Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​Pegvaliase hos unge (12-17 år) med phenylketonuri (PEGASUS)

23. juni 2026 opdateret af: BioMarin Pharmaceutical

En fase 3-multicenterundersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​subkutane injektioner af Pegvaliase hos unge (12-17 år) med phenylketonuri med et åbent-labelt randomiseret to-arm (aktiv vs diet-kun kontrol) design

Dette er et fase 3 åbent randomiseret kontrolleret studie, der indskriver ca. 54 unge med PKU. Studiet er designet til at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​pegvaliase-injektioner.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette fase 3 multicenterstudie er designet til at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​pegvaliase administreret dagligt til unge (i alderen 12 til 17 år (USA), inklusive og 12 til 15 år (EU), inklusive 12-17) med phenylketonuri ( PKU). Deltagerne vil blive randomiseret i forholdet 2:1 til henholdsvis den aktive (pegvaliase) og kontrol (kun diæt) behandlingsarme, hvor 36 deltagere modtager pegvaliase og 18 deltagere, der håndterer deres PKU med diæt alene.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

55

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Children's Hospital of Colorado
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33606
        • University of South Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • IU Health University Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40506
        • University of Kentucky College of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • McGovern Medical School, University of Texas Health Science Center at Houston (UTHealth)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
        • University of Utah Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22903
        • University of Virginia School of Medicine
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Hamburg, Tyskland
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Mainz, Tyskland
        • Universität Mainz

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år til 17 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  • Er 12 til 17 år gammel (USA), inklusive, eller 12 til 15 år (EU), inklusive, ved starten af ​​screenings-/indkøringsperioden (dag -28).
  • Diagnose af PKU og manglende opretholdelse af anbefalede Phe-niveauer i blodet på eksisterende behandling (sapropterindihydrochlorid og Phe-begrænset diæt) påvist ved 2 Phe-koncentrationsmålinger i blodet > 600 μmol/L i løbet af screenings-/indkøringsperioden (7 til 10 dage imellem) blod Phe-vurderinger) og gennemsnitlig blod-Phe-koncentration > 600 μmol/L over de seneste 12 måneder (pr. tilgængelige data).
  • Villig og i stand til at vedligeholde og justere indtagelsen af ​​kosten og medicinsk proteinføde i henhold til undersøgelsesprotokollen under opsyn af en undersøgelsesdiætist eller tilstrækkeligt uddannet udpeget efter investigator skøn under undersøgelsesdeltagelsen.
  • Hvis du tager medicin for ADHD, depression eller anden psykiatrisk lidelse, stabil dosis af medicin i ≥ 8 uger før indskrivning og villig til at opretholde stabil dosis, medmindre en ændring er medicinsk indiceret.
  • En voksen (≥ 18 år) er blevet identificeret, som er villig og kompetent til at observere deltageren under administration af forsøgslægemidlet og i minimum 1 time efter administration.
  • Deltagerne skal være i stand til at give underskrevet informeret samtykke
  • Hvis de er seksuelt aktive, må mandlige eller kvindelige deltagere ikke planlægge at blive gravide (selv eller partner) og skal bruge 2 acceptable præventionsmetoder, mens de deltager i undersøgelsen begyndende ved screening og i 4 uger efter seponering af undersøgelseslægemidlet.

Eksklusionskriterier

  • Tidligere behandling med pegvaliase.
  • Brug af enhver medicin, der er beregnet til at behandle PKU, herunder brugen af ​​store neutrale aminosyrer, inden for 14 dage før administration af undersøgelseslægemidlet på dag 1.
  • Brug eller planlagt brug af injicerbare lægemidler, der indeholder polyethylenglycol (PEG; andet end pegvaliase), inklusive medroxyprogesteron-injektion, inden for 3 måneder før starten af ​​screening/indkøring og under undersøgelsesdeltagelse med undtagelse af COVID-19-vaccinationer.
  • En historie med organtransplantation eller på kronisk immunsuppressiv terapi.
  • Brug af ethvert forsøgsprodukt eller medicinsk udstyr til undersøgelse inden for 30 dage før screening/indkøring eller krav om et forsøgsmiddel før afslutning af alle planlagte undersøgelsesvurderinger.
  • En positiv test for HIV-antistof, hepatitis B-overfladeantigen eller hepatitis C-antistof.
  • Alanin aminotransferase (ALT) koncentration > 2 × den øvre grænse for normal (ULN).
  • Kreatinin > 1,5 × ULN.
  • Manglende evne til at identificere og/eller kommunikere til andre, at deltageren oplever symptomer på potentiel anafylaksi på grund af kognitiv svækkelse eller andre årsager.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Kun kost
Deltagerne administrerer deres PKU med diæt alene. Deltagere i den eneste kontrolarme, der kun er for at opretholde og justere diæt- og medicinsk proteinfødeindtag gennem uge 72, hvori Pegvaliase-behandling begynder uge 73 og fra uger 73 til 215.
Andet: Kun diæt
Kostkontrol
Eksperimentel: Pegvaliase
Treatment Arm
Medicin: Pegvaliase
Pegvaliase 2,5mg/10mg/20mg/40mg/60mg selvadministreret fra 1 gang op til 7 gange om ugen
Andre navne:
  • PEG PAL
  • BMN 165

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Change From Baseline in Blood Phe Concentration Following 72 Weeks (Average of the Week 69 and Week 73) on Study.
Tidsramme: Baseline to Week 72 (average of the Week 69 and Week 73)

The blood Phe measurement following 72 weeks on study is defined as the average of the Week 69 and Week 73 blood Phe measurements. Change from baseline in blood Phe will be compared between participants in the active (pegvaliase) and the control (diet-only) treatment arms.

Baseline blood Phe concentration at Part 1 was defined as the average of 3 pre-treatment measurements collected between Screening/Run-in (2) and Day 1 pre-dose (1).
Baseline to Week 72 (average of the Week 69 and Week 73)
Incidence of Treatment-emergent Adverse Events (Part 1)
Tidsramme: Up to Week 73

Treatment-emergent adverse events (TEAE) is defined as any AE that newly appeared or worsened in severity after first dose of pegvaliase (pegvaliase arm) or on or after study day 1 (diet-only arm) until 30 days after last dose of the study.

Serious adverse event (SAE).
Up to Week 73
Percentage of Participants With Positive Anti-pegvaliase Total Antibody (TAb)
Tidsramme: Baseline (Day 1), Week 73

The anti-pegvaliase total antibody (TAb) method captures drug-binding antibodies comprised of different isotypes and specificities.

Antibody Positivity = number of subjects testing positive at any study visit / total number of subjects at study visit.

The baseline was defined as the last non-missing measurement collected prior to the first pegvaliase dose (pegvaliase arm) or prior to or on Visit 1 date (diet-only arm)
Baseline (Day 1), Week 73
Percentage of Participants With Positive PAL IgG Antibody
Tidsramme: Baseline (Day 1), Week 73

The presence of immunoglobulin G (IgG) Antibodies against phenylalanine ammonia lyase (PAL) is measured overtime.

The baseline was defined as the last non-missing measurement collected prior to the first pegvaliase dose (pegvaliase arm) or prior to or on Visit 1 date (diet-only arm)
Baseline (Day 1), Week 73
Percentage of Participants With Positive PAL IgM Antibody
Tidsramme: Baseline (Day 1), Week 73

The presence of immunoglobulin M (IgM) Antibodies against PAL (phenylalanine ammonia lyase) is measured overtime.

PAL IgM was positive if the titer value was greater than or equal to the median of all baseline PAL IgM titers.

The baseline was defined as the last non-missing measurement collected prior to the first pegvaliase dose (pegvaliase arm) or prior to or on Visit 1 date (diet-only arm)
Baseline (Day 1), Week 73
Percentage of Participants With Positive PEG IgG Antibody
Tidsramme: Baseline (Day 1), Week 73

The presence of IgG Antibodies against polyethylene glycol (PEG) is measured overtime

The baseline was defined as the last non-missing measurement collected prior to the first pegvaliase dose (pegvaliase arm) or prior to or on Visit 1 date (diet-only arm)
Baseline (Day 1), Week 73
Percentage of Participants With Positive PEG IgM Antibody
Tidsramme: Baseline (Day 1), Week 73

The presence of IgM Antibodies against PEG (polyethylene glycol) is measured overtime

The baseline was defined as the last non-missing measurement collected prior to the first pegvaliase dose (pegvaliase arm) or prior to or on Visit 1 date (diet-only arm)
Baseline (Day 1), Week 73
Percentage of Participants With Positive Neutralizing Antibodies (NAb)
Tidsramme: Baseline (Day 1), Week 73

Neutralizing antibodies (NAbs) capable of inhibiting the enzymatic activity of pegvaliase were measured.

The baseline was defined as the last non-missing measurement collected prior to the first pegvaliase dose (pegvaliase arm) or prior to or on Visit 1 date (diet-only arm)
Baseline (Day 1), Week 73

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Change From Baseline in Total Dietary Protein Intake (i.e., Medical Food and/or Intact Food) Following 72 Weeks (Average of Week 69 and Week 73) on Study
Tidsramme: Baseline to Week 72 (average of Week 69 and week 73)

The total dietary protein intake following 72 weeks on study is defined as the mean total dietary protein intake calculated from the 3-day diet diaries collected at Week 69 and Week 73 visits. Total dietary protein is measured in grams/kilogram (g/kg).

Baseline total protein intake at Part 1 was defined as the mean total dietary protein intake calculated from the 3 separate 3-day diet diaries collected during Screening/Run-in (2) and Day 1 (1).
Baseline to Week 72 (average of Week 69 and week 73)
Percentage Change From Baseline in Total Dietary Protein Intake (i.e., Medical Food and/or Intact Food) Following 72 Weeks (Average of Week 69 and Week 73) on Study
Tidsramme: Baseline to Week 72 (average of Week 69 and week 73)

The total dietary protein intake following 72 weeks on study is defined as the mean total dietary protein intake calculated from the 3-day diet diaries collected at Week 69 and Week 73 visits. Total dietary protein is measured in grams/kilogram (g/kg).

Baseline total protein intake at Part 1 was defined as the mean total dietary protein intake calculated from the 3 separate 3-day diet diaries collected during Screening/Run-in (2) and Day 1 (1).
Baseline to Week 72 (average of Week 69 and week 73)
Pegvaliase Tmax (Week 73 Intensive PK)
Tidsramme: Week 73

Time to maximum observed plasma concentration (Tmax) for pegvaliase during the Week 73 intensive PK assessment, defined as the elapsed time from dosing to the sampling time at which the highest observed pegvaliase plasma concentration (Cmax) occurs based on the Week 73 plasma concentration-time profile.

Pharmacokinetic (PK)
Week 73
Pegvaliase Cmax (Week 73 Intensive PK)
Tidsramme: Week 73
Maximum observed plasma concentration (Cmax) of pegvaliase during the Week 73 intensive PK assessment, defined as the highest measured pegvaliase plasma concentration across the Week 73 postdose sampling interval. Cmax is summarized in ng/mL concentration units based on observed values from the Week 73 concentration-time profile.
Week 73
Pegvaliase AUC0-24 (Week 73 Intensive PK)
Tidsramme: Week 73
Area under the plasma concentration-time curve from 0-24 hours postdose (AUC0-24) for pegvaliase during the Week 73 intensive PK assessment. AUC0-24 was calculated form the Week 73 plasma concentration-time data using noncompartmental methods and reported in ng*h/mL units.
Week 73
Pegvaliase Cavg (Week 73 Intensive PK)
Tidsramme: Week 73
Average plasma concentration over the 0 to 24 hour postdose interval for pegvaliase during the Week 73 intensive PK assessment, reported in ng/mL concentration units, representing the mean pegvaliase exposure across the 24 hour postdose interval at Week 73.
Week 73
Overall: Incidence of Treatment-emergent Adverse Events (Including Part 2)
Tidsramme: Up to Week 153
Up to Week 153
Part 2: Percentage of Participants With Anti-pegvaliase Total Antibody (TAb), Positive PAL IgG Antibody, Positive PAL IgM Antibody, Positive PEG IgG Antibody, Positive PEG IgM Antibody and Positive Neutralizing Antibodies (NAb)
Tidsramme: Baseline (Day 1), Week 145
Baseline (Day 1), Week 145
Part 2: Pegvaliase Tmax, Cmax, AUC0-24 and Cavg (Week 145 Intensive PK)
Tidsramme: Week 145
Week 145

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Karakteriser området under plasmakoncentrationstidskurven (AUC) af pegvaliase
Tidsramme: Baseline til 215 uger
Baseline til 215 uger
Karakteriser maksimal plasmakoncentration (Cmax) af pegvaliase
Tidsramme: Baseline til 215 uger
Baseline til 215 uger
Karakteriser laveste plasmakoncentration (Ctrough) af pegvaliase
Tidsramme: Baseline til 215 uger
Baseline til 215 uger
Karakteriser tiden til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) af pegvaliase
Tidsramme: Baseline til 215 uger
Baseline til 215 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

BioMarin Pharmaceutical

Efterforskere

  • Studiestol: Study Director, BioMarin Pharmaceutical

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. juni 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. januar 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. oktober 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. februar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. februar 2022

Først opslået (Faktiske)

8. marts 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. juli 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. juni 2026

Sidst verificeret

1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 165-306

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner