Налтрексон с пролонгированным высвобождением и бупренорфин с пролонгированным высвобождением ежемесячно для лечения расстройств, связанных с употреблением кокаина (CURB-2) (CURB-2)
Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование налтрексона пролонгированного действия и бупренорфина пролонгированного действия ежемесячно при расстройствах, связанных с употреблением кокаина (CURB-2)
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Основной целью этого исследования является оценка эффективности XR-NTX плюс XR-BUP в качестве комбинированной фармакотерапии CUD. Приблизительно четыреста двадцать шесть взрослых будут рандомизированы для участия в исследовании в 8-12 центрах в США. Право на участие будет определяться в течение максимум 21-дневного периода скрининга. Чтобы задокументировать текущее продолжающееся употребление кокаина, участники должны предоставить как минимум 2 образца мочи с положительным результатом на кокаин из 3 возможных тестов, которые должны быть проведены в течение 10-дневного периода, в течение которого происходят посещения клиники с интервалом не менее 2 дней между посещениями. Кроме того, участники должны соответствовать диагностическим критериям умеренной или тяжелой БКН согласно DSM-5 (4 или более критериев) при скрининге. После завершения скрининга/базового уровня и подтверждения соответствия участники будут рандомизированы и начнут 1-недельную фазу индукции лекарств, за которой следует 8-недельная фаза исследования.
Участники будут рандомизированы в соотношении 1:1 в группу 1) XR-NTX + XR-BUP и получат инъекции налтрексона с пролонгированным высвобождением (XR-NTX; как Vivitrol®) и бупренорфина с пролонгированным высвобождением (XR-BUP; как SublocadeTM) или 2) PBO-Inj, соответствующие срокам и методам доставки инъекций для руки XR-NTX + XR-BUP. Инъекции XR-NTX или PBO-Inj будут проводиться в день рандомизации и на 3-й и 6-й неделях. Инъекции XR-BUP или PBO-Inj будут проводиться на 3–5-й день после рандомизации и на 4-й неделе. Во время 1-недельной фазы индукции и 8-недельной фазы приема лекарств участников попросят посещать клинику два раза в неделю для сбора образцов мочи и выполнения оценок, как указано в графике оценок. После 8-недельного этапа лечения участникам будет предложено еженедельно посещать клинику для последующего наблюдения в течение недель 9-12.
Участники будут участвовать в исследовании примерно в течение 16 недель, включая период скрининга/исходного уровня продолжительностью до 3 недель (т. е. 21 день), 1 неделю для рандомизации и введения лекарств, 8 недель приема лекарств и 4 недели наблюдения. . Этап скрининга может различаться в зависимости от участника по продолжительности времени, необходимого для завершения предварительной оценки приемлемости. Подтверждение отсутствия опиоидов (скрининг наркотиков в моче) будет проводиться после подтверждения соответствия критериям и перед рандомизацией. Визит для рандомизации и индукции лекарств может занять около 2 часов. Посещения два раза в неделю на этапе лечения будут варьироваться от 20 до 90 минут в зависимости от запланированных оценок. Посещения для приема лекарств могут потребовать дополнительных 2 часов. Посещения на последующем этапе будут иметь место приблизительно 30-60 минут. 8-недельный период лечения был выбран на основании ожидаемого времени для проявления групповых различий и прагматических вопросов, связанных с дозировкой лекарств.
Ожидается, что зачисление будет происходить в течение примерно 13 месяцев, при этом общая продолжительность ознакомительных визитов составит приблизительно 16 месяцев.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35209
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90038
- UCLA Vine Street Clinic
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94102
- Center on Substance Use and Health (CSUH)
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33605
- Cove Behavioral Health
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University of Chicago
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60608
- University of Illinois at Chicago
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21229
- Mountain Manor Treatment Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55404
- Berman Center for Outcomes and Clinical Research at Hennepin Healthcare
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Addictions Institute of Mount Sinai
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75247
- UTSW Medical Center, Center for Depression Research and Clinical Care
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- University of Texas Health San Antonio
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Для участия в исследовании лица должны соответствовать всем критериям включения:
- Быть в возрасте от 18 до 65 лет;
- Заинтересованы в сокращении или прекращении употребления кокаина;
- Соответствовать критериям DSM-5 для умеренной или тяжелой БКН (4 или более критериев);
- Предоставить не менее 2 образцов мочи с положительным результатом на кокаин (из 3 возможных образцов) в течение 10-дневного периода, собранных в течение максимум 21 дня во время скрининга с интервалом не менее 2 дней между визитами;
- Самостоятельно сообщать об употреблении кокаина в течение 18 или более дней в течение 30-дневного периода до согласия, используя Timeline Follow-Back (TLFB);
- Если женщина, согласитесь использовать приемлемые методы контроля над рождаемостью и проводить периодическое тестирование мочи на беременность во время участия в исследовании, за исключением случаев, когда беременность невозможна (например, гистерэктомия, постменопауза);
- Предоставить отрицательный образец мочи на опиоиды и самостоятельно сообщить об отсутствии употребления опиоидов за последние 7 дней по оценке TLFB и предыдущих и сопутствующих лекарств (PCM) до индукции XR-NTX;
- Будьте готовы соблюдать все процедуры исследования и инструкции по лечению.
Критерий исключения:
Имеют психическое заболевание, которое, по мнению лечащего врача, делает участие в исследовании небезопасным или препятствует соблюдению процедур исследования;
Примеры включают:
- Суицидальные или убийственные мысли, требующие немедленного внимания
- Тяжелое неадекватно леченное психическое расстройство (например, активный психоз, неконтролируемое биполярное расстройство);
- Иметь признаки блокады сердца второй или третьей степени, мерцательной аритмии, трепетания предсердий, удлинения интервала QTc или любых других признаков на скрининговой электрокардиограмме (ЭКГ), которые, по мнению медицинского клинициста, препятствуют безопасному участию в изучение;
Иметь заболевание, которое, по мнению врача-клинициста, сделает участие в исследовании небезопасным или затруднит соблюдение режима лечения. Медицинские состояния, которые могут поставить под угрозу безопасность участников или проведение исследования, включают, помимо прочего, аллергию/чувствительность к исследуемым препаратам или разбавителям, а также следующие результаты клинических лабораторий, оцененные во время исходного уровня/скрининга:
- АСТ или АЛТ более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы
- Общий билирубин более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы
- Количество тромбоцитов <100 x 103/мкл
- Иметь телосложение, исключающее внутримышечную инъекцию XR-NTX в ягодичную мышцу или внутримышечную инъекцию XR-BUP в брюшную полость в соответствии с оборудованием для введения (иглой) и процедурами;
- Принимали участие в предыдущем исследовании фармакологического или поведенческого лечения БКН в течение 6 месяцев после получения согласия на исследование;
- Принимали исследуемый препарат в другом исследовании в течение 30 дней с момента получения согласия на исследование;
- Вам прописали и приняли налтрексон или бупренорфин в течение 30 дней с момента получения согласия на участие в исследовании;
- Быть в настоящее время зарегистрированным в официальных исследованиях по лечению или в службах лечения зависимостей (поведенческих или фармакологических);
- подвергаться значительному клиническому риску развития серотонинового синдрома при лечении бупренорфином, как это определено врачом на месте;
- Имеют текущую схему употребления алкоголя, бензодиазепинов или других седативных и снотворных средств, что исключает безопасное участие в исследовании, как это определено врачом на месте;
- иметь запланированную или запланированную операцию или иным образом требовать использования опиоидных препаратов (например, опиоидных анальгетиков) по медицинским показаниям в течение периода исследования;
- Находиться в настоящее время в тюрьме, тюрьме или любом стационарном учреждении ночного пребывания, как того требует суд, или находиться в ожидании судебного иска или в другой ситуации (например, нестабильные условия проживания) по мнению исследователя, который может помешать участию в исследовании или в любом исследовании. деятельность;
- Если женщина, в настоящее время беременна, кормит грудью или планирует зачатие;
- Иметь какое-либо состояние, при котором, по мнению исследователя или уполномоченного лица, участие в исследовании не отвечает их интересам (включая, помимо прочего, когнитивные нарушения, нестабильное общее состояние здоровья, активный психоз) или которое может предотвратить, ограничить или искажать оценки, указанные в протоколе.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лекарственное вмешательство (XR-NTX+XR-BUP)
Вмешательство исследования включает три дозы 380 мг XR-NTX (недели 0, 3 и 6) и две дозы 300 мг XR-BUP (недели 0, 4). Препарат: XR-NTX XR-NTX: 3 внутримышечные инъекции на неделе 0, 3, 6. Другие названия: инъекционный налтрексон пролонгированного действия Рука: экспериментальный Препарат: XR-BUP XR-BUP: 2 подкожные инъекции в неделю 0, 4. Другие названия: инъекционный бупренорфин с пролонгированным высвобождением Группа: экспериментальная |
XR-NTX (налтрексон с пролонгированным высвобождением) в дозах 380 мг (недели 0, 3 и 6) посредством внутримышечных (в/м) инъекций в ягодичную мышцу.
Другие имена:
Бупренорфин с пролонгированным высвобождением (XR-BUP) две дозы 300 мг XR-BUP (недели 0, 4) посредством подкожных инъекций в живот.
Вариант по 100 мг на 3-й и 6-й неделе (при необходимости для облегчения побочных эффектов).
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Соответствующие инъекции плацебо (PBO-Inj) для лечения расстройств, связанных с употреблением кокаина (CUD). Препарат: плацебо (PLB) Инъекционный плацебо: 3 внутримышечные инъекции в неделю 0, 3, 6. Другие названия: инъекционное соответствие (XR-NTX) плацебо. Группа: компаратор плацебо — сопоставленное плацебо (PLB). Лекарственное средство: плацебо (PLB) Инъекционное плацебо: 2 подкожные инъекции, вводимые на неделе 0, 4. Другие названия: инъекционное, соответствующее (XR-BUP) плацебо Группа: плацебо Сравнитель - соответствующее плацебо (PLB) |
3 дозы внутримышечных инъекций (0, 3, 6 неделя)
Другие имена:
2 дозы подкожных инъекций (0, 4 неделя)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля кокаин-отрицательных УДС
Временное ограничение: Неделя 5 до недели 8
|
Первичным показателем результата является доля кокаин-отрицательных UDS, полученных в течение недель с 5 по 8 фазы лечения, измеренная для состояний XR-NTX + XR-BUP и PBO-Inj.
Первичный результат (UDS) был выбран потому, что он является объективной мерой употребления кокаина и был результатом, показывающим значительное улучшение по сравнению с плацебо в исходном исследовании CURB.
|
Неделя 5 до недели 8
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, сообщающих об употреблении кокаина
Временное ограничение: 8 недель
|
Самостоятельный отчет, полученный с помощью отслеживания временной шкалы (TLFB) в дни употребления кокаина в течение недель 0-8;
|
8 недель
|
|
Средняя оценка тяги к кокаину по самооценке
Временное ограничение: 8 недель
|
Тяга к кокаину, измеренная с помощью визуальной аналоговой шкалы тяги (ВАШ) в течение недель 0-8. Возможные баллы варьируются от 0 до 100, при этом более высокие баллы указывают на более сильную тягу. |
8 недель
|
|
Меры безопасности (нежелательные явления)
Временное ограничение: 8 недель
|
Количество и тяжесть нежелательных явлений, о которых сообщалось в течение недель 0–8; Количество и исходы (несмертельные и летальные) случаев передозировки в течение недель 0–8.
|
8 недель
|
|
Среднее самооценочное общее функционирование
Временное ограничение: Неделя 8
|
Самостоятельный отчет об общем функционировании, измеренный с помощью оценки эффективности лечения (TEA) на 8-й неделе. Возможные баллы варьируются от 1 до 10 для каждого из 4 доменов, причем более высокие баллы указывают на лучший результат.
|
Неделя 8
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Madhukar Trivedi, MD, UT Southwestern Medical Center
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Trivedi MH, Wisniewski SR, Morris DW, Fava M, Kurian BT, Gollan JK, Nierenberg AA, Warden D, Gaynes BN, Luther JF, Rush AJ. Concise Associated Symptoms Tracking scale: a brief self-report and clinician rating of symptoms associated with suicidality. J Clin Psychiatry. 2011 Jun;72(6):765-74. doi: 10.4088/JCP.11m06840.
- Center for Behavioral Health Statistics and Quality. 2019 National Survey on Drug Use and Health (NSDUH): CAI Specifications for Programming (English Version). Substance Abuse and Mental Health Services Administration, editor. Rockville, MD; 2018.
- Czoty PW, Stoops WW, Rush CR. Evaluation of the "Pipeline" for Development of Medications for Cocaine Use Disorder: A Review of Translational Preclinical, Human Laboratory, and Clinical Trial Research. Pharmacol Rev. 2016 Jul;68(3):533-62. doi: 10.1124/pr.115.011668.
- Whitfield TW Jr, Schlosburg JE, Wee S, Gould A, George O, Grant Y, Zamora-Martinez ER, Edwards S, Crawford E, Vendruscolo LF, Koob GF. kappa Opioid receptors in the nucleus accumbens shell mediate escalation of methamphetamine intake. J Neurosci. 2015 Mar 11;35(10):4296-305. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1978-13.2015.
- Ling W, Hillhouse MP, Saxon AJ, Mooney LJ, Thomas CM, Ang A, Matthews AG, Hasson A, Annon J, Sparenborg S, Liu DS, McCormack J, Church S, Swafford W, Drexler K, Schuman C, Ross S, Wiest K, Korthuis PT, Lawson W, Brigham GS, Knox PC, Dawes M, Rotrosen J. Buprenorphine + naloxone plus naltrexone for the treatment of cocaine dependence: the Cocaine Use Reduction with Buprenorphine (CURB) study. Addiction. 2016 Aug;111(8):1416-27. doi: 10.1111/add.13375. Epub 2016 Apr 21.
- dela Cruz AM, Bernstein IH, Greer TL, Walker R, Rethorst CD, Grannemann B, Carmody T, Trivedi MH. Self-rated measure of pain frequency, intensity, and burden: psychometric properties of a new instrument for the assessment of pain. J Psychiatr Res. 2014 Dec;59:155-60. doi: 10.1016/j.jpsychires.2014.08.003. Epub 2014 Aug 27.
- Ling W, Farabee D, Liepa D, Wu LT. The Treatment Effectiveness Assessment (TEA): an efficient, patient-centered instrument for evaluating progress in recovery from addiction. Subst Abuse Rehabil. 2012 Jan 1;3(1):129-136. doi: 10.2147/SAR.S38902.
- Pettinati HM, Kampman KM, Lynch KG, Suh JJ, Dackis CA, Oslin DW, O'Brien CP. Gender differences with high-dose naltrexone in patients with co-occurring cocaine and alcohol dependence. J Subst Abuse Treat. 2008 Jun;34(4):378-90. doi: 10.1016/j.jsat.2007.05.011. Epub 2007 Jul 30.
- Nasser AF, Heidbreder C, Liu Y, Fudala PJ. Pharmacokinetics of Sublingual Buprenorphine and Naloxone in Subjects with Mild to Severe Hepatic Impairment (Child-Pugh Classes A, B, and C), in Hepatitis C Virus-Seropositive Subjects, and in Healthy Volunteers. Clin Pharmacokinet. 2015 Aug;54(8):837-49. doi: 10.1007/s40262-015-0238-6.
- Winhusen TM, Kropp F, Lindblad R, Douaihy A, Haynes L, Hodgkins C, Chartier K, Kampman KM, Sharma G, Lewis DF, VanVeldhuisen P, Theobald J, May J, Brigham GS. Multisite, randomized, double-blind, placebo-controlled pilot clinical trial to evaluate the efficacy of buspirone as a relapse-prevention treatment for cocaine dependence. J Clin Psychiatry. 2014 Jul;75(7):757-64. doi: 10.4088/JCP.13m08862.
- Kariisa M, Scholl L, Wilson N, Seth P, Hoots B. Drug Overdose Deaths Involving Cocaine and Psychostimulants with Abuse Potential - United States, 2003-2017. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2019 May 3;68(17):388-395. doi: 10.15585/mmwr.mm6817a3.
- Trivedi MH, Kalmin MM, Carmody T, Chongsi EM, Ghitza UE, Jha MK, Mayes TL, Casey-Willingham A, Sethuram S, Marino EN, Monastirsky M, Shoptaw SJ. Randomized, placebo-controlled trial of injectable extended-release naltrexone and injectable extended-release buprenorphine for cocaine use disorder (CURB-2): Study rationale and design. Contemp Clin Trials. 2025 Jul;154:107954. doi: 10.1016/j.cct.2025.107954. Epub 2025 May 11.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ
- Химически индуцированные расстройства
- Заболевания, связанные с кокаином
- Физиологические эффекты лекарств
- Агенты периферической нервной системы
- Депрессанты центральной нервной системы
- Агенты сенсорной системы
- Анальгетики
- Анальгетики, Опиоиды
- Наркотики
- Сдерживающие средства от алкоголя
- Наркотические антагонисты
- фосфоламбан
Другие идентификационные номера исследования
- STU-2021-0223
- UG1DA020024 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .