Naltrexona de liberação prolongada e buprenorfina mensal de liberação prolongada para transtorno do uso de cocaína (CURB-2) (CURB-2)
Estudo randomizado e controlado por placebo de naltrexona de liberação prolongada e buprenorfina de liberação prolongada mensal para transtorno do uso de cocaína (CURB-2)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O objetivo principal deste estudo é avaliar a eficácia de XR-NTX mais XR-BUP como uma farmacoterapia combinada para CUD. Aproximadamente quatrocentos e vinte e seis adultos serão randomizados para o estudo em 8-12 locais nos EUA. A elegibilidade será determinada durante um período máximo de triagem de 21 dias. Para documentar o uso atual de cocaína, os participantes devem enviar pelo menos 2 amostras de urina positivas para cocaína de 3 testes possíveis dentro de um período de 10 dias durante o qual as visitas clínicas ocorrem com pelo menos 2 dias entre as visitas. Além disso, os participantes devem atender aos critérios diagnósticos para CUD moderado ou grave de acordo com o DSM-5 (4 ou mais critérios) na triagem. Após a triagem/linha de base ser concluída e a elegibilidade confirmada, os participantes serão randomizados e iniciarão a fase de indução de medicação de 1 semana, seguida pela fase de medicação de 8 semanas do estudo.
Os participantes serão randomizados em uma proporção de 1:1 para 1) braço XR-NTX + XR-BUP e receberão injeções de naltrexona de liberação prolongada (XR-NTX; como Vivitrol®) e buprenorfina de liberação prolongada (XR-BUP; como SublocadeTM), ou para 2) PBO-Inj combinando a linha do tempo e os métodos de administração de injeções para o braço XR-NTX + XR-BUP. As injeções de XR-NTX ou PBO-Inj serão fornecidas no dia da randomização e nas semanas 3 e 6. As injeções de XR-BUP ou PBO-Inj serão fornecidas nos dias 3-5 após a randomização e na semana 4. Durante a fase de indução de 1 semana e a fase de medicação de 8 semanas, os participantes serão solicitados a comparecer à clínica duas vezes por semana para coleta de amostras de urina e para completar as avaliações conforme indicado no cronograma de avaliações. Após a fase de medicação de 8 semanas, os participantes serão solicitados a comparecer à clínica semanalmente para a fase de acompanhamento durante as semanas 9-12.
Os participantes estarão envolvidos no estudo por aproximadamente 16 semanas, incluindo um período de triagem/linha de base de até 3 semanas (ou seja, 21 dias), 1 semana para randomização e indução de medicação, 8 semanas de medicação e 4 semanas de acompanhamento . A fase de triagem pode diferir por participante no tempo necessário para concluir as avaliações preliminares de elegibilidade. A confirmação do status livre de opioides (triagem de drogas na urina) ocorrerá após a confirmação da elegibilidade e antes da randomização. A randomização e a visita de indução medicamentosa podem levar aproximadamente 2 horas. As visitas duas vezes por semana durante a fase de medicação variam de cerca de 20 a 90 minutos de duração, dependendo das avaliações agendadas. As visitas de administração de medicamentos podem exigir 2 horas adicionais. As visitas na fase de acompanhamento terão aproximadamente 30 a 60 minutos para serem concluídas. Um período de medicação de 8 semanas foi selecionado com base no tempo esperado para o surgimento de diferenças de grupo e para questões pragmáticas relacionadas à dosagem de medicamentos.
Espera-se que a inscrição ocorra em um período de aproximadamente 13 meses, com um total aproximado de 16 meses de visitas de estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35209
- University of Alabama at Birmingham
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90038
- UCLA Vine Street Clinic
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94102
- Center on Substance Use and Health (CSUH)
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33605
- Cove Behavioral Health
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60608
- University of Illinois at Chicago
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21229
- Mountain Manor Treatment Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
- Berman Center for Outcomes and Clinical Research at Hennepin Healthcare
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Addictions Institute of Mount Sinai
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75247
- UTSW Medical Center, Center for Depression Research and Clinical Care
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- University of Texas Health San Antonio
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Os indivíduos devem atender a todos os critérios de inclusão para serem elegíveis para participar do estudo:
- Ter de 18 a 65 anos;
- Estar interessado em reduzir ou parar o uso de cocaína;
- Atende aos critérios do DSM-5 para CUD moderado ou grave (4 ou mais critérios);
- Fornecer pelo menos 2 amostras de urina positivas para cocaína (de 3 amostras possíveis) em um período de 10 dias coletadas em um máximo de 21 dias durante a triagem com pelo menos 2 dias entre as visitas;
- Auto-relato de uso de cocaína em 18 ou mais dias no período de 30 dias antes do consentimento usando o Timeline Follow-Back (TLFB);
- Se for mulher, concordar em usar métodos anticoncepcionais aceitáveis e fazer testes periódicos de gravidez na urina durante a participação no estudo, a menos que seja incapaz de conceber (por exemplo, histerectomia, pós-menopausa);
- Fornecer uma amostra de urina negativa para opioides e relatar não ter usado opioides nos últimos 7 dias no TLFB e na avaliação de Medicamentos Anteriores e Concomitantes (PCM) antes da indução de XR-NTX;
- Esteja disposto a cumprir todos os procedimentos do estudo e instruções de medicação.
Critério de exclusão:
Ter uma condição psiquiátrica que, na opinião do médico do local, tornaria a participação no estudo insegura ou impediria a adesão aos procedimentos do estudo;
Exemplos incluem:
- Ideação suicida ou homicida que requer atenção imediata
- Transtorno grave de saúde mental tratado inadequadamente (por exemplo, psicose ativa, transtorno bipolar descontrolado);
- Ter evidência de bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau, fibrilação atrial, flutter atrial, prolongamento do QTc ou qualquer outro achado no eletrocardiograma (ECG) de triagem que, na opinião do médico do local, impediria a participação segura em o estudo;
Ter uma condição médica que, na opinião do médico do local, tornaria a participação no estudo insegura ou dificultaria a adesão ao tratamento. As condições médicas que podem comprometer a segurança do participante ou a conduta do estudo incluem, entre outras, alergia/sensibilidade aos medicamentos ou diluentes do estudo e os seguintes resultados em laboratórios clínicos avaliados durante a linha de base/triagem:
- AST ou ALT superior a 5 vezes o limite superior do normal
- Bilirrubina total superior a 2 vezes o limite superior do normal
- Contagem de plaquetas <100 x 103/μL
- Ter um habitus corporal que impeça injeção intramuscular glútea de XR-NTX ou injeção abdominal SQ de XR-BUP de acordo com o equipamento de administração (agulha) e procedimentos;
- Ter participado de um estudo anterior de tratamento farmacológico ou comportamental para CUD dentro de 6 meses após o consentimento do estudo;
- Ter tomado um medicamento experimental em outro estudo dentro de 30 dias após o consentimento do estudo;
- Ter sido prescrito e tomado naltrexona ou buprenorfina dentro de 30 dias após o consentimento do estudo;
- Estar atualmente matriculado em estudos formais de tratamento ou serviços de tratamento de dependência (comportamental ou farmacológico);
- Estar em risco clínico significativo para o desenvolvimento da síndrome da serotonina com o tratamento com buprenorfina, conforme determinado pelo médico do local;
- Ter um padrão atual de uso de álcool, benzodiazepínico ou outro sedativo hipnótico que impeça a participação segura no estudo, conforme determinado pelo médico do local;
- Ter uma cirurgia planejada ou agendada ou exigir medicamente o uso de medicamentos contendo opioides (por exemplo, analgésicos opioides) durante o período do estudo;
- Estar atualmente na cadeia, prisão ou qualquer instalação de internação durante a noite conforme exigido pelo tribunal ou ter ação legal pendente ou outra situação (por exemplo, condições de vida instáveis) no julgamento do investigador do centro que possa impedir a participação no estudo ou em qualquer estudo Atividades;
- Se for mulher, esteja grávida, amamentando ou planejando engravidar;
- Ter qualquer condição para a qual, na opinião do investigador do centro ou pessoa designada, a participação no estudo não seria de seu melhor interesse (incluindo, entre outros, comprometimento cognitivo, condição médica geral instável, psicose ativa) ou que possa prevenir, limitar ou confundir as avaliações especificadas pelo protocolo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Intervenção medicamentosa (XR-NTX+XR-BUP)
A intervenção do estudo é de três doses de 380 mg de XR-NTX (Semanas 0, 3 e 6) e duas doses de 300 mg de XR-BUP (Semanas 0, 4). Droga: XR-NTX XR-NTX: 3 injeções intramusculares administradas nas semanas 0, 3, 6. Outros nomes: Naltrexona Injetável de Liberação Estendida Braço: Experimental Medicamento: XR-BUP XR-BUP: 2 injeções subcutâneas administradas Semana 0, 4. Outros nomes: Buprenorfina injetável de liberação prolongada Braço: Experimental |
Doses de XR-NTX (Naltrexona de Liberação Estendida) de 380mg (Semanas 0, 3 e 6) via injeções intramusculares (IM) no glúteo.
Outros nomes:
Buprenorfina de liberação prolongada (XR-BUP) duas doses de 300 mg de XR-BUP (semanas 0, 4) por meio de injeções subcutâneas no abdômen.
Opção para 100 mg nas semanas 3 e 6 (se necessário para aliviar os efeitos colaterais).
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Injeções de placebo combinadas (PBO-Inj) para o tratamento do transtorno por uso de cocaína (CUD). Medicamento: Placebo (PLB) Placebo injetável: 3 injeções intramusculares administradas nas semanas 0, 3, 6. Outros nomes: Injetável correspondente (para XR-NTX) placebo Braço: Comparador de placebo - Placebo compatível (PLB) Medicamento: Placebo (PLB) Injetável Placebo: 2 injeções subcutâneas administradas Semana 0, 4. Outros nomes: Injetável correspondente (para XR-BUP) placebo Braço: Comparador de placebo - placebo compatível (PLB) |
3 doses de injeções intramusculares (Semanas 0, 3, 6)
Outros nomes:
2 doses de injeções subcutâneas (Semanas 0, 4)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de UDS negativos para cocaína
Prazo: Semana 5 até a semana 8
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A medida de resultado primário é a proporção de UDS negativo para cocaína obtida durante as semanas 5 a 8 da fase de medicação conforme medido para as condições XR-NTX + XR-BUP e PBO-Inj.
O resultado primário (UDS) foi escolhido porque é uma medida objetiva do uso de cocaína e foi o resultado que mostrou melhora significativa em relação ao placebo no estudo CURB original.
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Semana 5 até a semana 8
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes que autorrelatam o uso de cocaína
Prazo: 8 semanas
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Auto-relato obtido através do Timeline Followback (TLFB) em dias de uso de cocaína durante as semanas 0-8;
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8 semanas
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Pontuação média de desejo por cocaína autorreferida
Prazo: 8 semanas
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Desejo de cocaína medido pelas Escalas Analógicas Visuais de Desejo (VAS) durante as semanas 0-8. As pontuações possíveis variam de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando pior fissura. |
8 semanas
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Medidas de segurança (eventos adversos)
Prazo: 8 semanas
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Número e gravidade dos eventos adversos relatados durante as semanas 0-8; Número e resultados (não fatais e fatais) de eventos de overdose durante as semanas 0-8
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8 semanas
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Funcionamento geral auto-referido médio
Prazo: Semana 8
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Auto-relato do funcionamento geral conforme medido pela Avaliação da Eficácia do Tratamento (TEA) na Semana 8. As pontuações possíveis variam de 1 a 10 para cada um dos 4 domínios, com pontuações mais altas indicando melhor resultado.
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Semana 8
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Madhukar Trivedi, MD, UT Southwestern Medical Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Trivedi MH, Wisniewski SR, Morris DW, Fava M, Kurian BT, Gollan JK, Nierenberg AA, Warden D, Gaynes BN, Luther JF, Rush AJ. Concise Associated Symptoms Tracking scale: a brief self-report and clinician rating of symptoms associated with suicidality. J Clin Psychiatry. 2011 Jun;72(6):765-74. doi: 10.4088/JCP.11m06840.
- Center for Behavioral Health Statistics and Quality. 2019 National Survey on Drug Use and Health (NSDUH): CAI Specifications for Programming (English Version). Substance Abuse and Mental Health Services Administration, editor. Rockville, MD; 2018.
- Czoty PW, Stoops WW, Rush CR. Evaluation of the "Pipeline" for Development of Medications for Cocaine Use Disorder: A Review of Translational Preclinical, Human Laboratory, and Clinical Trial Research. Pharmacol Rev. 2016 Jul;68(3):533-62. doi: 10.1124/pr.115.011668.
- Whitfield TW Jr, Schlosburg JE, Wee S, Gould A, George O, Grant Y, Zamora-Martinez ER, Edwards S, Crawford E, Vendruscolo LF, Koob GF. kappa Opioid receptors in the nucleus accumbens shell mediate escalation of methamphetamine intake. J Neurosci. 2015 Mar 11;35(10):4296-305. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1978-13.2015.
- Ling W, Hillhouse MP, Saxon AJ, Mooney LJ, Thomas CM, Ang A, Matthews AG, Hasson A, Annon J, Sparenborg S, Liu DS, McCormack J, Church S, Swafford W, Drexler K, Schuman C, Ross S, Wiest K, Korthuis PT, Lawson W, Brigham GS, Knox PC, Dawes M, Rotrosen J. Buprenorphine + naloxone plus naltrexone for the treatment of cocaine dependence: the Cocaine Use Reduction with Buprenorphine (CURB) study. Addiction. 2016 Aug;111(8):1416-27. doi: 10.1111/add.13375. Epub 2016 Apr 21.
- dela Cruz AM, Bernstein IH, Greer TL, Walker R, Rethorst CD, Grannemann B, Carmody T, Trivedi MH. Self-rated measure of pain frequency, intensity, and burden: psychometric properties of a new instrument for the assessment of pain. J Psychiatr Res. 2014 Dec;59:155-60. doi: 10.1016/j.jpsychires.2014.08.003. Epub 2014 Aug 27.
- Ling W, Farabee D, Liepa D, Wu LT. The Treatment Effectiveness Assessment (TEA): an efficient, patient-centered instrument for evaluating progress in recovery from addiction. Subst Abuse Rehabil. 2012 Jan 1;3(1):129-136. doi: 10.2147/SAR.S38902.
- Pettinati HM, Kampman KM, Lynch KG, Suh JJ, Dackis CA, Oslin DW, O'Brien CP. Gender differences with high-dose naltrexone in patients with co-occurring cocaine and alcohol dependence. J Subst Abuse Treat. 2008 Jun;34(4):378-90. doi: 10.1016/j.jsat.2007.05.011. Epub 2007 Jul 30.
- Nasser AF, Heidbreder C, Liu Y, Fudala PJ. Pharmacokinetics of Sublingual Buprenorphine and Naloxone in Subjects with Mild to Severe Hepatic Impairment (Child-Pugh Classes A, B, and C), in Hepatitis C Virus-Seropositive Subjects, and in Healthy Volunteers. Clin Pharmacokinet. 2015 Aug;54(8):837-49. doi: 10.1007/s40262-015-0238-6.
- Winhusen TM, Kropp F, Lindblad R, Douaihy A, Haynes L, Hodgkins C, Chartier K, Kampman KM, Sharma G, Lewis DF, VanVeldhuisen P, Theobald J, May J, Brigham GS. Multisite, randomized, double-blind, placebo-controlled pilot clinical trial to evaluate the efficacy of buspirone as a relapse-prevention treatment for cocaine dependence. J Clin Psychiatry. 2014 Jul;75(7):757-64. doi: 10.4088/JCP.13m08862.
- Kariisa M, Scholl L, Wilson N, Seth P, Hoots B. Drug Overdose Deaths Involving Cocaine and Psychostimulants with Abuse Potential - United States, 2003-2017. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2019 May 3;68(17):388-395. doi: 10.15585/mmwr.mm6817a3.
- Trivedi MH, Kalmin MM, Carmody T, Chongsi EM, Ghitza UE, Jha MK, Mayes TL, Casey-Willingham A, Sethuram S, Marino EN, Monastirsky M, Shoptaw SJ. Randomized, placebo-controlled trial of injectable extended-release naltrexone and injectable extended-release buprenorphine for cocaine use disorder (CURB-2): Study rationale and design. Contemp Clin Trials. 2025 Jul;154:107954. doi: 10.1016/j.cct.2025.107954. Epub 2025 May 11.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Transtornos Relacionados a Substâncias
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Transtornos Relacionados à Cocaína
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos
- Analgésicos, Opioides
- Narcóticos
- Dissuasores de Álcool
- Antagonistas Narcóticos
- fosfolambam
Outros números de identificação do estudo
- STU-2021-0223
- UG1DA020024 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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