilirrubina total superior a 2 veces el límite superior de lo normal
- Recuento de plaquetas <100 x 103/μL
- Tener un hábito corporal que impida la inyección intramuscular glútea de XR-NTX o la inyección SQ abdominal de XR-BUP de acuerdo con el equipo de administración (aguja) y los procedimientos;
- Haber estado en un estudio previo de tratamiento farmacológico o conductual para CUD dentro de los 6 meses posteriores al consentimiento del estudio;
- Haber tomado un fármaco en investigación en otro estudio dentro de los 30 días posteriores al consentimiento del estudio;
- Haber sido recetado y tomado naltrexona o buprenorfina dentro de los 30 días posteriores al consentimiento del estudio;
- Estar inscrito actualmente en estudios de tratamiento formales o servicios de tratamiento de adicciones (conductuales o farmacológicos);
- Estar en riesgo clínico significativo de desarrollar síndrome serotoninérgico con tratamiento con buprenorfina según lo determine el médico clínico del sitio;
- Tener un patrón actual de consumo de alcohol, benzodiazepinas u otros hipnóticos sedantes que impediría la participación segura en el estudio según lo determine el médico clínico del sitio;
- Tener una cirugía planificada o programada o requerir médicamente el uso de medicamentos que contienen opioides (p. ej., analgésicos opioides) durante el período de estudio;
- Estar actualmente en la cárcel, prisión o cualquier centro de hospitalización durante la noche según lo requiera el tribunal de justicia o tener una acción legal pendiente u otra situación (por ejemplo, arreglos de vivienda inestables) a juicio del investigador del sitio que podría impedir la participación en el estudio o en cualquier estudio. actividades;
- Si es mujer, estar actualmente embarazada, amamantando o planeando concebir;
- Tiene cualquier condición por la cual, en opinión del investigador del sitio o su designado, la participación en el estudio no sería lo mejor para ellos (incluidos, entre otros, deterioro cognitivo, condición médica general inestable, psicosis activa) o que podría prevenir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas por el protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Intervención farmacológica (XR-NTX+XR-BUP)
La intervención del estudio consiste en tres dosis de 380 mg de XR-NTX (semanas 0, 3 y 6) y dos dosis de 300 mg de XR-BUP (semanas 0, 4). Fármaco: XR-NTX XR-NTX: 3 inyecciones intramusculares administradas Semana 0, 3, 6. Otros nombres: Naltrexona inyectable de liberación prolongada Brazo: Experimental Medicamento: XR-BUP XR-BUP: 2 inyecciones subcutáneas administradas Semana 0, 4. Otros nombres: Buprenorfina inyectable de liberación prolongada Brazo: Experimental |
XR-NTX (Naltrexona de Liberación Prolongada) dosis de 380 mg (Semanas 0, 3 y 6) mediante inyecciones intramusculares (IM) en el glúteo.
Otros nombres:
Buprenorfina de liberación prolongada (XR-BUP) dos dosis de 300 mg de XR-BUP (semanas 0, 4) mediante inyecciones subcutáneas en el abdomen.
Opción de 100 mg en las semanas 3 y 6 (si es necesario para aliviar los efectos secundarios).
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Inyecciones de placebo combinadas (PBO-Inj) para el tratamiento del trastorno por consumo de cocaína (CUD). Fármaco: Placebo (PLB) Inyectable Placebo: 3 inyecciones intramusculares administradas Semana 0, 3, 6. Otros nombres: Inyectable equivalente (a XR-NTX) placebo Brazo: Comparador de placebo - Placebo emparejado (PLB) Fármaco: Placebo (PLB) Inyectable Placebo: 2 inyecciones subcutáneas administradas Semana 0, 4. Otros nombres: Inyectable equivalente (a XR-BUP) Grupo de placebo: Comparador de placebo - Placebo coincidente (PLB) |
3 dosis de inyecciones intramusculares (Semana 0, 3, 6)
Otros nombres:
2 dosis de inyecciones subcutáneas (Semana 0, 4)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de UDS Cocaína-negativos
Periodo de tiempo: Semana 5 a Semana 8
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La medida de resultado primaria es la proporción de UDS sin cocaína obtenidos durante las Semanas 5 a 8 de la fase de medicación según lo medido para las condiciones XR-NTX + XR-BUP y PBO-Inj.
Se eligió el resultado primario (UDS) porque es una medida objetiva del consumo de cocaína y fue el resultado que mostró una mejora significativa con respecto al placebo en el ensayo CURB original.
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Semana 5 a Semana 8
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que autoinforman el consumo de cocaína
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Autoinforme obtenido a través de Timeline Followback (TLFB) sobre los días de consumo de cocaína durante las semanas 0-8;
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8 semanas
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Puntuación media autoinformada de ansiedad por la cocaína
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Antojo de cocaína medido por las escalas de ansia análoga visual (VAS) durante las semanas 0-8. Los puntajes posibles varían de 0 a 100, y los puntajes más altos indican peor ansia. |
8 semanas
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Medidas de seguridad (eventos adversos)
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Número y gravedad de los eventos adversos informados durante las Semanas 0-8; Número y resultados (no fatales y fatales) de eventos de sobredosis durante las Semanas 0-8
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8 semanas
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Funcionamiento general autoinformado medio
Periodo de tiempo: Semana 8
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Autoinforme sobre el funcionamiento general medido por la Evaluación de la eficacia del tratamiento (TEA) en la Semana 8. Las puntuaciones posibles varían de 1 a 10 para cada uno de los 4 dominios, donde las puntuaciones más altas indican un mejor resultado.
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Semana 8
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Madhukar Trivedi, MD, UT Southwestern Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Trivedi MH, Wisniewski SR, Morris DW, Fava M, Kurian BT, Gollan JK, Nierenberg AA, Warden D, Gaynes BN, Luther JF, Rush AJ. Concise Associated Symptoms Tracking scale: a brief self-report and clinician rating of symptoms associated with suicidality. J Clin Psychiatry. 2011 Jun;72(6):765-74. doi: 10.4088/JCP.11m06840.
- Center for Behavioral Health Statistics and Quality. 2019 National Survey on Drug Use and Health (NSDUH): CAI Specifications for Programming (English Version). Substance Abuse and Mental Health Services Administration, editor. Rockville, MD; 2018.
- Czoty PW, Stoops WW, Rush CR. Evaluation of the "Pipeline" for Development of Medications for Cocaine Use Disorder: A Review of Translational Preclinical, Human Laboratory, and Clinical Trial Research. Pharmacol Rev. 2016 Jul;68(3):533-62. doi: 10.1124/pr.115.011668.
- Whitfield TW Jr, Schlosburg JE, Wee S, Gould A, George O, Grant Y, Zamora-Martinez ER, Edwards S, Crawford E, Vendruscolo LF, Koob GF. kappa Opioid receptors in the nucleus accumbens shell mediate escalation of methamphetamine intake. J Neurosci. 2015 Mar 11;35(10):4296-305. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1978-13.2015.
- Ling W, Hillhouse MP, Saxon AJ, Mooney LJ, Thomas CM, Ang A, Matthews AG, Hasson A, Annon J, Sparenborg S, Liu DS, McCormack J, Church S, Swafford W, Drexler K, Schuman C, Ross S, Wiest K, Korthuis PT, Lawson W, Brigham GS, Knox PC, Dawes M, Rotrosen J. Buprenorphine + naloxone plus naltrexone for the treatment of cocaine dependence: the Cocaine Use Reduction with Buprenorphine (CURB) study. Addiction. 2016 Aug;111(8):1416-27. doi: 10.1111/add.13375. Epub 2016 Apr 21.
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- Trivedi MH, Kalmin MM, Carmody T, Chongsi EM, Ghitza UE, Jha MK, Mayes TL, Casey-Willingham A, Sethuram S, Marino EN, Monastirsky M, Shoptaw SJ. Randomized, placebo-controlled trial of injectable extended-release naltrexone and injectable extended-release buprenorphine for cocaine use disorder (CURB-2): Study rationale and design. Contemp Clin Trials. 2025 Jul;154:107954. doi: 10.1016/j.cct.2025.107954. Epub 2025 May 11.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Trastornos relacionados con sustancias
- Trastornos inducidos químicamente
- Trastornos relacionados con la cocaína
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes del sistema sensorial
- Analgésicos
- Analgésicos, Opioides
- Narcóticos
- Elementos disuasorios del alcohol
- Antagonistas narcóticos
- fosfolambano
Otros números de identificación del estudio
- STU-2021-0223
- UG1DA020024 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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