Pitkävaikutteinen naltreksoni ja kuukausittainen pitkittyvästi vapautuva buprenorfiini kokaiinin käyttöhäiriöön (CURB-2) (CURB-2)
Satunnaistettu, lumekontrolloitu koe pitkävaikutteisesta naltreksonista ja kuukausittain pitkitetysti vapauttavasta buprenorfiinista kokaiinin käyttöhäiriön (CURB-2) hoitoon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida XR-NTX:n ja XR-BUP:n tehoa CUD:n yhdistelmähoitona. Noin neljäsataakaksikymmentäkuusi aikuista satunnaistetaan tutkimukseen 8-12 paikassa Yhdysvalloissa. Kelpoisuus määritetään enintään 21 päivän seulontajakson aikana. Tämänhetkisen kokaiinin käytön dokumentoimiseksi osallistujien on toimitettava vähintään 2 virtsanäytettä, jotka ovat positiivisia kokaiinin suhteen mahdollisista kolmesta testistä 10 päivän aikana, jolloin klinikkakäynnit tapahtuvat ja käyntien välillä on vähintään 2 päivää. Lisäksi osallistujien on täytettävä kohtalaisen tai vaikean CUD:n diagnostiset kriteerit DSM-5:tä kohden (4 tai useampia kriteerejä) seulonnassa. Kun seulonta/perustaso on suoritettu ja kelpoisuus on vahvistettu, osallistujat satunnaistetaan ja he aloittavat 1 viikon lääkityksen aloitusvaiheen, jota seuraa 8 viikon lääkitysvaihe.
Osallistujat satunnaistetaan suhteessa 1:1 jompaankumpaan 1) XR-NTX + XR-BUP -haaraan, ja heille annetaan ruiskeena pitkitetysti vapauttavaa naltreksonia (XR-NTX; nimellä Vivitrol®) ja pitkittyvästi vapautuvaa buprenorfiinia (XR-BUP; kuten SublocadeTM) tai 2) PBO-Inj, joka vastaa XR-NTX + XR-BUP -käsivarren injektioiden aikajanaa ja antomenetelmiä. XR-NTX- tai PBO-Inj-injektiot annetaan satunnaistamisen päivänä ja viikoilla 3 ja 6. XR-BUP- tai PBO-Inj-injektiot annetaan 3–5 päivänä satunnaistamisen jälkeen ja viikolla 4. Viikon induktiovaiheen ja 8 viikon lääkitysvaiheen aikana osallistujia pyydetään käymään klinikalla kahdesti viikossa virtsanäytteiden keräämiseksi ja suorittamaan arvioinnit arviointiaikataulun mukaisesti. 8 viikon lääkitysvaiheen jälkeen osallistujia pyydetään käymään klinikalla viikoittain seurantavaihetta varten viikkojen 9-12 aikana.
Osallistujat ovat mukana tutkimuksessa noin 16 viikon ajan, mukaan lukien enintään 3 viikon (eli 21 päivää) seulonta-/perusjakson, 1 viikon satunnaistamisen ja lääkityksen induktion, 8 viikon lääkityksen ja 4 viikon seurantajakson. . Seulontavaiheessa voi vaihdella osallistujakohtaisesti alustavien kelpoisuusarviointien suorittamiseen tarvittava aika. Opioidivapaa asema vahvistetaan (virtsan huumeiden seulonta) kelpoisuuden vahvistamisen jälkeen ja ennen satunnaistamista. Satunnaistus- ja lääkityskäynnistyskäynti voi kestää noin 2 tuntia. Kaksi kertaa viikossa käynnit lääkitysvaiheen aikana vaihtelevat noin 20 - 90 minuutin pituisista arvioinneista riippuen. Lääkityskäynnit voivat vaatia 2 tuntia lisää. Seurantavaiheen käynnit kestävät noin 30-60 minuuttia. 8 viikon lääkitysjakso valittiin ryhmien erojen ilmenemisajan ja lääkityksen annostukseen liittyvien pragmaattisten asioiden perusteella.
Ilmoittautumisen odotetaan kestävän noin 13 kuukautta, ja opintovierailuja on yhteensä noin 16 kuukautta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35209
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90038
- UCLA Vine Street Clinic
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94102
- Center on Substance Use and Health (CSUH)
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33605
- Cove Behavioral Health
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- University of Chicago
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60608
- University of Illinois at Chicago
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21229
- Mountain Manor Treatment Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55404
- Berman Center for Outcomes and Clinical Research at Hennepin Healthcare
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Addictions Institute of Mount Sinai
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75247
- UTSW Medical Center, Center for Depression Research and Clinical Care
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- University of Texas Health San Antonio
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Yksilöiden on täytettävä kaikki osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:
- olla 18-65-vuotias;
- olla kiinnostunut kokaiinin käytön vähentämisestä tai lopettamisesta;
- Täytä DSM-5-kriteerit kohtalaiselle tai vaikealle CUD:lle (4 tai useampia kriteerejä);
- Toimita vähintään 2 kokaiinipositiivista virtsanäytettä (mahdollisesta kolmesta näytteestä) 10 päivän aikana, jotka on kerätty enintään 21 päivän aikana seulonnan aikana ja käyntien välillä vähintään 2 päivää;
- Ilmoita itse kokaiinin käytöstä vähintään 18 päivänä suostumusta edeltävän 30 päivän aikana käyttämällä aikajanan seurantaa (TLFB);
- Jos olet nainen, suostu käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ja tee määräajoin virtsan raskaustesti tutkimukseen osallistumisen aikana, ellet voi tulla raskaaksi (esim. kohdun poisto, vaihdevuodet jälkeinen);
- Toimita opioideille negatiivinen virtsanäyte ja ilmoita itse, ettei opioideja ole käytetty viimeisen 7 päivän aikana TLFB:n ja aiempien ja samanaikaisten lääkkeiden (PCM) arvioinnissa ennen XR-NTX-induktiota;
- Ole valmis noudattamaan kaikkia tutkimusmenetelmiä ja lääkitysohjeita.
Poissulkemiskriteerit:
sinulla on psykiatrinen sairaus, joka paikan päällä toimivan lääkärin arvion mukaan tekisi tutkimukseen osallistumisesta vaarallista tai joka estäisi tutkimusmenetelmien noudattamisen;
Esimerkkejä:
- Itsemurha- tai murha-ajatukset vaativat välitöntä huomiota
- Vaikea riittämättömästi hoidettu mielenterveyshäiriö (esim. aktiivinen psykoosi, hallitsematon kaksisuuntainen mielialahäiriö);
- Sinulla on todisteita toisen tai kolmannen asteen sydänkatkosta, eteisvärinästä, eteislepatusta, QTc-ajan pidentymisestä tai mistä tahansa muusta seulonta-sähkökardiogrammissa (EKG) olevasta löydöstä, joka paikan päällä toimivan lääkärin mielestä estäisi turvallisen osallistumisen tutkimus;
Sinulla on sairaus, joka työpaikan lääkärin arvion mukaan tekisi tutkimukseen osallistumisesta vaarallista tai vaikeuttaisi hoidon noudattamista. Lääketieteellisiin tiloihin, jotka voivat vaarantaa osallistujien turvallisuuden tai tutkimuksen suorittamisen, ovat muun muassa allergia/herkkyys tutkimuslääkkeille tai laimentimille sekä seuraavat tulokset kliinisistä laboratorioista, jotka on arvioitu lähtötilanteen/seulonnan aikana:
- AST tai ALT yli 5 kertaa normaalin yläraja
- Kokonaisbilirubiini on yli 2 kertaa normaalin yläraja
- Verihiutalemäärä <100 x 103/μl
- sinulla on kehon habitus, joka estää XR-NTX:n gluteaalisen lihaksensisäisen injektion tai XR-BUP:n SQ-injektion vatsaan annosteluvälineiden (neulan) ja menetelmien mukaisesti;
- olet ollut aiemmassa tutkimuksessa CUD:n farmakologisesta tai käyttäytymishoidosta 6 kuukauden kuluessa tutkimukseen suostumuksesta;
- olet ottanut tutkimuslääkettä toisessa tutkimuksessa 30 päivän kuluessa tutkimukseen suostumuksesta;
- Sinulle on määrätty ja otettu naltreksonia tai buprenorfiinia 30 päivän kuluessa tutkimukseen suostumuksesta;
- olla tällä hetkellä ilmoittautunut virallisiin hoitotutkimuksiin tai riippuvuushoitopalveluihin (käyttäytymis- tai farmakologinen);
- olla merkittävässä kliinisessä riskissä serotoniinioireyhtymän kehittymiselle buprenorfiinihoidon yhteydessä, kuten paikan päällä toimiva lääkäri on määrittänyt;
- sinulla on nykyinen alkoholin, bentsodiatsepiinin tai muun rauhoittavan unilääkkeen käyttötapa, joka estäisi turvallisen osallistumisen tutkimukseen, kuten paikan päällä toimiva lääkäri on määrittänyt;
- sinulla on suunniteltu tai suunniteltu leikkaus tai muutoin lääketieteellisesti edellytettävä opioideja sisältävien lääkkeiden (esim. opioidianalgeettien) käyttöä opiskelujakson aikana;
- Olla tällä hetkellä vankilassa, vankilassa tai missä tahansa sairaalahoidossa tuomioistuimen edellyttämällä tavalla tai sinulla on vireillä oikeustoimi tai muu tilanne (esim. epävakaat asuinolosuhteet) tutkijan arvion mukaan, joka voisi estää osallistumisen tutkimukseen tai mihin tahansa tutkimukseen toiminta;
- Jos olet nainen, olet raskaana, imetät tai suunnittelet raskautta;
- heillä on jokin sairaus, jossa tutkimukseen osallistuminen ei tutkimuspaikan tutkijan tai nimetyn henkilön mielestä olisi heidän etunsa mukaista (mukaan lukien kognitiivinen heikentyminen, epävakaa yleinen sairaus, aktiivinen psykoosi) tai joka voisi estää, rajoittaa tai sekoittaa protokollakohtaiset arvioinnit.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Lääkeinterventio (XR-NTX+XR-BUP)
Tutkimusinterventio on kolme annosta 380 mg XR-NTX (viikot 0, 3 ja 6) ja kaksi annosta 300 mg XR-BUP (viikot 0, 4). Lääke: XR-NTX XR-NTX: 3 lihaksensisäistä injektiota annettuna viikolla 0, 3, 6. Muut nimet: Pitkävaikutteinen injektoitava naltreksonivarsi: kokeellinen Lääke: XR-BUP XR-BUP: 2 ihonalaista injektiota annettuna viikko 0, 4. Muut nimet: Pitkävaikutteinen injektoitava buprenorfiinikäsivarsi: kokeellinen |
XR-NTX (pidennetyn vapautumisen naltreksoni) annokset 380 mg (viikot 0, 3 ja 6) lihaksensisäisin (IM) injektiona pakaralihakseen.
Muut nimet:
Pitkävaikutteista buprenorfiinia (XR-BUP) kaksi 300 mg:n XR-BUP-annosta (viikot 0, 4) ihonalaisina injektioina vatsaan.
Vaihtoehtona 100 mg viikoilla 3 ja 6 (tarvittaessa sivuvaikutusten lievittämiseksi).
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Vastaavat lumeruiskeet (PBO-Inj) kokaiinin käyttöhäiriön (CUD) hoitoon. Lääke: Plasebo (PLB) Injektoitava Plasebo: 3 lihakseen annettavaa injektiota viikolla 0, 3, 6. Muut nimet: Injektoitava yhteensopivuus (XR-NTX:hen) lumelääkekäsivarsi: Placebo Comparator - matched Placebo (PLB) Lääke: Plasebo (PLB) Injektoitava Plasebo: 2 ihonalaista injektiota annettuna viikko 0, 4. Muut nimet: Injektoitava yhteensopivuus (XR-BUP:iin) lumelääke Käsivarsi: Plasebovertailuaine - yhteensopiva lumelääke (PLB) |
3 annosta lihaksensisäistä injektiota (viikko 0, 3, 6)
Muut nimet:
2 annosta ihonalaista injektiota (viikko 0, 4)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokaiininegatiivisen UDS:n osuus
Aikaikkuna: Viikko 5 - Viikko 8
|
Ensisijainen tulosmitta on kokaiininegatiivisen UDS:n osuus, joka on saatu lääkitysvaiheen viikoilla 5–8 mitattuna XR-NTX + XR-BUP- ja PBO-Inj-tiloissa.
Ensisijainen tulos (UDS) on valittu, koska se on objektiivinen kokaiinin käytön mitta ja tulos, joka osoitti merkittävää parannusta lumelääkkeeseen verrattuna alkuperäisessä CURB-tutkimuksessa.
|
Viikko 5 - Viikko 8
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokaiinin käytöstä itse ilmoittaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Aikajanan seuranta (TLFB) -selvitys kokaiinin käyttöpäivistä viikoilla 0–8;
|
8 viikkoa
|
|
Keskimääräinen itse ilmoittama kokaiininhimo
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Kokaiininhimo mitattuna Visual Analog Craving Scales (VAS) -asteikolla viikkojen 0-8 aikana. Mahdolliset pisteet vaihtelevat 0–100, ja korkeammat pisteet osoittavat huonompaa himoa. |
8 viikkoa
|
|
Turvatoimenpiteet (haittatapahtumat)
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Viikoilla 0-8 raportoitujen haittatapahtumien lukumäärä ja vakavuus; Yliannostustapahtumien määrä ja tulokset (ei kuolemaan johtaneet ja kuolemaan johtaneet) viikoilla 0–8
|
8 viikkoa
|
|
Keskimääräinen itseraportoitu yleinen toiminta
Aikaikkuna: Viikko 8
|
Itseraportoi kokonaistoimivuus mitattuna Hoidon tehokkuuden arvioinnilla (TEA) viikolla 8. Mahdolliset pisteet vaihtelevat 1–10 kullakin neljällä alueella, korkeammat pisteet osoittavat parempaa lopputulosta.
|
Viikko 8
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Madhukar Trivedi, MD, UT Southwestern Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Trivedi MH, Wisniewski SR, Morris DW, Fava M, Kurian BT, Gollan JK, Nierenberg AA, Warden D, Gaynes BN, Luther JF, Rush AJ. Concise Associated Symptoms Tracking scale: a brief self-report and clinician rating of symptoms associated with suicidality. J Clin Psychiatry. 2011 Jun;72(6):765-74. doi: 10.4088/JCP.11m06840.
- Center for Behavioral Health Statistics and Quality. 2019 National Survey on Drug Use and Health (NSDUH): CAI Specifications for Programming (English Version). Substance Abuse and Mental Health Services Administration, editor. Rockville, MD; 2018.
- Czoty PW, Stoops WW, Rush CR. Evaluation of the "Pipeline" for Development of Medications for Cocaine Use Disorder: A Review of Translational Preclinical, Human Laboratory, and Clinical Trial Research. Pharmacol Rev. 2016 Jul;68(3):533-62. doi: 10.1124/pr.115.011668.
- Whitfield TW Jr, Schlosburg JE, Wee S, Gould A, George O, Grant Y, Zamora-Martinez ER, Edwards S, Crawford E, Vendruscolo LF, Koob GF. kappa Opioid receptors in the nucleus accumbens shell mediate escalation of methamphetamine intake. J Neurosci. 2015 Mar 11;35(10):4296-305. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1978-13.2015.
- Ling W, Hillhouse MP, Saxon AJ, Mooney LJ, Thomas CM, Ang A, Matthews AG, Hasson A, Annon J, Sparenborg S, Liu DS, McCormack J, Church S, Swafford W, Drexler K, Schuman C, Ross S, Wiest K, Korthuis PT, Lawson W, Brigham GS, Knox PC, Dawes M, Rotrosen J. Buprenorphine + naloxone plus naltrexone for the treatment of cocaine dependence: the Cocaine Use Reduction with Buprenorphine (CURB) study. Addiction. 2016 Aug;111(8):1416-27. doi: 10.1111/add.13375. Epub 2016 Apr 21.
- dela Cruz AM, Bernstein IH, Greer TL, Walker R, Rethorst CD, Grannemann B, Carmody T, Trivedi MH. Self-rated measure of pain frequency, intensity, and burden: psychometric properties of a new instrument for the assessment of pain. J Psychiatr Res. 2014 Dec;59:155-60. doi: 10.1016/j.jpsychires.2014.08.003. Epub 2014 Aug 27.
- Ling W, Farabee D, Liepa D, Wu LT. The Treatment Effectiveness Assessment (TEA): an efficient, patient-centered instrument for evaluating progress in recovery from addiction. Subst Abuse Rehabil. 2012 Jan 1;3(1):129-136. doi: 10.2147/SAR.S38902.
- Pettinati HM, Kampman KM, Lynch KG, Suh JJ, Dackis CA, Oslin DW, O'Brien CP. Gender differences with high-dose naltrexone in patients with co-occurring cocaine and alcohol dependence. J Subst Abuse Treat. 2008 Jun;34(4):378-90. doi: 10.1016/j.jsat.2007.05.011. Epub 2007 Jul 30.
- Nasser AF, Heidbreder C, Liu Y, Fudala PJ. Pharmacokinetics of Sublingual Buprenorphine and Naloxone in Subjects with Mild to Severe Hepatic Impairment (Child-Pugh Classes A, B, and C), in Hepatitis C Virus-Seropositive Subjects, and in Healthy Volunteers. Clin Pharmacokinet. 2015 Aug;54(8):837-49. doi: 10.1007/s40262-015-0238-6.
- Winhusen TM, Kropp F, Lindblad R, Douaihy A, Haynes L, Hodgkins C, Chartier K, Kampman KM, Sharma G, Lewis DF, VanVeldhuisen P, Theobald J, May J, Brigham GS. Multisite, randomized, double-blind, placebo-controlled pilot clinical trial to evaluate the efficacy of buspirone as a relapse-prevention treatment for cocaine dependence. J Clin Psychiatry. 2014 Jul;75(7):757-64. doi: 10.4088/JCP.13m08862.
- Kariisa M, Scholl L, Wilson N, Seth P, Hoots B. Drug Overdose Deaths Involving Cocaine and Psychostimulants with Abuse Potential - United States, 2003-2017. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2019 May 3;68(17):388-395. doi: 10.15585/mmwr.mm6817a3.
- Trivedi MH, Kalmin MM, Carmody T, Chongsi EM, Ghitza UE, Jha MK, Mayes TL, Casey-Willingham A, Sethuram S, Marino EN, Monastirsky M, Shoptaw SJ. Randomized, placebo-controlled trial of injectable extended-release naltrexone and injectable extended-release buprenorphine for cocaine use disorder (CURB-2): Study rationale and design. Contemp Clin Trials. 2025 Jul;154:107954. doi: 10.1016/j.cct.2025.107954. Epub 2025 May 11.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Aineisiin liittyvät häiriöt
- Kemiallisesti aiheutetut häiriöt
- Kokaiiniin liittyvät häiriöt
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Ääreishermoston aineet
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Aistijärjestelmän edustajat
- Analgeetit
- Analgeetit, opioidit
- Huumausaineet
- Alkoholin pelotteet
- Narkoottiset antagonistit
- fosfolambaani
Muut tutkimustunnusnumerot
- STU-2021-0223
- UG1DA020024 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .