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Studio per valutare la sicurezza e l'efficacia di Pegvaliase negli adolescenti (età 12-17) con fenilchetonuria (PEGASUS)

23 giugno 2026 aggiornato da: BioMarin Pharmaceutical

Uno studio multicentrico di fase 3 per valutare la sicurezza e l'efficacia delle iniezioni sottocutanee di Pegvaliase in soggetti adolescenti (età 12-17) con fenilchetonuria caratterizzato da un design randomizzato a due bracci in aperto (controllo attivo vs solo dieta)

Questo è uno studio randomizzato controllato di fase 3 in aperto che ha arruolato circa 54 adolescenti con PKU. Lo studio è progettato per valutare la sicurezza e l'efficacia delle iniezioni di pegvaliase.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio multicentrico di fase 3 è progettato per valutare la sicurezza e l'efficacia di pegvaliase somministrato giornalmente agli adolescenti (di età compresa tra 12 e 17 anni (USA), compresi, e tra 12 e 15 anni (UE), compresi 12-17) con fenilchetonuria ( PKU). I partecipanti saranno randomizzati in un rapporto 2:1 ai bracci di trattamento attivo (pegvaliase) e di controllo (solo dieta), rispettivamente, con 36 partecipanti che riceveranno pegvaliase e 18 partecipanti che gestiranno la loro PKU con la sola dieta.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

55

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Berlin, Germania
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Hamburg, Germania
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Mainz, Germania
        • Universität Mainz
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Children's Hospital of Colorado
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33606
        • University of South Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • IU Health University Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40506
        • University of Kentucky College of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • McGovern Medical School, University of Texas Health Science Center at Houston (UTHealth)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
        • University of Utah Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22903
        • University of Virginia School of Medicine
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 12 anni a 17 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione

  • Ha un'età compresa tra 12 e 17 anni (USA) inclusi o tra 12 e 15 anni (UE) inclusi all'inizio del periodo di screening/run-in (giorno -28).
  • Diagnosi di PKU e mancato mantenimento dei livelli ematici di Phe raccomandati con la gestione esistente (sapropterina dicloridrato e dieta povera di Phe) dimostrata da 2 misurazioni della concentrazione ematica di Phe > 600 μmol/L durante il periodo di screening/run-in (da 7 a 10 giorni tra valutazioni Phe nel sangue) e concentrazione media di Phe nel sangue > 600 μmol/L negli ultimi 12 mesi (secondo i dati disponibili).
  • - Disponibilità e capacità di mantenere e regolare l'assunzione di cibo proteico dietetico e medico secondo il protocollo di studio sotto la supervisione di un dietologo dello studio o designato adeguatamente formato a discrezione dello sperimentatore durante la partecipazione allo studio.
  • Se in trattamento con farmaci per ADHD, depressione o altri disturbi psichiatrici, dose stabile di farmaci per ≥ 8 settimane prima dell'arruolamento e disponibilità a mantenere una dose stabile a meno che una modifica non sia indicata dal punto di vista medico.
  • È stato identificato un adulto (≥ 18 anni di età) disposto e competente a osservare il partecipante durante la somministrazione del farmaco in studio e per un minimo di 1 ora dopo la somministrazione.
  • I partecipanti devono essere in grado di dare il consenso informato firmato
  • Se i partecipanti maschi o femmine sessualmente attivi non devono pianificare una gravidanza (se stessi o partner) e devono utilizzare 2 metodi contraccettivi accettabili durante la partecipazione allo studio a partire dallo screening e per 4 settimane dopo l'interruzione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione

  • Precedente trattamento con pegvaliase.
  • Uso di qualsiasi farmaco destinato a trattare la PKU, compreso l'uso di grandi aminoacidi neutri, entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio il Giorno 1.
  • Uso o uso pianificato di qualsiasi farmaco iniettabile contenente polietilenglicole (PEG; diverso da pegvaliase), inclusa l'iniezione di medrossiprogesterone, entro 3 mesi prima dell'inizio dello screening/run-in e durante la partecipazione allo studio ad eccezione delle vaccinazioni COVID-19.
  • Una storia di trapianto di organi o in terapia immunosoppressiva cronica.
  • Uso di qualsiasi prodotto sperimentale o dispositivo medico sperimentale entro 30 giorni prima dello Screening/Run-in o richiesta di qualsiasi agente sperimentale prima del completamento di tutte le valutazioni dello studio programmate.
  • Un test positivo per l'anticorpo dell'HIV, l'antigene di superficie dell'epatite B o l'anticorpo dell'epatite C.
  • Concentrazione di alanina aminotransferasi (ALT) > 2 × il limite superiore della norma (ULN).
  • Creatinina > 1,5 × ULN.
  • Incapacità di identificare e/o comunicare ad altri che il partecipante sta vivendo sintomi di potenziale anafilassi a causa di compromissione cognitiva o altri motivi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Solo dieta
I partecipanti gestiranno il loro PKU con la sola dieta. I partecipanti al braccio di controllo solo per dieta saranno tenuti a mantenere e regolare l'assunzione di alimenti per le proteine ​​mediche e mediche durante la settimana 72, iniziando il trattamento PEGVALIASE a partire dalla settimana 73 e, dalle settimane da 73 a 215.
Altro: Solo dieta
Controllo della dieta
Sperimentale: Pegvaliase
Treatment Arm
Droga: Pegvaliase
Pegvaliase 2,5 mg/10 mg/20 mg/40 mg/60 mg autosomministrato da 1 volta fino a 7 volte a settimana
Altri nomi:
  • PEG PAL
  • BMN 165

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Change From Baseline in Blood Phe Concentration Following 72 Weeks (Average of the Week 69 and Week 73) on Study.
Lasso di tempo: Baseline to Week 72 (average of the Week 69 and Week 73)

The blood Phe measurement following 72 weeks on study is defined as the average of the Week 69 and Week 73 blood Phe measurements. Change from baseline in blood Phe will be compared between participants in the active (pegvaliase) and the control (diet-only) treatment arms.

Baseline blood Phe concentration at Part 1 was defined as the average of 3 pre-treatment measurements collected between Screening/Run-in (2) and Day 1 pre-dose (1).
Baseline to Week 72 (average of the Week 69 and Week 73)
Incidence of Treatment-emergent Adverse Events (Part 1)
Lasso di tempo: Up to Week 73

Treatment-emergent adverse events (TEAE) is defined as any AE that newly appeared or worsened in severity after first dose of pegvaliase (pegvaliase arm) or on or after study day 1 (diet-only arm) until 30 days after last dose of the study.

Serious adverse event (SAE).
Up to Week 73
Percentage of Participants With Positive Anti-pegvaliase Total Antibody (TAb)
Lasso di tempo: Baseline (Day 1), Week 73

The anti-pegvaliase total antibody (TAb) method captures drug-binding antibodies comprised of different isotypes and specificities.

Antibody Positivity = number of subjects testing positive at any study visit / total number of subjects at study visit.

The baseline was defined as the last non-missing measurement collected prior to the first pegvaliase dose (pegvaliase arm) or prior to or on Visit 1 date (diet-only arm)
Baseline (Day 1), Week 73
Percentage of Participants With Positive PAL IgG Antibody
Lasso di tempo: Baseline (Day 1), Week 73

The presence of immunoglobulin G (IgG) Antibodies against phenylalanine ammonia lyase (PAL) is measured overtime.

The baseline was defined as the last non-missing measurement collected prior to the first pegvaliase dose (pegvaliase arm) or prior to or on Visit 1 date (diet-only arm)
Baseline (Day 1), Week 73
Percentage of Participants With Positive PAL IgM Antibody
Lasso di tempo: Baseline (Day 1), Week 73

The presence of immunoglobulin M (IgM) Antibodies against PAL (phenylalanine ammonia lyase) is measured overtime.

PAL IgM was positive if the titer value was greater than or equal to the median of all baseline PAL IgM titers.

The baseline was defined as the last non-missing measurement collected prior to the first pegvaliase dose (pegvaliase arm) or prior to or on Visit 1 date (diet-only arm)
Baseline (Day 1), Week 73
Percentage of Participants With Positive PEG IgG Antibody
Lasso di tempo: Baseline (Day 1), Week 73

The presence of IgG Antibodies against polyethylene glycol (PEG) is measured overtime

The baseline was defined as the last non-missing measurement collected prior to the first pegvaliase dose (pegvaliase arm) or prior to or on Visit 1 date (diet-only arm)
Baseline (Day 1), Week 73
Percentage of Participants With Positive PEG IgM Antibody
Lasso di tempo: Baseline (Day 1), Week 73

The presence of IgM Antibodies against PEG (polyethylene glycol) is measured overtime

The baseline was defined as the last non-missing measurement collected prior to the first pegvaliase dose (pegvaliase arm) or prior to or on Visit 1 date (diet-only arm)
Baseline (Day 1), Week 73
Percentage of Participants With Positive Neutralizing Antibodies (NAb)
Lasso di tempo: Baseline (Day 1), Week 73

Neutralizing antibodies (NAbs) capable of inhibiting the enzymatic activity of pegvaliase were measured.

The baseline was defined as the last non-missing measurement collected prior to the first pegvaliase dose (pegvaliase arm) or prior to or on Visit 1 date (diet-only arm)
Baseline (Day 1), Week 73

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Change From Baseline in Total Dietary Protein Intake (i.e., Medical Food and/or Intact Food) Following 72 Weeks (Average of Week 69 and Week 73) on Study
Lasso di tempo: Baseline to Week 72 (average of Week 69 and week 73)

The total dietary protein intake following 72 weeks on study is defined as the mean total dietary protein intake calculated from the 3-day diet diaries collected at Week 69 and Week 73 visits. Total dietary protein is measured in grams/kilogram (g/kg).

Baseline total protein intake at Part 1 was defined as the mean total dietary protein intake calculated from the 3 separate 3-day diet diaries collected during Screening/Run-in (2) and Day 1 (1).
Baseline to Week 72 (average of Week 69 and week 73)
Percentage Change From Baseline in Total Dietary Protein Intake (i.e., Medical Food and/or Intact Food) Following 72 Weeks (Average of Week 69 and Week 73) on Study
Lasso di tempo: Baseline to Week 72 (average of Week 69 and week 73)

The total dietary protein intake following 72 weeks on study is defined as the mean total dietary protein intake calculated from the 3-day diet diaries collected at Week 69 and Week 73 visits. Total dietary protein is measured in grams/kilogram (g/kg).

Baseline total protein intake at Part 1 was defined as the mean total dietary protein intake calculated from the 3 separate 3-day diet diaries collected during Screening/Run-in (2) and Day 1 (1).
Baseline to Week 72 (average of Week 69 and week 73)
Pegvaliase Tmax (Week 73 Intensive PK)
Lasso di tempo: Week 73

Time to maximum observed plasma concentration (Tmax) for pegvaliase during the Week 73 intensive PK assessment, defined as the elapsed time from dosing to the sampling time at which the highest observed pegvaliase plasma concentration (Cmax) occurs based on the Week 73 plasma concentration-time profile.

Pharmacokinetic (PK)
Week 73
Pegvaliase Cmax (Week 73 Intensive PK)
Lasso di tempo: Week 73
Maximum observed plasma concentration (Cmax) of pegvaliase during the Week 73 intensive PK assessment, defined as the highest measured pegvaliase plasma concentration across the Week 73 postdose sampling interval. Cmax is summarized in ng/mL concentration units based on observed values from the Week 73 concentration-time profile.
Week 73
Pegvaliase AUC0-24 (Week 73 Intensive PK)
Lasso di tempo: Week 73
Area under the plasma concentration-time curve from 0-24 hours postdose (AUC0-24) for pegvaliase during the Week 73 intensive PK assessment. AUC0-24 was calculated form the Week 73 plasma concentration-time data using noncompartmental methods and reported in ng*h/mL units.
Week 73
Pegvaliase Cavg (Week 73 Intensive PK)
Lasso di tempo: Week 73
Average plasma concentration over the 0 to 24 hour postdose interval for pegvaliase during the Week 73 intensive PK assessment, reported in ng/mL concentration units, representing the mean pegvaliase exposure across the 24 hour postdose interval at Week 73.
Week 73
Overall: Incidence of Treatment-emergent Adverse Events (Including Part 2)
Lasso di tempo: Up to Week 153
Up to Week 153
Part 2: Percentage of Participants With Anti-pegvaliase Total Antibody (TAb), Positive PAL IgG Antibody, Positive PAL IgM Antibody, Positive PEG IgG Antibody, Positive PEG IgM Antibody and Positive Neutralizing Antibodies (NAb)
Lasso di tempo: Baseline (Day 1), Week 145
Baseline (Day 1), Week 145
Part 2: Pegvaliase Tmax, Cmax, AUC0-24 and Cavg (Week 145 Intensive PK)
Lasso di tempo: Week 145
Week 145

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Lasso di tempo
Caratterizzare l'area sotto la curva della concentrazione plasmatica nel tempo (AUC) di pegvaliase
Lasso di tempo: Baseline a 215 settimane
Baseline a 215 settimane
Caratterizzare la concentrazione plasmatica massima (Cmax) di pegvaliase
Lasso di tempo: Baseline a 215 settimane
Baseline a 215 settimane
Caratterizzare la concentrazione plasmatica minima (Ctrough) di pegvaliase
Lasso di tempo: Baseline a 215 settimane
Baseline a 215 settimane
Caratterizzare il tempo necessario per raggiungere la concentrazione plasmatica massima (Tmax) di pegvaliase
Lasso di tempo: Baseline a 215 settimane
Baseline a 215 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

BioMarin Pharmaceutical

Investigatori

  • Cattedra di studio: Study Director, BioMarin Pharmaceutical

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 giugno 2022

Completamento primario (Effettivo)

14 gennaio 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 ottobre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 febbraio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 febbraio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

8 marzo 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 luglio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 giugno 2026

Ultimo verificato

1 giugno 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 165-306

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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