Median nervestimulation for Tourettes syndrom og kronisk tic-lidelse (NeSTS)

Symptomerne på Tourettes syndrom (TS) (tics og præmonitoriske trang) kan behandles ved hjælp af adfærdsterapier og/eller medicin, men adgang, tilgængelighed, bivirkninger og behandlingsresistens er faktorer, som mange mennesker med TS og deres familie udtrykker frustration over. Derfor er det i patienternes og det bredere medicinske samfunds interesse, at alternative behandlinger testes og videnskabeligt valideres. I nyere arbejde har efterforskerne fundet ud af, at lavintensiv elektrisk stimulation leveret til håndleddet kan være effektiv til markant at reducere tics og tic-relaterede præmonitoriske trang. I undersøgelsen ønsker efterforskerne at udvide dette arbejde for at undersøge virkningerne af stimulationen på et højere antal mennesker sammenlignet med placebo og behandling som sædvanligt og for at undersøge egnetheden af ​​en bærbar enhed til at levere stimulation hjemmefra.

Efterforskerne vil udføre et parallelt, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg med en bærbar, håndledsbåret, terapeutisk enhed til undertrykkelse af præmonitorisk trang og reduktion af tics hos personer med TS. For at validere enheden som en ægte og effektiv form for terapi er det vigtigt, at en placebo-gren af ​​undersøgelsen gennemføres. Deltagerne vil blive gjort opmærksomme på de tre forskellige eksperimentelle arme forud for tilmelding og vil blive debriefet efter afslutningen af ​​forsøget. Efterforskerne er forpligtet til tydeligt at forklare, hvorfor en placebotilstand er vigtig, samtidig med at den minimerer mængden af ​​information, som efterforskerne tilbageholder fra deltagerne, hvorfor efterforskerne føler, at det er vigtigt at være i stand til at lade deltagerne vide, hvilken tilstand deltagerne var i ved slutningen af ​​undersøgelsen. forsøg.

Enheden, som efterforskerne sigter efter at prøve, vil blive programmeret til at levere lavintensitets (1-19 mA) rytmiske (10Hz) tog af elektrisk stimulation til medianusnerven i 14 minutter og vil blive brugt af hver deltager hjemmefra én gang hver dag 5 dage hver uge i en periode på 4 uger. Deltagere, der er tildelt den aktive tilstand, vil opleve rytmiske (10Hz) stimuleringstog indstillet til en individuel intensitet, som efterforskerne har fundet at være effektive i efterforskernes tidligere arbejde (-120 % af den nødvendige intensitet for at generere en synlig muskeltrækning i navlen. muskel). De, der er tildelt placebogruppen, vil modtage stimulering med en undertærskelhastighed (50 % intensitet, der er nødvendig for at generere derefter muskeltrækninger). Efterforskernes tidligere arbejde tyder på, at dette fungerer som en tilstrækkelig kontrolbetingelse. De i ventelistegruppen ville modtage behandling som normalt forud for en åben fase med aktiv stimulering.

I alt 135 deltagere (45 pr. gruppe) vil blive tildelt en af ​​de tre grupper; aktiv stimulering; simuleret stimulering; eller venteliste (dvs. behandling som sædvanlig). For at minimere forskellen i alder, køn og symptomsværhed mellem grupperne, vil efterforskerne udføre en stratificeret randomisering for alder, køn og sværhedsgrad (ved hjælp af Yale Global Tic Severity Scale (YGTSS) Total Tic Severity Score) for at allokere individer til hver gruppe .

Effekterne af stimulationen vil blive vurderet ved hjælp af flere semistrukturerede interviews, spørgeskemamålinger og videooptagelser af deltagerens tics. Investigatorerne vil også bruge spørgeskemamålinger/interviews til at måle deltagernes baselinekarakteristika, da disse faktorer kan påvirke responsen på investigatorernes foreslåede intervention. Størstedelen af ​​dette forsøg vil blive fjernovervåget, og derfor vil størstedelen af ​​disse foranstaltninger også blive taget gennem videoopkald og online spørgeskemaforanstaltninger med undtagelse af et første besøg på University of Nottingham.

Den primære hypotese er, at aktiv MNS vil føre til en reduktion af tic-sværhedsgraden sammenlignet med subthreshold placebo-stimulering. Proceduren for at teste dette vil være som følger:

1. Deltagere, der har udtrykt interesse for undersøgelsen, vil få udleveret et detaljeret deltagerinformationsark. Deltagerne vil få mulighed for at stille spørgsmål til undersøgelsen. Hvis deltagerne ønsker at fortsætte og få en indledende telefonscreening for at vurdere berettigelse, vil deltagerne blive bedt om at udfylde en indledende samtykkeformular, som vil bede om deres samtykke til at deltage i screeningen, og at forskerholdet skal føre en registrering af deres svar under den proces.
2. Samtykke deltagere vil derefter blive kontaktet af et medlem af forskerteamet på et aftalt tidspunkt via telefon/videoopkald. Dette opkald bør ikke vare længere end en time. Dette vil blive brugt til at give deltagerne yderligere indsigt i forsøget og til at etablere prøveberettigelse. Prøveberettigelse vil blive vurderet i henhold til efterforskernes foruddefinerede inklusions-/eksklusionskriterier. YGTSS, semistruktureret interview vil også blive udført af et uddannet medlem af forskerholdet for at fastslå, om den potentielle deltager har nok tics til at være berettiget til forsøget.
3. Efter at have gennemført telefonscreeningen vil kvalificerede deltagere få tilsendt en yderligere elektronisk samtykkeformular for at deltage i resten af ​​forsøget. Efter at have indhentet samtykke, vil deltagerne blive fordelt i en prøvearm, og der vil blive fastsat en dato, hvor de skal besøge Nottingham. I tilfælde af ventelisten vil deltagerne ikke besøge Nottingham, før deltagerne er gået ind i den åbne aktive fase af forsøget.
4. Under baseline-besøget på University of Nottingham vil deltagerne modtage stimulationsapparatet og blive trænet i dets korrekte placering og brug. For at sikre deltagerens komfort med stimulationen, vil der blive gennemført en træningssession. Hvis deltageren oplever betydeligt ubehag, vil deltagerne blive trukket ud af forsøget. Samme dag vil demografisk information sammen med primære og sekundære foranstaltninger blive indsamlet ved hjælp af forskellige spørgeskemaer og strukturerede interviews. Deltagere i ventelistegruppen vil også gennemføre disse målinger online og via videoopkald.
5. Deltagerne i de aktive grupper og placebogrupperne vender hjem med enheden og bliver instrueret i at påbegynde stimulationssessioner den følgende mandag. Deltagerne vil blive bedt om at bruge enheden en gang hver dag, 5 dage hver uge, i en periode på 4 uger. I løbet af stimulationsperioden vil deltagerne blive bedt om at besvare et par korte spørgsmål hver dag, som bør tage 1-2 minutter. Deltagerne vil også blive kontaktet af et medlem af forskerholdet i uge 1, 2, 3 og 4 med stimulering og 3 og 6 måneder efter afsluttet stimulering. Under disse møder vil der blive administreret forskellige semistrukturerede interviews og spørgeskemaer via videoopkald, der varer cirka 1 time, for at vurdere ændringer i symptomer. En delmængde af deltagere vil også blive bedt om at optage videoer af sig selv 5 minutter før stimulationen, under stimuleringen og 5 minutter efter stimulationen og uploade disse til en sikker online platform. Disse vil blive brugt af forskerholdet til objektivt at tælle ændringer i tics.

Efterforskerne anslår, at forsøget vil tage 9 måneder at indsamle alle datasæt, inklusive den 6 måneder lange opfølgningsperiode. Besøg i Nottingham vil finde sted i løbet af de første 3 måneder af retssagen.