Naltrexone med forlenget frigivelse og buprenorfin med forlenget månedlig frigivelse for kokainbruksforstyrrelse (CURB-2) (CURB-2)
Randomisert, placebokontrollert utprøving av forlenget frigivelse av naltrekson og månedlig utvidet frigivelse av buprenorfin for kokainbruksforstyrrelse (CURB-2)
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Hovedmålet med denne studien er å vurdere effekten av XR-NTX pluss XR-BUP som en kombinasjonsfarmakoterapi for CUD. Omtrent fire hundre og tjueseks voksne vil bli randomisert inn i studien på 8-12 steder i USA. Kvalifisering vil bli bestemt i løpet av en maksimal 21-dagers screeningperiode. For å dokumentere pågående kokainbruk, må deltakerne sende inn minst 2 urinprøver positive for at kokain av 3 mulige tester skal skje innen en 10-dagers periode hvor klinikkbesøk forekommer med minst 2 dager mellom besøkene. I tillegg må deltakerne oppfylle diagnostiske kriterier for moderat eller alvorlig CUD per DSM-5 (4 eller flere kriterier) ved screening. Etter at screening/baseline er fullført og kvalifisering er bekreftet, vil deltakerne bli randomisert og begynne den 1-ukers medisineringsinduksjonsfasen etterfulgt av 8-ukers medisineringsfasen av studien.
Deltakerne vil bli randomisert i forholdet 1:1 til enten 1) XR-NTX + XR-BUP-arm og motta injeksjoner av forlenget frigivelsesnaltrekson (XR-NTX; som Vivitrol®) og buprenorfin med forlenget frigivelse (XR-BUP; som SublocadeTM), eller til 2) PBO-Inj som samsvarer med tidslinjen og leveringsmetoder for injeksjoner for XR-NTX + XR-BUP-armen. XR-NTX eller PBO-Inj-injeksjoner vil bli gitt på randomiseringsdagen og i uke 3 og 6. XR-BUP eller PBO-Inj injeksjoner vil bli gitt på dag 3-5 etter randomisering og i uke 4. I løpet av 1-ukers induksjonsfase og 8-ukers medisineringsfase vil deltakerne bli bedt om å møte på klinikken to ganger i uken for innsamling av urinprøver og for å fullføre vurderinger som angitt på planen for vurderinger. Etter den 8-ukers medisineringsfasen vil deltakerne bli bedt om å møte på klinikken ukentlig for oppfølgingsfasen i uke 9-12.
Deltakerne vil være involvert i studien i omtrent 16 uker, inkludert en screening/baseline-periode på opptil 3 uker (dvs. 21 dager), 1 uke for randomisering og induksjon av medisiner, 8 uker med medisinering og 4 uker med oppfølging . Screeningsfasen kan variere fra deltaker til hvor lang tid det tar å fullføre foreløpige kvalifikasjonsvurderinger. Bekreftelse av opioidfri status (urin narkotika screening) vil finne sted etter bekreftelse av kvalifisering og før randomisering. Randomisering og induksjonsbesøk kan ta ca. 2 timer. To ganger ukentlig besøk i medisineringsfasen vil variere fra ca. 20 til 90 minutter, avhengig av planlagte vurderinger. Legemiddeladministrasjonsbesøk kan kreve ytterligere 2 timer. Besøk i oppfølgingsfasen vil foregå ca 30-60 minutter å gjennomføre. En 8-ukers medisineringsperiode ble valgt basert på forventet tid for gruppeforskjeller å dukke opp og for pragmatiske problemstillinger knyttet til medisindosering.
Innmeldingen forventes å skje over en periode på cirka 13 måneder, med cirka 16 måneders studiebesøk totalt.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35209
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90038
- UCLA Vine Street Clinic
-
San Francisco, California, Forente stater, 94102
- Center on Substance Use and Health (CSUH)
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33605
- Cove Behavioral Health
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- University of Chicago
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60608
- University of Illinois at Chicago
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21229
- Mountain Manor Treatment Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55404
- Berman Center for Outcomes and Clinical Research at Hennepin Healthcare
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Addictions Institute of Mount Sinai
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75247
- UTSW Medical Center, Center for Depression Research and Clinical Care
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- University of Texas Health San Antonio
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Enkeltpersoner må oppfylle alle inklusjonskriteriene for å være kvalifisert til å delta i studien:
- Være 18 til 65 år gammel;
- være interessert i å redusere eller stoppe kokainbruk;
- Oppfyll DSM-5-kriteriene for moderat eller alvorlig CUD (4 eller flere kriterier);
- Gi minst 2 urinprøver positive for kokain (av 3 mulige prøver) innen en 10-dagers periode samlet over maksimalt 21 dager under screening med minst 2 dager mellom besøkene;
- Selvrapporter kokainbruk på 18 eller flere dager i 30-dagersperioden før samtykket ved hjelp av Timeline Follow-Back (TLFB);
- Hvis kvinne, godta å bruke akseptable prevensjonsmetoder og få utført periodiske uringraviditetstesting under deltakelse i studien med mindre du ikke er i stand til å bli gravid (f.eks. hysterektomi, postmenopause);
- Gi en urinprøve som er negativ for opioider og selvrapporter ingen opioidbruk de siste 7 dagene på TLFB og tidligere og samtidige medisiner (PCM) vurdering før XR-NTX induksjon;
- Vær villig til å følge alle studieprosedyrer og medisineringsinstruksjoner.
Ekskluderingskriterier:
Har en psykiatrisk tilstand som, etter den medisinske klinikerens vurdering, ville gjøre studiedeltakelse usikker eller som ville hindre overholdelse av studieprosedyrer;
Eksempler inkluderer:
- Selvmordstanker eller drapstanker som krever umiddelbar oppmerksomhet
- Alvorlig utilstrekkelig behandlet psykisk helselidelse (f.eks. aktiv psykose, ukontrollert bipolar lidelse);
- Ha bevis for andre- eller tredjegrads hjerteblokk, atrieflimmer, atrieflutter, forlengelse av QTc eller andre funn på screening-elektrokardiogrammet (EKG) som, etter den medisinske klinikerens oppfatning, vil utelukke sikker deltakelse i studien;
Har en medisinsk tilstand som, etter den medisinske klinikerens vurdering, ville gjøre studiedeltakelse usikker eller som ville gjøre det vanskelig å følge behandlingen. Medisinske tilstander som kan kompromittere deltakernes sikkerhet eller studieatferd inkluderer, men er ikke begrenset til, allergi/følsomhet overfor studiemedisiner eller fortynningsmidler og følgende resultater på kliniske laboratorier vurdert under baseline/screening:
- AST eller ALAT større enn 5 ganger øvre normalgrense
- Totalt bilirubin større enn 2 ganger øvre normalgrense
- Blodplateantall <100 x 103/μL
- Ha en kroppshabitus som utelukker gluteal intramuskulær injeksjon av XR-NTX eller abdominal SQ-injeksjon av XR-BUP i samsvar med administreringsutstyret (nålen) og prosedyrene;
- Har vært i en tidligere studie av farmakologisk eller atferdsmessig behandling for CUD innen 6 måneder etter studiesamtykke;
- Har tatt et forsøkslegemiddel i en annen studie innen 30 dager etter studiesamtykke;
- Har blitt foreskrevet og tatt naltrekson eller buprenorfin innen 30 dager etter studiesamtykke;
- Være påmeldt i formelle behandlingsstudier eller avhengighetsbehandlingstjenester (atferdsmessige eller farmakologiske);
- Ha betydelig klinisk risiko for utvikling av serotonergt syndrom med buprenorfinbehandling som bestemt av den medisinske klinikeren;
- Har et gjeldende mønster av alkohol, benzodiazepin eller annen beroligende hypnotisk bruk som vil utelukke sikker deltakelse i studien som bestemt av den medisinske klinikeren på stedet;
- Har en operasjon planlagt eller planlagt eller på annen måte medisinsk krever bruk av opioidholdige medisiner (f.eks. opioidanalgetika) i løpet av studieperioden;
- Sitter for øyeblikket i fengsel, fengsel eller et hvilket som helst døgnopphold som kreves av domstolen, eller har verserende rettslige skritt eller andre situasjoner (f.eks. ustabile boforhold) etter stedsetterforskerens vurdering som kan hindre deltakelse i studien eller i en hvilken som helst studie. aktiviteter;
- Hvis kvinnen er gravid, ammer eller planlegger unnfangelse;
- Har en tilstand som, etter stedsetterforskerens eller den som er utpekt, ikke vil være i deres beste interesse (inkludert, men ikke begrenset til kognitiv svikt, ustabil generell medisinsk tilstand, aktiv psykose) eller som kan forhindre, begrense eller forveksle de protokollspesifiserte vurderingene.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Legemiddelintervensjon (XR-NTX+XR-BUP)
Studieintervensjonen er tre doser på 380 mg XR-NTX (uke 0, 3 og 6) og to doser på 300 mg XR-BUP (uke 0, 4). Legemiddel: XR-NTX XR-NTX: 3 intramuskulære injeksjoner administrert uke 0, 3, 6. Andre navn: Injiserbar naltreksonarm med utvidet utgivelse: Eksperimentell Legemiddel: XR-BUP XR-BUP: 2 subkutane injeksjoner administrert uke 0, 4. Andre navn: Injiserbar buprenorfinarm med utvidet frigivelse: Eksperimentell |
XR-NTX (Extended-Release Naltrexone) doser på 380 mg (uke 0, 3 og 6) via intramuskulære (IM) injeksjoner i gluteus.
Andre navn:
Buprenorfin med utvidet frigivelse (XR-BUP) to doser på 300 mg XR-BUP (uke 0, 4) via subkutane injeksjoner i magen.
Mulighet for 100 mg i uke 3 og 6 (hvis nødvendig for å lindre bivirkninger).
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Matchede placebo-injeksjoner (PBO-Inj) for behandling av kokainbruksforstyrrelse (CUD). Legemiddel: Placebo (PLB) Injiserbar Placebo: 3 intramuskulære injeksjoner administrert uke 0, 3, 6. Andre navn: Injiserbar matchende (til XR-NTX) placebo Arm: Placebo Comparator - matchet placebo (PLB) Legemiddel: Placebo (PLB) Injiserbar Placebo: 2 subkutane injeksjoner administrert uke 0, 4. Andre navn: Injiserbar matchende (til XR-BUP) placebo Arm: Placebo Comparator - matchet placebo (PLB) |
3 doser intramuskulære injeksjoner (uke 0, 3, 6)
Andre navn:
2 doser subkutane injeksjoner (uke 0, 4)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel kokain-negative UDS
Tidsramme: Uke 5 til uke 8
|
Det primære utfallsmålet er andelen kokain-negative UDS oppnådd i løpet av uke 5 til og med 8 av medisineringsfasen målt for XR-NTX + XR-BUP og PBO-Inj tilstander.
Det primære utfallet (UDS) er valgt fordi det er et objektivt mål på kokainbruk og var resultatet som viste betydelig forbedring i forhold til placebo i den opprinnelige CURB-studien.
|
Uke 5 til uke 8
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som Selvrapporterer kokainbruk
Tidsramme: 8 uker
|
Selvrapport fremkalt gjennom Timeline Followback (TLFB) på dager med kokainbruk i uke 0-8;
|
8 uker
|
|
Gjennomsnittlig score for selvrapportert kokainsrang
Tidsramme: 8 uker
|
Kokainsug målt med Visual Analog Craving Scales (VAS) i uke 0-8. Mulige poengsummer varierer fra 0 til 100, med høyere poengsum indikerer verre sug. |
8 uker
|
|
Sikkerhetstiltak (uønskede hendelser)
Tidsramme: 8 uker
|
Antall og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser rapportert i uke 0-8; Antall og utfall (ikke-dødelige og dødelige) av overdosehendelser i uke 0-8
|
8 uker
|
|
Gjennomsnittlig selvrapportert generell funksjon
Tidsramme: Uke 8
|
Selvrapporter overordnet funksjon som målt av Treatment Effectiveness Assessment (TEA) ved uke 8. Mulige skårer varierer fra 1 til 10 for hvert av de 4 domenene, med høyere skårer som indikerer bedre resultat.
|
Uke 8
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Madhukar Trivedi, MD, UT Southwestern Medical Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Trivedi MH, Wisniewski SR, Morris DW, Fava M, Kurian BT, Gollan JK, Nierenberg AA, Warden D, Gaynes BN, Luther JF, Rush AJ. Concise Associated Symptoms Tracking scale: a brief self-report and clinician rating of symptoms associated with suicidality. J Clin Psychiatry. 2011 Jun;72(6):765-74. doi: 10.4088/JCP.11m06840.
- Center for Behavioral Health Statistics and Quality. 2019 National Survey on Drug Use and Health (NSDUH): CAI Specifications for Programming (English Version). Substance Abuse and Mental Health Services Administration, editor. Rockville, MD; 2018.
- Czoty PW, Stoops WW, Rush CR. Evaluation of the "Pipeline" for Development of Medications for Cocaine Use Disorder: A Review of Translational Preclinical, Human Laboratory, and Clinical Trial Research. Pharmacol Rev. 2016 Jul;68(3):533-62. doi: 10.1124/pr.115.011668.
- Whitfield TW Jr, Schlosburg JE, Wee S, Gould A, George O, Grant Y, Zamora-Martinez ER, Edwards S, Crawford E, Vendruscolo LF, Koob GF. kappa Opioid receptors in the nucleus accumbens shell mediate escalation of methamphetamine intake. J Neurosci. 2015 Mar 11;35(10):4296-305. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1978-13.2015.
- Ling W, Hillhouse MP, Saxon AJ, Mooney LJ, Thomas CM, Ang A, Matthews AG, Hasson A, Annon J, Sparenborg S, Liu DS, McCormack J, Church S, Swafford W, Drexler K, Schuman C, Ross S, Wiest K, Korthuis PT, Lawson W, Brigham GS, Knox PC, Dawes M, Rotrosen J. Buprenorphine + naloxone plus naltrexone for the treatment of cocaine dependence: the Cocaine Use Reduction with Buprenorphine (CURB) study. Addiction. 2016 Aug;111(8):1416-27. doi: 10.1111/add.13375. Epub 2016 Apr 21.
- dela Cruz AM, Bernstein IH, Greer TL, Walker R, Rethorst CD, Grannemann B, Carmody T, Trivedi MH. Self-rated measure of pain frequency, intensity, and burden: psychometric properties of a new instrument for the assessment of pain. J Psychiatr Res. 2014 Dec;59:155-60. doi: 10.1016/j.jpsychires.2014.08.003. Epub 2014 Aug 27.
- Ling W, Farabee D, Liepa D, Wu LT. The Treatment Effectiveness Assessment (TEA): an efficient, patient-centered instrument for evaluating progress in recovery from addiction. Subst Abuse Rehabil. 2012 Jan 1;3(1):129-136. doi: 10.2147/SAR.S38902.
- Pettinati HM, Kampman KM, Lynch KG, Suh JJ, Dackis CA, Oslin DW, O'Brien CP. Gender differences with high-dose naltrexone in patients with co-occurring cocaine and alcohol dependence. J Subst Abuse Treat. 2008 Jun;34(4):378-90. doi: 10.1016/j.jsat.2007.05.011. Epub 2007 Jul 30.
- Nasser AF, Heidbreder C, Liu Y, Fudala PJ. Pharmacokinetics of Sublingual Buprenorphine and Naloxone in Subjects with Mild to Severe Hepatic Impairment (Child-Pugh Classes A, B, and C), in Hepatitis C Virus-Seropositive Subjects, and in Healthy Volunteers. Clin Pharmacokinet. 2015 Aug;54(8):837-49. doi: 10.1007/s40262-015-0238-6.
- Winhusen TM, Kropp F, Lindblad R, Douaihy A, Haynes L, Hodgkins C, Chartier K, Kampman KM, Sharma G, Lewis DF, VanVeldhuisen P, Theobald J, May J, Brigham GS. Multisite, randomized, double-blind, placebo-controlled pilot clinical trial to evaluate the efficacy of buspirone as a relapse-prevention treatment for cocaine dependence. J Clin Psychiatry. 2014 Jul;75(7):757-64. doi: 10.4088/JCP.13m08862.
- Kariisa M, Scholl L, Wilson N, Seth P, Hoots B. Drug Overdose Deaths Involving Cocaine and Psychostimulants with Abuse Potential - United States, 2003-2017. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2019 May 3;68(17):388-395. doi: 10.15585/mmwr.mm6817a3.
- Trivedi MH, Kalmin MM, Carmody T, Chongsi EM, Ghitza UE, Jha MK, Mayes TL, Casey-Willingham A, Sethuram S, Marino EN, Monastirsky M, Shoptaw SJ. Randomized, placebo-controlled trial of injectable extended-release naltrexone and injectable extended-release buprenorphine for cocaine use disorder (CURB-2): Study rationale and design. Contemp Clin Trials. 2025 Jul;154:107954. doi: 10.1016/j.cct.2025.107954. Epub 2025 May 11.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Stoffrelaterte lidelser
- Kjemisk-induserte lidelser
- Kokainrelaterte lidelser
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Agenter i det perifere nervesystemet
- Sentralnervesystemdepressiva
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika
- Analgetika, opioid
- Narkotika
- Alkoholavskrekkende midler
- Narkotiske antagonister
- fosfolamban
Andre studie-ID-numre
- STU-2021-0223
- UG1DA020024 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .